乙肝肝硬化采用鳖甲软肝丸加恩替卡韦片治疗的效果分析

　　复方鳖甲软肝丸方中鳖甲味咸性平 , 入肝、肾经 , 既可软坚散结、又可滋阴潜阳 ;三七味甘微苦性温 , 散癖消肿、止血定痛 ; 当归味甘辛性温 , 助鳖甲消瘕积、化痞块 , 祛邪而不伤正 ; 赤芍味苦微寒 , 具有清热凉血、化癖通络之功 ,专人肝经 , 该方对慢性肝炎肝纤维化和代偿期肝硬化具有明显的疗效。恩替卡韦是目前欧美肝病协会推荐的临床抗乙肝病毒首选药物 , 适应证为乙肝病毒大量复制 , 肝功能丙氨酸氨基转移酶明显升高或肝脏病理学提示有肝细胞活动性炎症改变的慢性成人乙型肝炎的治疗。本院在使用鳖甲软肝丸联合恩替卡韦片治疗代偿期乙肝肝硬化的患者中开展临床医学观察 , 取得显着疗效 , 现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1一般资料 选取本院 2010~2014 年收治的 100 例肝硬化代偿期患者 , 其诊断均符合 2005 年 12 月中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南（2010 版 ）[1], 随机分为治疗组和对照组 , 各 50 例。其中治疗组男 40 例 , 女 10 例 , 年龄 36~60 岁 ;对照组男 38 例 , 女12 例 , 年龄 33~56 岁。选择病例均无消化道出血、肝性脑病、腹水等失代偿肝硬化临床表现。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义 （P>0.05）， 具有可比性。

　　1. 2治疗方法 所选治疗组患者口服鳖甲软肝丸（本院制剂）60 粒 , 3 次 /d, 疗程 3 个月 , 随访 6 个月。恩替卡韦 0.5 mg,1 次 /d 口服。对照组口服水飞蓟宾片 150 mg, 3 次 /d, 静脉滴注甘草甜素 80 mg, 1 次 /d, 疗程 3 个月 , 随访 6 个月。恩替卡韦 0.5 mg, 1 次 /d 口服。治疗和随访过程中出现肝功能明显异常 （ALT>100 μg/L） 或者出现出血、腹水、肝昏迷等失代偿肝硬化给予对症积极治疗。

　　1. 3观察指标 入选患者每个月均定期检测总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶 （ALT）、天冬氨酸转移酶 （AST）、血清白蛋白 , 而且每 3 个月检测血清肝纤维化指标[层粘蛋白 （LN）、透明质酸 （HA）、Ⅲ型前胶原 （PCⅢ）]及腹部彩超监测肝脾大小、厚度和门静脉宽度各 1 次。治疗和随访中如出现总胆红素 >35 μmol/L、血清白蛋白 <35g/L、出现腹水、消化道出血、肝昏迷等为失代偿肝硬化。

　　1. 4统计学方法 采用 SPSS18.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差差 （ x-±s） 表示 , 采用 t 检验 ;计数资料以率 （%） 表示 , 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

　　2 结果

　　2. 1失代偿期表现情况 治疗结束后及随访 6 个月中 , 治疗组患者发生失代偿期表现情况为 16.0%（8/50）， 对照组发生失代偿期表现 36.0%（18/50）， 比较差异有统计学意义 （P<0.05）。

　　2. 2血清纤维化指标 治疗后治疗组患者的血清纤维化指标优于对照组 （P<0.05）。见表 1.2. 3门脉直径 治疗组患者治疗前门脉直径 （15.21±1.42）mm,治疗后 （12.2±1.06）mm, 差异有统计学意义 （P<0.01） ;对照组患者治疗前 （15.29±1.32）mm, 治疗后 （15.15±1.29）mm, 差异无统计学意义 （P>0.05） ;治疗后治疗组患者门脉直径优于对照组（P<0.05）。治疗组患者 60.0%（30/50） 脾脏厚度减少 >2 mm, 而对照组患者只有 16.0%（8/50）， 对比差异有统计学意义 （P<0.01）。

　　2. 4不良反应 两组患者均未发生明显不良反应。

　　3 讨论

　　肝硬化 （hepatic sclerosis） 是一种常见的慢性、进行性、弥漫性肝病 , 由一种或几种病因长期或反复作用引起。病理组织学上有广泛的肝细胞变性坏死、肝细胞结节性再生、结缔组织增生及纤维化 , 导致正常肝小叶结构破坏和假小叶形成 , 肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。临床上有多系统受累 , 以肝功能损害和门脉高压症为主要表现 , 晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发性感染等严重并发症。[3]

　　慢性乙型肝炎所致肝纤维化和代偿性肝硬化的合理治疗方案是在抗乙肝病毒基础上祛除致病因子 , 抑制胶原纤维形成的各个环节 , 促进其降解和吸收 , 从而达到延缓进行性硬化 , 减少失代偿肝硬化发生。经过多年中医药研究 , 以活血化瘀和软坚散结为主的方剂 , 已获一定效果。经动物肝纤维化模型治疗试验结果显示 , 对肝纤维化早期有明显阻断作用 , 并有抑制贮脂细胞增殖、减少胶原蛋白合成、降低胶原蛋白在DISSE 腔过量沉积及溶解和吸收已形成的肝纤维化的作用 ,还可有效地抑制肝纤维化 α2（I）mRNA 的表达。试验还显示 ,其有提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用。血清 P-Ⅲ-P含量其能可靠的反映肝纤维化程度和活动性 , 及肝脏的组织学改变 , 是诊断肝纤维化和早期肝硬化的良好指标 , 血清 HA是反映肝内间质细胞合成 HA 增加的标志 , 在肝硬化时 , 门腔静脉分流 , 使原本应在肝脏清除的 HA 减少 , 从而血中 HA浓度升高 , HA 升高间接反映了肝硬化严重程度、恩替卡韦是目前欧美肝病协会推荐的临床抗乙肝病毒首选药物 , 适应证为乙肝病毒大量复制 , 肝功能丙氨酸氨基转移酶明显升高或肝脏病理学提示有肝细胞活动性炎症改变的慢性成人乙型肝炎的治疗。复方鳖甲软肝丸是本院制剂 , 其处方遵照中医成方 , 既可软坚散结 , 又可滋阴潜阳、散癖消肿 , 从而改善肝纤维化 , 软肝缩脾 , 阻止肝硬化进展。经作者临床研究证实鳖甲软肝丸联合恩替卡韦片应用可明显降低血清中血清透明质酸、血清Ⅲ型前胶原肽、层黏蛋白 , 又可以有效降低门静脉宽度和脾脏的病理增大及增厚 , 从而阻滞由代偿期肝硬化向失代偿期肝硬化的转化 , 达到临床提高生活质量和延长生存时间的目的。

　　综上所述 , 口服复方鳖甲软肝丸联合恩替卡韦片治疗慢性乙型肝炎所导致的代偿期肝硬化能取得满意疗效 , 值得推广使用。

　　参 考 文 献
　　
　　[1] 中华医学会肝病学分会 . 慢性乙型肝炎防治指南 （2010 年版 ）。中华内科杂志 , 2011, 16（1）：1-12.
　　[2] 周光德 , 李文淑 . 复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的临床病理研究 . 解放军医学杂志 , 2004, 29（7）：563-564.
　　[3] 罗荣 . 肝硬化腹水的内科治疗进展 . 广西医学 , 2006（8）：1247-1249.