兽医硕士开题报告精选(2)

1957年用骨髓移植方法治疗经过化疗或放疗的患者，结果发现在血液中有新的造血细胞再生，这是现在已知最早的关于干细胞临床应用的报道。骨髓移植治疗的原理是因为在骨髓中存在骨髓干细胞，这些细胞具有向成体细胞分化的潜能，在体内可以分化成神经细胞、心肌细胞、血管内皮细胞、软骨细胞以及肝实质细胞等，因此在骨髓移植到体内后，在细胞微环境的诱导下骨髓干细胞发挥其自我修复和分化潜能的特性，分化出了相应的组织细胞来修复受损的组织，从而实现了治疗的目的，这就是最初开展细胞治疗的临床实验基础。由于干细胞可以再生所有类型的细胞，在理论上干细胞可以修复和治疗所有类型的组织损伤和疾病。随着干细胞分离技术的不断发展，多种干细胞分离获得了成功，干细胞临床应用已不仅仅局限于骨髓移植，而胚胎干细胞、羊膜干细胞和诱导多能干细胞都可以在临床用于治疗不同的疾病。
　　
　　1 胚胎干细胞的临床应用
　　
　　胚胎干细胞起源于早期胚胎，在分离过程需要损坏胚胎，这样获得的胚胎干细胞已经没有了对应的个体，这些干细胞作为非自体来源的细胞移植后会存在免疫排斥，因此胚胎干细胞的临床应用受到了很大的限制。
　　2009年，Geron Corporation在美国第一个获准进行胚胎干细胞临床试验，首先进行了胚胎干细胞治疗脊髓损伤的试验。由于考虑到安全问题，试验被推迟到了2010年，到目前为止还没有提出研究结果的正式报告。
　　2010年Advanced Cell Technology是第二个获批的涉及人胚胎干细胞的临床试验，试验将在患者眼部注射由胚胎干细胞分化的视网膜色素上皮细胞治疗视黄斑退化，初步结果显示在移植四个月后患者稍有改善，移植细胞也没有异常增殖、没有形成瘤、没有异位组织形成、没有明显排异反应。到目前为止，在美国临床试验网站列出了27项涉及胚胎干细胞的临床试验，其中仅有6例是真正胚胎干细胞临床试验。新的研究结果证实，通过体细胞核移植方法可获得人胚胎干细胞，也就是可以从任何患者采集体细胞后，通过核移植的方法生产克隆胚胎，再由克隆胚胎分离出胚胎干细胞，这样就解决了从人受精胚胎分离干细胞的局限性，可以大量生产起源于患者自身的胚胎干细胞。
　　
　　2 间充质干细胞的临床应用
　　
　　基于早期骨髓移植的研究基础，现在间充质干细胞在临床上的应用比较广泛。
　　2011年统计结果显示，间充质干细胞临床应用共有206例，其中骨及软骨病例最多为37例、心脏疾病27例、肝脏疾病22例、移植物抗宿主病22例、糖尿病18例、脑病12例、癌症8例、多发硬化8例、脊髓损伤7例、克罗恩病7例、肺病5例。
　　按照临床试验分期标准可以将干细胞临床分为I、II和III期，目前I和II期临床占多数；在登记的临床试验中中国约占32%,美国占20%,欧洲占24%.
　　从以上数据可以看出，间充质干细胞临床应用治疗疾病比较普遍，而且增长速度很快。到目前为止，全世界进行干细胞临床应用研究的科研项目已经达到4775项（http://clinicaltrials.gov/）。以急性淋巴性白血病为例，根据2001年到2010年期间骨髓间充质干细胞和外周血干细胞移植的结果统计，骨髓干细胞的治疗作用要好于外周血干细胞，儿童的治疗效果要好于成年人。全球每年大约有1.7万人进行异体造血细胞移植（Allogeneic hematopoietic cell transplants, HCT）。从1987年2010年，HTC移植后两年成活率显着提高（P<0.001），而移植后相关的死亡显着减少。
　　临床结果显示在发病早期移植治疗效果要好于发病后期。随着干细胞分离技术不断成熟和新干细胞来源被发现，干细胞移植的细胞类型也开始多样化。从早期以骨髓移植为主的干细胞移植，90年代中期开始了外周血干细胞移植。近年来，由于在脐带血中找到了干细胞，脐带血干细胞移植用于临床治疗疾病的案例也明显增加。
　　从骨髓和造血细胞移植的结果能看出，间充质干细胞移植治疗的病例逐年增多。
　　到目前为止，大部分不同来源的间充质干细胞还没有应用到临床，而神经干细胞的临床试验的病例较多。随着干细胞研究技术的进步，其他来源的间充质干细胞也将会逐步应用于临床，越来越多的人将会受益于干细胞替代及其再生医学的发展。
　　
　　四、提纲
　　
　　摘要
　　
　　1 引言
　　
　　1.1 干细胞概述
　　1.1.1 胚胎干细胞
　　1.1.2 成体干细胞
　　1.1.3 羊膜干细胞
　　1.1.4 诱导多能干细胞
　　1.2 干细胞研究进展
　　1.3 干细胞的临床应用
　　1.3.1 胚胎干细胞的临床应用