慢性乙肝患者服用国产恩替卡韦的早期疗效

　　摘    要：　目的 探讨在慢性乙型肝炎患者早期抗病毒的临床治疗中实施国产恩替卡韦治疗的临床效果。方法 方便选取该院2015年1月—2018年8月接诊的28例慢性乙型肝炎展开研究, 按照治疗措施的差异将其以一定的比例分为2组, 给予拉米夫定联合国产阿德福韦酯治疗的为对照组, 给予国产恩替卡韦治疗的为观察组, 对比病毒学应答情况、血清学应答和生化学应答情况、治疗后两组患者不良反应 (恶心呕吐、乏力、头昏晕眩、肾功能损害) 发生率。结果 病毒学应答情况:两组对比差异无统计学意义 (P>0.05) 。对照组和观察组患者脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 完全病毒学应答对比差异有统计学意义 (P<0.05) 。血清学应答和生化学应答情况:治疗第6个月, 统计学不成立;治疗第12个月时对照组患者高于观察组, 但是差异无统计学意义 (P>0.05) 。治疗第1、3、6、12个月时两组患者谷丙转氨酶 (ALT) 复常率组间对比, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。观察组恶心1例 (7.1%) , 呕吐0例 (0.0%) , 乏力1例 (7.1%) , 头昏晕眩0例 (0.0%) , 对照组恶心3例 (21.4%) , 呕吐2例 (14.2%) , 乏力2例 (14.2%) , 头昏晕眩0 (0.0) 例, 观察组不良反应发生率14.2%, 对照组为50.0%。组间对比, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 在慢性乙型肝炎患者早期抗病毒的临床治疗中实施国产恩替卡韦治疗中脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 病毒学应答数值下降效果显着, 值得推广。

　　关键词：　国产恩替卡韦; 慢性乙型肝炎; 早期抗病毒; 效果观察;

　　Abstract：　Objective To investigate the clinical effect of domestic entecavir treatment in the early treatment of antiviral patients with chronic hepatitis B. Methods 28 cases of chronic hepatitis B admitted to our hospital from January 2015 to August 2018 were convenient selected and studied. According to the difference of treatment measures, they were divided into two groups according to the difference of treatment, and the lamivudine combined with domestic entecavir was given to the control group. The domestic entecavir for the observation group, and the virological response, serological response and biochemical response were compared. The adverse reactions (nausea and vomiting, fatigue, dizziness and the incidence of renal damage) were observed in the two groups after treatment. Results Virological response: there was no significant difference between the two groups ( P>0.05) ; with no statistically significant difference. There was a statistically significant difference in the complete virological response of deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) between the control group and the observation group (P<0.05) . Serological response and biochemical response: There was no statistically significant difference in serum HBeAg conversion rate and HBeAg seroconversion rate between the control group and the observation group at the6 th month of treatment (P>0.05) , the statistics were not established; At the time of the 12 th month, the control group was higher than the observation group, but the difference was not obvious. There was no statistically significant difference between the groups (P>0.05) . At the 1 st, 3 rd, 6 th, and 12 th month of treatment, there was no statistically significant difference in the rate of alanine aminotransferase (ALT) between the two groups (P>0.05) . The observation group had nausea 1 cases (7.1%) , vomiting 0 cases (0.0%) , fatigue 1 cases (7.1%) , dizziness 0 cases (0.0%) , control group nausea 3 cases (21.4%) , vomiting 2 cases (14.2%) , fatigue 2 cases (14.2%) , dizziness 0 cases (0.0%) , the incidence of adverse reactions in the observation group was 14.2%, and the control group was 50.0%. There was no statistically significant difference between the groups (P<0.05) .Conclusion In the clinical treatment of early antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B, the reduction of virological response to deoxyribonucleic acid (HBV-DNA) in domestic entecavir treatment is significant and worthy of promotion.

