国际发表的甲状腺癌研究文献的统计分析

　　甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，发病率约占全身恶性肿瘤的1.5%,且以每年14.51%的速度上升，成为近20年癌症谱中上升速度最快的肿瘤之一，目前已经成为妇女第5大最常见的肿瘤[1].2010年中国肿瘤登记年报显示，甲状腺癌发病率为5.37/10万[2].甲状腺癌按组织形态学可分为：分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC），包括乳头状甲状腺癌（papillary thyroid car-cinoma,PTC）和滤泡状甲状腺癌（follicular thyroidcarcinoma,FTC）、未分化甲状腺癌（anaplastic thy-roid carcinoma,ATC）和甲状腺髓样癌（medullarythyroid carcinoma,MTC）。其中，甲状腺乳头状癌最常见，分化程度高，恶性程度最小，发病率约占甲状腺癌的85%以上。甲状腺肿瘤多起病隐匿，生物学特性多变，一般良、恶性肿瘤的症状和体征亦无明显的区别，极易误诊，而且恶性程度高低不一，治疗方法也不相同。

　　本文以PubMed为数据源，统计2004-2013年国际发表的甲状腺癌研究文献，用文献计量学的方法对其进行统计分析。

　　1 材料与方法

　　1.1材料来源

　　收集2004-01/2013-12PubMed上发表的甲状腺癌相关科研文献。

　　1.2方法以“Thyroid Neoplasms”为主题词进行检索，时间限定为2004-01/2013-12,检索日期为2014/5/23,共检索文献13 928篇。分析文献的年代、期刊来源、国家、语种等。使用书目共现分析系统2.0[3]统计主要主题词及副主题词的出现频次，并构造词篇矩阵及共现矩阵，频次阈值设为大于等于100.采用SPSS 19.0对词篇矩阵进行系统聚类分析，组平均聚类法计算变量之间欧氏距离。

　　2 结果

　　2.1文献年代分布

　　图1显示了2004-2013年甲状腺癌研究文献量的逐年变化情况和发展趋势，10年间文献量总体呈上升趋势。从2004年的1 187篇到2012年的1 732篇，增加约45.91%,且每年的研究文献总量在平稳递增。
　　
　　2.2文献国家语种分布

　　收录文献中美国最多，6550篇 占 总 量 的47.03%;其 次 是 英 国2 222篇（15.16%）；第3是德国769篇（5.52%）。其中我国374篇（2.69%），排名第6（表1）。检索所发表文献的语种中，以英语文献为最多，12 236篇（87.60%）;其次为中文文献，319篇（2.83%）；第3位为法语文献210篇（1.50%）（表1）.

　　2.3文献期刊分布

　　对刊载甲状腺癌这一主题文献的期刊分布进行统计分析，发现13 928篇文献分布于1 398种期刊中。排名前10的期刊总载文3132篇，占总文献量的22.39%,这些期刊是甲状腺癌领域的核心期刊（表1）。其中，刊文最多的是美国甲状腺协会官方杂志《Thyroid》，发文量达987篇，占据总发文量的7.05 %,《The Journal of clini-cal endocrinology and metabolism》以569篇排名第2.

　　2.4高频主题词及副主题词的词频分析

　　纳入文献中，共出现主要主题词及副主题词8 857个，累计总频次为58 879次，其中出现频次大于100的主要主题词及副主题词共有79个（表2），合计出现频次为26 382次，占总频次的44.81 %,这些词体现了本领域的研究重点与热点。
　　
　　2.5发表文献聚类分析结果

