药物制剂稳定性问题的解决策略

　　药物制剂稳定性强调的是药物体外特征，具体体现在药物从制备、储存到临床使用整个过程中的稳定性，其直接影响到对药物的有效性和安全性，是药物质量标准评价的重要指标之一，对于易降解变质的药物制剂，不仅不会降低临床疗效，还会产生一定的毒副作用，威胁到患者的身体健康和生命安全，因此，加强药物制剂稳定性的研究尤为重要，将其贯彻到处方设计、原料合成、制备生产等过程中，对相关影响因素进行综合分析，对保证药品质量安全和临床功效有着重要的现实意义。

　　1 药物制剂稳定性及影响因素

　　1.1 稳定性分析

　　药物制剂稳定性包含药物制剂的化学稳定性、物理稳定性、生物学及微生物稳定性三方面内容，化学稳定性变化即通过水解、氧化等反应，使药物性质发生变化，具体体现为有效成分减少，有害成分增加；物理稳定性变化即药物物理形状的改变，以外观和气味的改变最易发现，此外还表现为均匀性、再分散性和溶解性的变化；生物学及微生物稳定性变化即药物受到微生物污染，出现变质、腐败等情况。药物制剂稳定性变化的主要途径为化学途径，即药物制剂的化学稳定性发生变化，现就水解和氧化对药物制剂稳定性造成的影响进行分析[1].空气中的水分和药物本身含有的水分均会对药物水解产生影响，以酰胺类和脂类化合物为主的药物较容易发生水解，当该类药物处在空气湿度较大的空间里或自身含水量较大，其稳定性将受到影响，以脂类药物为例，水解后会生成相应的醇和酸，药物安全性受到影响，服用后会引发胃肠道不良反应；氧化也会改变药物的化学结构，该过程较为复杂，以吡唑酮类、酚类、噻嗪类、芳胺类等为主的药物易发生氧化反应[2].

　　1.2 影响因素

　　从理化角度来看，药物制剂稳定性的影响因素较多，可将其概括为处方因素和环境因素两大类，药物制剂尤其是处方较为复杂的药物制剂，其稳定性受处方组成影响较大，其中辅料起到的作用更大，如药物制剂（液体）自身pH值、溶剂、缓冲剂、表面活性剂、离子强度等，这些辅料均对药物制剂稳定性造成一定的影响；环境因素涉及到内容更多，包括温度、湿度、光线、包装材料等。不同环境因素对不同剂型的药物会产生不同程度的影响，如部分药物的化学反应速度会随着温度的升高而增加，维生素 A、核黄素等对光较为敏感的药物遇光后将会出现化学降解现象，肾上腺素等含酚羟基药物和维生素 C 等含烯醇类药物遇到空气后易氧化，多数固体药剂遇水后会出现分解反应，包装材料受到外部环境因素的影响以及自身与药物之间存在反应均会影响到药物制剂的稳定性，再有微量金属离子也会对药物制剂发生氧化反应而起到催化作用[3].

　　2 药物制剂稳定性问题的解决策略

　　2.1 改进生产工艺

　　对于易水解的药物制剂，可考虑将其制成固体剂型，并根据药物的不同用药途径选择相适应的种类，以此来提升药物制剂的稳定性，可供选择的固定剂型包括片剂、颗粒剂、针粉剂等种类，还可以将易水解药物与高吸水性物质进行适当混合，如阿司匹林片剂药物即以二氧化硅为干燥剂，二者混合保证了药物制剂的稳定性；一些对温度较敏感的的药物制剂，多使用压片工艺，而有些药物制剂会同时受到多种环境因素的影响，这时采用包衣工艺可对光、湿、热等多种因素进行改善，从而保证药物制剂的稳定性，如维生素 C 遇到空气后易发生氧化反应，可采用乳糖和微晶纤维素对其进行直接压片，然后在对其进行包衣，从而起到双重保护作用；还可以将某些药物直接制成微囊会包合物，以此来保证药物制剂的临床应用效果[4].

　　2.2 改善包装及储存环境

　　对于容易受到不同环境因素影响的药品制剂可选择相适应的包装，如采用防潮包装防止易吸潮药物制剂受潮，通过改变包装材料颜色和物质来有效预防对光较为敏感药物制剂发生分解现象，应通过应对性实验和长时间存储实验来对不同包装下的药物制剂稳定性进行检验，获取最佳包装选择。除避免受到环境因素影响外，还可对环境因素进行改善，如对易氧化药物制剂，在储存时可在容器内加入惰性气体，在使用前对其进行加热，去除水中的氧；一些固定制剂可同时加入抗氧剂和协同剂，并对其进行真空包装；在药物储存过程中还应注意操作环境，对相应临界值进行有效控制，保证药物制剂处在一个相对适宜的环境中。

　　2.3 制成稳定的衍生物

　　对于容易受到处方因素影响的药物制剂，应根据药物的自身特点选用合适的缓冲剂、溶剂等辅料。正常条件下，水溶性越小的药物制剂，其稳定性越高，可以考虑将某些水溶性较大的药物制剂制成相对稳定的衍生物，如将易水解的药物制剂制成盐或酯，借助其难溶性的特点来提高其稳定性[5].实践表明，制成盐的阿托品、匹鲁卡品，其稳定性明显高于游离碱状态；制成酯的维生素 A、维生素 C、维生素 E,其稳定性也得到明显提升。

　　3 讨论

　　综上所述，药物制剂稳定性在制备、储存、使用等过程中容易受到多种因素影响，从理化角度来看，保证药物制剂稳定性，实际上是在保持药物化学、物理、生物等方面性质的能力，需要从处方因素和环境因素对具体影响机制进行分析，从而找出解决药物制剂稳定性问题的方法，如改进生产工艺、改善包装及储存环境、制成稳定的衍生物等，只有保证药物制剂的稳定性，才能实现临床用药安全和有效
　　
　　参考文献：

　　[1] 唐蓉晖 . 浅析影响药物制剂稳定性的因素 [J]. 求医问药 （ 下半月 ），2013,10（01）：180-182.
　　[2] 陈宏杰 . 影响药物制剂稳定性的因素及解决办法研究 [J]. 中国医药指南 ,2013,19（08）：749-750.
　　[3] 戴雅芳 . 浅析影响药物制剂稳定性的主要因素 [J]. 时代教育 ,2013,21（06）：217-219.
　　[4] 张学举 . 不稳定药物的稳定型降解产物及其用于评价药物制剂的溶出 / 释放动力学 [D]. 吉林 : 吉林大学 ,2013.
　　[5] 杨涛 , 吕扬 , 杜冠华 . 影响仿制药物临床疗效的因素分析 [J].中国药学杂志 ,2010,19（07）：1446-1450.