　　Keyword：　Domestic entecavir; Chronic hepatitis B; Early antiviral; Effect observation;

　　慢性乙型肝炎临床医学称之为乙肝, 主要是指经乙肝病毒检测结果呈阳性、发病病程≥半年、患者主要临床症状表现符合临床对慢性肝炎相关诊断标准的患者。慢性乙型肝炎是现阶段最常见的一种慢性传染病, 患者主要临床表现为腹胀、全身乏力、恶心、肝区疼痛等;临床根据该病的主要症状将其由重到轻分为重度、中度、轻度;其中病情较重者伴发肝掌、蜘蛛痣、慢性肝病面容[1]、肝功能可异常等症状。大量临床研究证明国产恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者早期抗病毒效果显着, 基于此, 该文回顾性方便选取2015年1月—2018年8月内该院接诊的28例慢性乙型肝炎展开研究, 现报道如下。

　　1、 资料与方法

　　1.1、 一般资料

　　方便选取该院接诊的28例慢性乙型肝炎展开研究, 按照治疗措施的差异将其以一定的比例分为2组, 对照组:男女比例为5∶9, 年龄35～55岁, 平均 (50.26±1.85) 岁;体质量70～85 kg, 平均 (80.44±1.25) kg;观察组:男女比例为10∶4, 年龄36～55岁, 平均 (50.15±1.75) 岁;体质量72～85 kg, 平均 (80.44±1.12) kg;对比分析28例患者的基线资料, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 可以支持下文中的统计学研究。该次研究所选病例均通过该院伦理委员会的批准, 患者及其家属均对此次研究知情且同意。

　　纳入标准: (1) 患有慢性HBV感染史、HBeAg呈阳性, 并且时间≥半年; (2) 使用bDNA法检测脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 水平≥3.0 mEq/mL, 或者用PCR法检测脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 水平≥105 copies/mL; (3) 谷丙转氨酶 (ALT) 在1.3～10倍范围, 血清总胆红素≤42.75 copies/mL[2]。

　　1.2 、方法

　　对照组:给予拉米夫定联合国产阿德福韦酯治疗:口服100 mg拉米夫定 (国药准字H20030581, 0.1 g) , 100 mg/d, 同时给予10 mg国产阿德福韦酯 (批准文号:国药准字H20060666, 10 mg) , 10 mg/d。联合服用1次/d, 长期连续服用。分散片治疗:口服0.5 mg国产恩替卡韦片 (国药准字H20100018, 0.5 mg) , 1次/d, 长期连续服用[3]。

　　1.3 、观察指标及评价标准

　　(1) 对比病毒学应答情况:其中血清脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 水平为主要疗效评估指标;谷丙转氨酶 (ALT) 复常率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率为次要疗效评估指标。

　　(2) 两组患者血清学应答和生化学应答情况。

　　(3) 对比治疗后两组患者不良反应发生率:主要从恶心呕吐、乏力、头昏晕眩、肾功能损害等四方面给予对比。

　　1.4 、检测方法

　　对血清脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 载量检测采用PCR (实时荧光定量) 法, 该检验方法为美国产品, 试剂为国内所购, 试剂敏感度为5×103/108copies/mL, 采用时间分辨免疫荧光法来对HBV血清标志物进行检测, 仪器、试剂均为国产。采用全自动生化分析仪检测肝功能;选择抗病毒治疗第24周时采集的血浆谷浓度血样, 用HPLC-MS法检测患者血浆浓度[4]。

　　1.5、 统计方法

　　该次研究中所产生的全部数据一律纳入SPSS 23.0统计学软件做计算处理, 计数资料以[n (%) ]表示, 两组数据之间的比值分别用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

　　2、 结果

　　2.1、 对比病毒学应答情况

　　病毒学应答情况:分别治疗第1、3、6、12个月时, 对照组和观察组患者病毒学应答率组间对比, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。对照组和观察组患者, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

　　2.2 对比两组患者血清学应答和生化学应答情况

　　治疗第6个月时对照组和观察组血清HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率组间对比, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗第12个月时对照组患者对照组高于观察组, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。治疗第1、3、6、12个月时两组患者谷丙转氨酶 (ALT) 复常率组间对比, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表2。