　　以出现频次100次以上为标准，确定高频主题词79个。根据聚类树图（图2），结合每个类别中主题词的含义及主题词之间的语义关系，分析出甲状腺癌的研究主要集中在以下12个方面：①甲状腺肿瘤正电子发射计算机断层显像（PET-CT）研究，由第36,46,30,47,10,61,39,65号高频主题词组成；②甲状腺肿瘤血清肿瘤标志物方面研究，由第25,27,54,72,56,74号高频主题词组成；③甲状腺肿瘤超声检查，由第21,22,73号高频主题词组成；④甲状腺肿瘤活检诊断，由第14,37,12,35,16,62,79,2,26,42,49号高频主题词组成；⑤甲状腺肿瘤手术，由第3,19,13,48,71,17,38,51号高频主题词组成；⑥甲状腺肿瘤病理学，由第45,78,1,7,31,23,64,59号高频主题词组成；⑦甲状腺肿瘤预后，由第34,68,76,29,24号高频主题词组成；⑧甲状腺肿瘤的放疗，由第8,75,44,6,15,77,57号高频主题词组成；⑨甲状腺肿瘤流行病学研究，由第11,66,55,69,33号高频主题词组成；⑩甲状腺肿瘤药物治疗，由第9,52,60号高频主题词组成；瑏瑡�灱鬃聪俅�谢方面研究，由第5,43,58,70,50号高频主题词组成；甲状腺肿瘤遗传学研究，由第28,41,67,4,18,20,32,40,63,53号高频主题词组成。
　　
　　2.6社会网络分析

　　甲状腺肿瘤高频主要主题词及副主题词社会网络图谱（图3）中显示在高频主要主题词/副主题词网络中有关病理学、诊断、手术的词位于最核心位置，如1（甲状腺肿瘤病理学）、2（甲状腺肿瘤诊断）、3和17（甲状腺肿瘤外科手术），且与周围主题词联系也十分密切，提示病理学、诊断和手术贯穿于整个甲状腺肿瘤的研究，它们推动了整个学科的发展。而最外围的词为较边缘研究领域如22、73（甲状腺超声检查），或者新兴的研究领域如28,41,67,63,53（甲状腺肿瘤遗传学）。
　　
　　3 讨论

　　PubMed收录1966年以来的包含医学、护理、兽医、健康保健系统及临床科学的文献1 600万余条书目数据。这些数据来源于70多个国家和地区的5 000多种生物医学期刊，90%左右为英文文献，70%~80%的文献有着者撰写的英文摘要[4].具有收录范围广泛、更新速度快、检索系统完备、链接广泛等特点。通过分析PubMed数据库收录文献，能够较准确地反映相关领域的研究现状和趋势。本研究以PubMed数据库为平台对甲状腺癌相关文献进行计量分析，以确定其文献分布特点和研究热点。

　　从本研究结果可以看出，近10年来，甲状腺癌的相关研究文献体现出逐年上升的趋势，2012年达到顶峰。这一数据表明随着甲状腺癌发病率的增高，其愈来愈成为学者们研究的热点。欧美发达国家中美国、英国、德国发文量总数约67.71%,占据该领域研究主导地位。其中 我国发文374篇，占2.69%,排名第六，说明我国在该领域的研究地位距离美英等科研强国有不小的差距。分析原因，首先我国甲状腺癌诊治某些方面（如手术切除范围）缺乏共识；另一方面，甲状腺癌核素治疗在我国应用不规范；最后由于语种差异，使得我国在文献数量上处于劣势，这一点在文献数量语种排名中也有体现，英语语种的文献为12 236篇，而中文语种的文献仅为319篇。同样，我们也观察到文献所属期刊呈中心性聚集分布，主要集中在几个核心期刊。前10名的期刊刊载了22.39%的文献，说明这些期刊是甲状腺癌研究最核心最活跃的期刊。

　　从高频主题词的聚类分析结果看，甲状腺癌的研究热点集中分类为以下几个方面。

　　①甲状腺肿瘤正电子发射计算机断层显像（PET-CT）研究18,F-FDG PET/CT显像使甲状腺意外癌的发现率明显增高[5],且在甲癌术后随访、分期、判断预后有临床应用价值[6];②甲状腺肿瘤血清肿瘤标志物方面研究。甲状腺癌目前尚无准确可靠的血清肿瘤标志物[7],但是这方面的研究一直在继续；③甲状腺肿瘤超声检查方面研究，超声检查一直都是甲状腺结节首选的方便、可靠、经济的检查，其检查准确率可达90%以上；④甲状腺肿瘤活检诊断方面研究，细针穿刺 抽 吸 活 检 （Fine- needle aspiration biopsy,FNAB）是术前鉴别甲状腺结节性质的最准确方法。

