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邻苯二甲酸二异癸脂对过敏性皮炎的作用机制(2)

来源:学术堂 作者:朱老师
发布于:2016-10-18 共7316字
2. 3各组小鼠耳组织中的IL - 4含量 与生理盐水组相比,高浓度的DIDP(200mg /kg /d) 单独作用时未见小鼠耳组织中的IL - 4含量发生显着变化,但0. 5% FITC致敏组(FITC,FITC + DIDP 2,FITC +DIDP 20,FITC + DIDP 200,FITC + DIDP 200 + MT)小鼠耳组织的IL - 4含量均显着升高(P < 0. 01)。与FITC组相比,FITC + DIDP 20组和FITC + DIDP200组小鼠耳组织的IL - 4含量均显着地增加(P <0. 05或P < 0. 01) ( 图2A)。与FITC + DIDP 200组相比,FITC + DIDP 200 + MT组小鼠耳组织中的IL -4含量显着降低(P < 0. 01)。
  
  各组小鼠耳组织中的IL - 4及IFN - γ表达水平
  
  2. 4各组小鼠耳组织中的IFN - γ含量 不同组别小鼠耳组织匀浆液中IFN - γ的表达水平无显着性差异,表明过敏性皮炎和DIDP不会导致小鼠耳组织Th1型细胞因子IFN - γ的含量发生改变( 图2B)。
  
  2. 5各组小鼠耳组织中的ROS水平 为了检测耳朵组织中的氧化水平,对耳朵组织中的ROS含量进行测定( 图3A)。与saline组相比,高浓度的DIDP处理(DIDP 200组) 能导致耳组织中ROS含量显着增加(P < 0. 05) ,且0. 5% FITC致敏组(FITC,FITC+ DIDP 2,FITC + DIDP 20,FITC + DIDP 200,FITC+ DIDP 200 + MT) 的小鼠耳组织中ROS含量也显着增加(P < 0. 01)。与FITC组相比,FITC + DIDP 2和FITC + DIDP 20组的小鼠耳部组织中的ROS含量增加但不具有显着性,FITC + DIDP 200组的小鼠耳部组织中的ROS含量则极显着升高(P < 0. 01) .与FITC + DIDP 200组相比,FITC + DIDP 200 + MT组小鼠 耳 部 组 织 中 的ROS含 量 显 着 降 低 (P <0. 01) ,显示MT具有抗氧化作用,能够有效降低组织中的ROS水平。
  
  各组小鼠耳组织中的 ROS 及 GSH 水平
  
  2. 6各组小鼠耳组织中的GSH含量 为了进一步检测耳朵组织中的氧化水平,对耳朵组织中的GSH含量进行测定( 图3B)。与saline组相比,单独的DIDP经口暴露和0. 5% FITC致敏组(FITC,FITC +DIDP 2,FITC + DIDP 20,FITC + DIDP 200) 均使小鼠耳部组织的GSH含量降低,且FITC + DIDP 200组的降幅最大(P < 0. 01)。与FITC + DIDP 200组相比,FITC + DIDP 200 + MT组的小鼠耳组织中的GSH含量显着升高 (P < 0. 01) ,这表明MT能有效地减轻小鼠耳组织的氧化损伤水平,降低GSH的消耗。
  
  3讨 论
  
  研究发现,大多数过敏性皮炎患者血液中的Ig E含量和抗原特异性T细胞分泌的IL - 4含量升高,但IFN - γ含量会维持在一个相对稳定的水平[16,].因为该类型过敏性皮炎属于Th2型免疫反应,Th2细胞因子如IL - 4可以抑制Th1细胞因子的表达,促进Ig E含量升高,导致Th1 /Th2细胞平衡向着Th2方向偏移。另外,Ig E交联可以导致肥大细胞脱颗粒,进而诱发下游炎症反应。FITC诱导的ACD动物模型的免疫学发病机制与上述过程相似,都属于Th2型免疫反应。利用ELISA法检测了小鼠血清中的Ig E及耳朵组织中的IL - 4和IFN - γ的含量,高浓度的DIDP(200mg /kg /day) 经口暴露后能够有效促进模型组小鼠Ig E和Th2细胞因子IL- 4的表达,而IFN - γ的含量则保持相对稳定,而单独的高浓度的DIDP却没有这种作用,表明DIDP可能作为一种佐剂加重过敏性皮炎。
  
  最新研究发现,在正常生理状态下,自由基如ROS作为一个重要的第二信使参与调节细胞的生理活动[17].但过量的ROS则会通过细胞氧化应激反应诱导细胞凋亡甚至坏死[18].谷胱甘肽(GSH)是机体内重要的抗氧化剂和自由基清除剂[19,20].GSH不仅能清除人体自由基,还可以提高人体免疫力。ROS和GSH含量的变化能有效地评价小鼠耳部组织中氧化应激水平。因此,实验检测了小鼠耳部组织的ROS和GSH含量。与对照组相比,0. 5%FITC致敏的同时可以造成耳部组织的氧化损伤。与FITC组相比,高剂量的DIDP与FITC联合处理能导致小鼠耳部组织中的ROS水平进一步提高(P< 0. 01)。然而,MT处理能有效降低小鼠耳部组织中的ROS含量,减少还原剂GSH的消耗,从而有效减轻组织的氧化损伤。单独的DIDP经口暴露虽然不会导致过敏反应,但可造成小鼠耳部组织一定程度的氧化损伤(P < 0. 05)。
  
  目前,研究发现生物体内ROS的大量积累以及GSH水平的大幅降低会导致体内氧化还原平衡失调,产生氧化应激反应,进而触发下游的炎症反应[21-22].抗原呈递细胞中的GSH水平影响Th1 /Th2细胞平衡,细胞中的GSH水平降低,可能会促进Th2型细胞因子的表达,而抑制Th1型细胞因子的表达[23].另外,在体内积累过量的ROS可能作为一种重要的信号分子诱导炎症因子如IL - 4的表达。因此,推测DIDP与FITC联合作用能恶化过敏性皮炎,并通过氧化应激反应介导。另外,研究发现胸腺基质淋巴生成素(Thymic stromal lymphopoietin,TSLP) 是多种过敏性疾病的一个重要启动因子,可以活化树突细胞,然后进一步诱发Th2型免疫反应。TSLP在一些急性和慢性过敏性皮炎患者的皮肤中过量表达,表明TSLP在过敏性皮炎的发生中发挥着重要作用。推测TSLP可能也参与介导DIDP经口暴露对FITC诱导的过敏性皮炎的恶化作用。
  
  环境中污染物如DIDP长期经口进入人体后,可能会使机体呈现过敏性体质,在遇到过敏原刺激时可以恶化过敏性疾病,且氧化应激反应及其下游分子事件可能是DIDP发挥佐剂作用的一种分子途径。但过敏性疾病种类繁多,机制复杂,且小鼠与人体存在差异,所以本实验并不能完全解释人类过敏性疾病,因此,DIDP等污染物对过敏性皮炎的影响及相关机制还需要更深入的探究。
  
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