　　表1 病毒学应答情况对比

　　表2 血清学应答和生化学应答情况对比[n (%) ]

　　2.3 、对比治疗后两组患者不良反应发生率

　　观察组为1%, 对照组为4%, 组间对比, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表3。

　　表3 不良反应发生率对比[n (%) ]

　　3、 讨论

　　慢性乙型肝炎是由感染乙型肝炎病毒 (HBV) 所引发的, 乙型肝炎患者、HBV携带者均为主要传染源。其中乙型肝炎病毒通过母乳、血液、性接触等方式传播, 患者感染后虽受外界不同因素的影响, 但表现出的临床症状体征却无明显异常。成人感染仅有6%的人群会发展为病毒携带状态;儿童感染会有约20%～23%的人群会成为携带者;而通过母婴传播、新生儿感染会有约95%的人群成为病毒携带者。

　　世界卫生组织国际癌症研究机构于2017年10月公布乙型肝炎病毒[5] (慢性感染) 为一类致癌物, 现阶段临床对慢性乙型肝炎疾病并没有彻底有效的根治措施, 主要通过抗病毒、免疫调节、改善肝功能等措施维持患者生命。大量临床研究表明:乙型肝炎临床治疗关键措施为抗病毒治疗。

　　拉米夫定是目前治疗慢性乙肝、肝硬化第一个被批准的核苷类抗病毒药物, 长期服药可以对患者体内HBV复制进行抑制, 改善肝脏炎症从而有效阻止病程进展;但是不可否认, 患者长期应用拉米夫定会导致病毒变异, 进而产生耐药性。

　　阿德福韦酯对患者的抗乙肝病毒耐药发生率较低, 乙肝脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 病毒学应答数值下降效果慢。因此联合服用拉米夫定患者药效显着[6,7]。

　　恩替卡韦属于环戊基鸟嘌呤核苷类似物, 患者口服后可以对乙肝病毒 (HBV) 多聚酶起抑制作用, 通过磷酸化成三磷酸盐, 并且具有活性;其中三磷酸盐在细胞内的半衰期时间为半个月左右, 并且通过与HBV多聚酶天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷[8]展开竞争;不仅如此, 恩替卡韦三磷酸盐还可以抑制HBV多聚酶的启动, 抑制前基因组m RNA逆转录负链的形成从而避免HBV-DNA正链的合成。恩替卡韦适用于病毒复制活跃, 血清转氨酶ALT持续升高, 因此临床用于治疗慢性成人乙型肝炎。

　　该文只在对比研究恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者早期抗病毒效果, 研究发现观察者患者治疗后恶心、呕吐、乏力、头昏晕眩等不良反应发生率为14.2%, 对照组高达50.0%。李慧霞[9]在恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者抗病毒的临床疗效及其对肝功能指标的影响中指出:25例患者, 显效 (治疗后症状消退, 肝功能指标正常) 10例, 有效 (治疗后临床症状有所缓解, 肝功能指标基本趋于正常) 13例, 无效 (症状未改善, 病情恶化) 2例, HBeAg转阴率10例。

　　综上所述, 在慢性乙型肝炎患者临床治疗中选择国产恩替卡韦效果显着, 可以有效降低血清脱氧核糖核酸 (HBV-DNA) 水平和谷丙转氨酶 (ALT) 水平, 并且患者用药后恶心呕吐、乏力、头昏晕眩、肾功能损害等不良反应发生率大幅度降低, 并且患者慢性乙型肝炎临床症状大幅度好转, 因此临床推广应用价值极高。

　　参考文献

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　　[3]刘倩, 常树珍, 崔速南, 等.恩替卡韦对核苷类药物经治慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒疗效观察[J].新医学, 2017, 48 (3) :184-187.
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　　[9]李慧霞.恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者抗病毒的临床疗效及其对肝功能指标的影响[J].抗感染药学, 2017, 14 (8) :1495-1496.