各种疾病对老年病人梅毒生物学假阳性的影响

　　梅毒是由密螺旋体苍白亚种引起的一种经典性传播疾病，其传染性强，传染源隐蔽，可侵犯全身多个器官，治愈困难，危害极大[1]。梅毒主要通过性接触传播，其次是母婴垂直传播或血液传播[2]。老年人作为一个特殊群体，梅毒感染情况较其他群体有其特殊性[3]。近年来，临床检测工作中经常发现有些老年病人梅毒螺旋体抗体检测结果呈阳性，而无梅毒感染的任何临床症状和体征，也无不洁性生活史、既往史和接触史，给临床诊断和病人生活带来了一定的困扰[4]。本次研究共收集2018年11月至2019年11月海口市人民医院13 735例60岁以上老年病人梅毒抗体检测结果，分析老年病人梅毒抗体情况，同时探讨各种疾病对老年病人梅毒生物学假阳性的影响，为临床诊断梅毒提供依据。现将结果报道如下。

　　1 、对象和方法

　　1.1 、研究对象

　　选择2018年11月至2019年11月海口市人民医院就诊的老年病人，年龄60～95岁，平均(73.6±8.1)岁，收集所有病人的梅毒抗体检测结果，共计13 735例(同一病人只收集第1次检测结果)。实验室检测结果至少有1项或者1项以上阳性，但是无临床症状和体征、无相关病史或不洁性史，经临床医生综合判断最终不考虑诊断梅毒的病人判定为生物学假阳性。假阳性率又称误诊率，是指实际上无病而被诊断试验错误地判断为有病的百分比。
 

　　1.2、 样本采集

　　一次性真空采血针(与一次性真空采血管配套使用)静脉采血，血标本经离心分离后取上层血清当日检查。

　　1.3、 检测方法

　　严格按照感染性疾病免疫测定指南中规定的梅毒感染的实验流程操作。采用ELISA和明胶颗粒凝集试验(TPPA)检测梅毒密螺旋体(TP)抗体;采用甲苯胺红不加热血清反应素试验(TRUST)检测梅毒非密螺旋体抗体。具体操作流程为:首先用ELISA法检测所有标本的TP抗体，检测结果阳性者再用TPPA法确认，两者均阳性则认为TP抗体阳性。最后对TP抗体检测结果为阳性的病人用TRUST检测梅毒非密螺旋体抗体。

　　1.4、 检验试剂

　　TP-ELISA试剂由珠海丽珠试剂股份有限公司提供，TPPA试剂由日本富士瑞必欧株式会社提供，TRUST试剂由上海荣盛生物药业公司提供。

　　1.5、 检验仪器

　　酶标仪为MK3酶标仪，数显混匀器为WZR-H6000。

　　1.6、 统计学处理

　　采用SPSS 20.0软件进行统计分析，计数资料用例数(百分比)表示，组间比较采用趋势卡方检验，P<0.05认为差异有统计学意义。

　　2、 结果

　　2.1 、一般情况

　　本次研究共计收集13 735例老年病人的梅毒检测结果。其中TP抗体阳性597例，阳性率为4.35%;TRUST阳性160例，阳性率为1.16%，且两者阳性率均随着年龄增加而增高(P均<0.01)。见表1。

　　表1 不同年龄组老年病人抗体阳性情况

　　2.2 、各年龄组老年病人TP抗体假阳性率

　　TP抗体假阳性428例，假阳性率为71.69%。随着年龄的增高，TP抗体假阳性率增高(χ2=32.582,P<0.01)。见表2。

　　表2 不同年龄组老年病人TP抗体假阳性情况

　　2.3、 各年龄组老年病人TRUST抗体假阳性率

　　TRUST抗体假阳性39例，假阳性率为24.38%。各年龄组间TRUST抗体假阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

　　表3 不同年龄组老年病人TRUST假阳性情况

　　2.4、 老年梅毒抗体生物学假阳性病人合并症情况

　　428例老年TP抗体生物学假阳性病人伴有的合并症包括肿瘤(19.63%)、心血管疾病(17.06%)、DM(11.92%)、感染(11.21%)、脑梗死(9.81%)等。39例老年TRUST生物学假阳性病人伴有的合并症主要包括脑梗死(23.08%)、自身免疫病(15.38%)、心血管疾病(12.82%)、感染(12.82%)、高血压(10.26%)等。

　　3 、讨论

　　梅毒是我国《传染病防治法》规定的法定报告和管理的传染病之一。由于梅毒的临床表现极为复杂，而且梅毒螺旋体又无法在体外培养，因此血清学检测是目前诊断、治疗和检测梅毒的主要指标之一[5]。梅毒的血清学试验有两类，按所用抗原不同分为非密螺旋体抗体试验(nontreponemal antibody test,NTr AT)和密螺旋体抗体试验(treponemal antibody test,Tr AT)。常用的Tr AT试验有荧光梅毒螺旋体抗体吸收试验(fluorescent treponemal antibody absorption,FTA-ABS)、梅毒螺旋体血球凝集试验(treponema pallidum hemagglutination assay,TPHA)和TPPA等。常用的NTr AT试验主要包括快速血浆反应素环状卡片试验(rapid plasma reagin circle card test,RPR)、不加热血清反应素试验、性病研究实验室试验和TRUST等。

