龋病病因学及其氟化物的应用研究

　　龋病是被世界卫生组织列为继癌症、心血管疾病之后的第三大慢性非传染性疾病，其患病率高、危害范围广。在大多数工业化国家，龋病仍然是一个严重的健康问题，60%～90%的学龄儿童及大部分成年人均受到龋病的影响[1-3]。近些年来，随着对口腔健康的重视以及对口腔疾病研究的深入，龋病的患病率有所下降，但是在发展中国家龋病的发病率依然居高不下[4]。

　　1 龋病病因学研究

　　“四联因素论”为龋病的病因学研究提出了合理也是被广泛认可的解释，即宿主、细菌、饮食以及时间[5]。其中细菌会在牙体表面形成细菌生物膜甚至是牙菌斑，而且在含糖量较高的饮食条件下细菌会产生大量的酸，而这些酸会使牙体硬组织溶解继而形成缺损，当缺损达到一定程度的情况时，会引起牙髓组织的炎症反应以至于坏死。因此对于如何控制口腔中菌群的平衡以及如何降低细菌的产酸量是针对龋病预防研究的重点也是热点。
　　
　　2 氟化物的应用

　　龋病的预防最早出现于20世纪40年代，1942年美国医师Dean报道[6]，水氟浓度为1.0 mg/L时可以获得最大的防龋效果，而且氟牙症(dental fluorosis)的患病率处于最低水平。随后于1945年1月，美国成为世界上第一个实施饮水氟化的公共卫生措施的国家，由此引发了预防口腔医学界的一场革命。

　　半个多世纪以来氟化物已在全世界广泛应用，使龋病的患病率显着下降。使用氟化物预防龋齿是20世纪预防口腔医学对人类最伟大的贡献[7]。氟的防龋机制主要有降低牙釉质溶解度和促进牙釉质再矿化，通过抑制细菌的多种酶从而抑制细菌摄入葡萄糖和产酸，还可以影响牙体形态使牙齿易于自洁，抵抗力增强从而预防龋病[8]。

　　氟化物防龋的作用可通过3个途径来完成[9]，即：①氟能够降低釉质溶解度和促进釉质再矿化。②对致龋菌代谢产生影响。③改变牙萌出后的形态和结构。这三方面联合作用是氟防龋最重要的机制。

　　饮用水、食盐以及牙膏中加入氟离子可以有效地预防龋病，在对于儿童及青少年的龋病预防的研究中得到了证实[10]。此外，氟化物还能够通过阻塞部分牙本质小管从而减少牙本质敏感的症状。

　　3 氟化物载体的研究

　　氟化物的应用可以分为全身应用和局部应用[8]。全身应用包括：饮水氟化、食盐氟化、牛奶氟化等；局部应用有含氟牙膏、氟水漱口、局部涂氟、含氟凝胶、氟化泡沫、氟化物涂膜、氟片、氟滴剂等方法。

　　在过去的几十年中，利用氟化物来进行龋病预防取得了一定的成果，但是很可惜的是，这些利用氟化物防龋的研究多集中于其针对青少年及儿童的龋病预防[11]。

　　3.1 局部应用

　　3.1.1 含氟牙膏 含氟牙膏是目前应用范围最广而且病患能够个人采用的用氟方式。从1954年开始，Muhler等[12]就报导了利用0.4％氟化亚锡牙膏可以减少龋齿发生的有效性；随后的数十年的研究，Marinho等人[13]

　　进行了统计分析，得出了含氟牙膏的使用对儿童龋病预防的有效率是24%；对年轻恒牙的龋病预防的有效率为24.9%。

　　3.1.2 含氟涂料 含氟涂料是将氟化物加入一种有机溶液，涂布于牙齿表面数分钟内硬化以预防龋病的方法；是一种氟化物局部防龋制剂，能连续6个月释放氟离子，增强釉质的抗龋能力，对釉质表面起到保护作用。Marinho等[13]

　　对含氟涂料的研究进行了系统评价和Meta分析，结果表明，含氟涂料对恒牙龋病预防的有效率为46％(30％～63％)，对乳牙龋病预防的有效率为33％(19％～48％)，说明含氟涂料对于龋病的预防有着显着的效果。此外，含氟涂料在临床上应用于牙齿敏感症状的解决也有很好的疗效。不过，近年也有少量研究报道含氟涂料的防龋效果不明显。Hardman等[14]对2 091名6～8岁儿童进行为期26个月的防龋效果评价时发现：含氟涂料组新增平均dfs值1.52，对照组新增平均dfs值1.49，两组数据与基线数据差异无统计学意义。因此，对于含氟涂料的龋病预防的临床效果还有待于进一步的研究。

　　3.1.3 含氟漱口液 Volpe等人[15]研究发现每周应用含氟漱口液能显着减少30％～35％的龋齿发生。由于含氟漱口液的使用较为方便，含氟漱口液更适用于[16]：化疗、手术、放疗等导致唾液减少、龋齿增加的患者；正畸和戴用可摘局部义齿时菌斑增加的患者；不能自理达到口腔清洁的患者；牙龈萎缩、疑有根龋的患者；有猖獗龋，至少是高龋活跃性人群。

　　3.1.4 含氟凝胶 含氟凝胶主要成分为酸性磷酸氟(APF)，供专业人员使用的含氟凝胶的氟质量分数为1.23％(12 300 mg/kg)，在许多工业化国家已被广泛用于临床和龋病预防项目中。2003年，Marinho等[17]同样采用Meta分析评价含氟凝胶的防龋作用，结果显示，应用含氟凝胶后恒牙龋齿发生减少28％。

　　3.1.5 含氟窝沟封闭剂 窝沟封闭是公认的一种预防窝沟龋病最有效的方法。近年来，有不少学者将“高强度高黏结性的玻璃离子”作为窝沟封闭剂进行临床试验观察研究，表明其作用很大一部分来源于其释放的氟离子[18]。而且有学者将高量短时间释放氟离子的窝沟封闭剂与低量长时间释放氟离子的窝沟封闭剂进行了临床对比，结果表明低量长时间释放氟离子的窝沟封闭剂对于龋病预防的效果更为理想[19]。

　　3.2 全身应用
　　
　　除了局部应用氟化物外，全身应用氟化物的研究也很深入。研究表明[20]，发达国家在过去二三十年中龋病发病率下降的主要原因在于饮用水加氟以及改善口腔卫生习惯。但在发展中国家和欠发达国家由于口腔医疗资源不足，缺乏公众意识，龋病发病率仍然居高不下。印度一些学者的研究表明[11]，饮用水中氟的含量与龋病的预防之间有着重要的联系，在高氟地区，儿童罹患龋病的比率要远远低于低氟地区的儿童，而且根据大样本量的调查显示，随着饮用水中氟含量的升高，龋病的患病率呈下降趋势。

　　此外，在针对龋病治疗的口腔临床应用的材料中，含氟与否在临床效果上也是有所差异的。侯绍杰等人[21]的研究，证实了所有样本充填物周围釉质表面硬度在人工脱矿后均有明显的下降，但是不同的充填材料的釉质硬度降低率是不同的，释放氟离子的材料的釉质表面硬度降低率要显着的低于无氟组，说明了氟离子进入釉质后对釉质起到了抗脱矿以及屏障的作用。

　　氟化物防龋的研究，已经相当的成熟，但是对于成人尤其是青壮年的研究很少见，而这些人依然是龋病的高发人群。因此，虽然现阶段对于氟化物的研究已经相当的成熟，但是显然还不足够全面，关于成年人应用氟化物预防龋病的相关研究还有待于进一步的加深。