　　近年FNAB联合分子诊断[8]及免疫细胞学技术，有望进一步提高诊断准确性，为治疗、预后和随访提供依据；⑤甲状腺肿瘤外科手术方面研究，欧美指南将甲状腺全/近全切除作为治疗甲状腺癌的主要手术方式，以期减少肿瘤复发和再次手术率；而国内相对来说较为保守，单侧腺叶加峡部切除及中央区淋巴结清扫的术式占大多数，原因主要是对于喉返神经及甲状旁腺损伤的担忧；⑥甲状腺肿瘤病理学方面研究，病理学研究表明甲状腺乳头状癌滤泡亚型是除经典型甲状腺乳头状癌外较常见的PTC亚型，其进一步可分为包膜型和非包膜型，对于甲状腺乳头状癌滤 泡 亚 型 的 不 同 亚 组 应 采 取 对 应 的 治 疗 方式[9];⑦甲状腺肿瘤预后方面的研究，新近的观点认为甲状腺微小癌并非不进展，其淋巴结转移率并不低。局部淋巴结转移尚不至于构成威胁生命的因素，但如果不经治疗，发生远处转移，导致预后不佳。

　　而影响患者治疗结局主要为淋巴结是否转移以及术后复发情况[10];⑧甲状腺肿瘤核素治疗方面研究，目前国内外公认的DTC治疗三联方案为手术切除+131I治疗+TSH抑制治疗[11],其中131I治疗包括清甲和治疗甲状腺癌转移病灶。国内131I治疗尚存不规范之处，主要表现在适应症的把握和剂量的选择上面[12];⑨甲状腺肿瘤流行病学研究，甲状腺癌病率连续增加几乎都是由于甲状腺乳头状癌增加所致，而滤泡状甲状腺癌、未分化甲状腺癌和甲状腺髓样癌发病率几乎没有变化[1].诊断水平的提高是甲状腺癌发病率快速增长的可能原因，但不应是唯一因素，辐射暴露、碘摄入量、遗传和基因变异都是可能的原因[13];⑩甲状腺肿瘤药物治疗方面研究，手术和放射性碘（RAI）是甲状腺癌的标准治疗，但对5%~15%的患者无效，2013-11~22,美国FDA批准索拉非尼用于局部晚期或转移性RAI难治性分 化 型 甲 状 腺 癌 患 者 的 治 疗。经 典 的PTC的BRAF突变率高达75.3%,I期临床研究显示，选择性BRAF阻断剂威罗菲尼对V600EBRAF突变的转移性PTC患者具有非常有希望的临床疗效[14];甲状腺代谢方面研究，糖尿病患者甲状腺癌的发病风险明显增加，主要的危险因素包括胰岛素抵抗、肥胖、高血糖及高血脂、促甲状腺激素水平升高、降糖药物如胰岛素和磺脉类药物以及维生素D缺乏等[15];甲状腺肿瘤遗传学方面研究，甲状腺疾病家族史或恶性肿瘤史是甲状腺癌的高危因素。甲状腺癌的遗传学研究也发现许多基因的多态性与甲状腺癌密切相关，如PIK3CA,CCLS,Survivin[16]等。

　　从社会网络分析的结果可以看出，甲状腺癌的病理学及手术的研究处于核心地位，甲状腺肿瘤诊断、治疗等研究，都是围绕着手术和病理，进一步说明了甲状腺癌不同于其他肿瘤之处，发病率大幅增加，但是经过标准化治疗，大多预后较好。近年来随着甲状腺癌分子机制和遗传学的深人研究，如基因突变、基因异常扩增和基因异常甲基化在甲状腺癌发病中的作用不断认识，甲状腺癌的分子诊断、预后判断及分子靶向治疗将迎来新的机遇。