　　梅毒血清学试验阳性者中有一些人确实是梅毒螺旋体感染者，但相当一部分阳性者没有诊断梅毒的任何依据，特别是在老年人群中。近年来，在检测老年病人血清标本时就常发现病人梅毒检测阳性，而病人无临床症状和体征，也无感染病史、不洁性生活史和接触史，给我们检验工作和临床医生解释带来了困扰。武建国等[6]的研究表明，老年病人梅毒假阳性率偏高。在本次研究中，≥60岁老年病人TP抗体阳性率为4.35%，陈彬等[7]统计的所有住院病人梅毒抗体阳性率为1.97%。通过进一步对TP抗体阳性的老年病人分析发现，71.69%的病人最终被判为假阳性，只有约三分之一的老年病人最终被诊断为梅毒，可见老年病人梅毒的假阳性率之高。本研究中，老年TP抗体生物学假阳性病人的合并症主要包括肿瘤(19.63%)、心血管疾病(17.06%)、DM (11.92%)、感染(11.21%)、脑梗死(9.81%)等。笔者认为之所以肿瘤病人占TP抗体假阳性病人的比例最高，可能是因为某些肿瘤抗原与梅毒螺旋体抗原存在相似的表位，肿瘤病人体内产生的抗肿瘤抗体可能与梅毒抗原发生交叉反应，亦或肿瘤病人体内产生的一些异常蛋白质干扰了试验反应所致[8]。

　　在本次研究中，60岁以上老年病人TRUST阳性率为1.16%，进一步分析研究发现24.38%的TRUST阳性病人最终被判为生物学假阳性。老年病人TRUST抗体生物学假阳性者合并症包括脑梗死(23.08%)、自身免疫病(15.38%)、心血管疾病(12.82%)、感染(12.82%)、高血压(10.26%)等。TRUST是以心磷脂、胆固醇和磷脂酰胆碱等为抗原检测，笔者认为脑梗死病人占TRUST假阳性病人的比例最高可能是因为TRUST试验的原理是应用心磷脂作为抗原，测定血清中抗心磷脂抗体，而脑部损伤会产生大量抗磷脂抗体，梅毒螺旋体损伤所产生的磷脂抗体具有相似性所致[9]。其他疾病如自身免疫病、心血管疾病等也可诱导机体产生抗心磷脂抗体等，从而导致试验出现假阳性。

　　综上所述，随着年龄的增长，老年人的生理功能退化，基础疾病增多，老年人梅毒生物学假阳性率也随之增高。虽然不同的方法学检测均会导致生物学假阳性，但是多种方法学特别是NTr AT和Tr AT同时检测可以有效降低生物学假阳性率。当然，梅毒的血清学试验阳性只提示所测标本中有抗TP抗体或抗类脂抗体存在，不能作为感染梅毒螺旋体的绝对依据，阴性结果也不能排除梅毒螺旋体感染。因此，临床医生应在掌握病人的疾病史及临床症状后，结合血清学试验结果及影响因素做出诊断，最大限度地降低误诊和漏检率，慎重发出阳性诊断，避免对病人及家属造成伤害而引发医疗纠纷。

　　参考文献

　　[1] TUCKER J D,COHEN M S. China's syphilis epidemic:epidemiology,proximate determinants of spread,and control responses[J]. Curr Opin Infect Dis,2011,24(1):50-55.
　　[2] 龚向东，岳晓丽，滕菲，等．2000-2013年中国梅毒流行特征与趋势分析[J]．中华皮肤科杂志，2014,47(5):310-315.
　　[3]韦宁，黄弦，黄澍杰. 2012-2017年珠海市梅毒流行特征分析[J]．现代预防医学，2019,46(14):2530-2533.
　　[4]卞成蓉，卢珊珊，宋英伟，等．老年患者梅毒螺旋体特异性抗体生物学假阳性结果分析[J]．标记免疫分析与临床，2017,24(9):967-972.
　　[5]樊尚荣. 2015年美国疾病控制中心性传播疾病诊断和治疗指南更新内容和解读(续完)[J]．中国全科医学，2015,18(30):3641-3643.
　　[6]武建国．老年人抗梅毒螺旋体抗体测定的假阳性率偏高[J]．临床检验杂志，2006,24(4):241-243.
　　[7]陈彬，徐克，林小敏，等．81946例住院患者梅毒抗体检测结果分析[J]．中华传染病杂志，2013,31(8):479-482.
　　[8]廖朝晖，陈民，黄进华，等．恶性肿瘤患者梅毒螺旋体抗体生物学假阳性分析[J]．实用预防医学，2004,11(1):63-64.
　　[9]康金锁，王恺隽，刘哲，等．心血管疾病患者梅毒血清学检测阳性结果分析[J]．中国分子心脏病学杂志，2010,10(5):261-264.