制药企业车间的生产质量管理综述

　　药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药品质量是指能满足规定要求的需要的特征总和，主要表现在有效性、安全性、稳定性、均一性、经济性五个方面[1-2].每一个的制药企业，都会有属于自己企业的加工车间，企业的生产车间管理的好坏，决定了这个企业生产的产品质量的优劣[3-4].本文对制药企业车间的生产质量管理进行综述。

　　1 人员

　　人是药品生产质量管理的主体，对药品质量的优劣起着关键性的影响。在药品生产企业 GMP 实施过程中，都在积极投入资金进行硬件改造和软件的准备工作，往往忽视了人员培训，使人员培训工作流于形势，不能收到预期的效果。企业须对各类人员进行 GMP 的培训，每年至少考核一次。企业在日常运作过程中，由于从事生产和管理的人员非常多，文件在理解上的差异或其它方面的原因，运作过程中肯定会存在与 GMP 要求不相符的地方。药企业必要进行监督检查并且努力投入资源，给员工创造良好的工作生产环境，科学有序的进行生产操作，不断提高劳动力。生产人员应建立健康档案，每年至少体检一次，传染病患者、体表有伤口者、皮肤病患者及药物过敏者等不得从事直接接触药品的生产。

　　2 设备

　　制药设备包括：粉碎机、切片机、减压干燥箱，可倾式反应锅、煎药机、储液罐、泡罩式包装机、压片机、多功能提取罐、颗粒包装机、V型混合机、提升加料机等。制药设备主要分为原料药设备及机械、饮片机械、药品包装机械、制药用水设备、药物检测设备、制剂机械、药用粉碎机械、其他制药机械及设备（制药辅助设备）。中国医药产业一直保持着较快的增长，随着医药产业发展，我国制药设备行业也保持了较快的增长，但我国医药行业机械化、自动化水平偏低。我们必须通过对设备的管理，保证设备的正常运转，防止设备事故的发生。首先设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒、灭菌、耐腐蚀，便于生产操作、维修、促养，不与药品发生反应或吸附药品并不得穿越不同洁净级别的厂房；纯水、注射用水的贮罐和输送管道材料应无毒、耐腐蚀，管道不应有不循环的静止角落，规定灭菌清洗周期；用于生产、检验的仪器、仪表、量器、衡器等的适用范围和精密度应符合生产和质量检验的要求并规定校正期限。操作员不仅要对设备的结构、性能、维护知识等能够全面了解和掌握，并定期进行维修、保养和验证，而且还要遵循“谁使用、谁管理、谁负责”的管理原则。

　　3 物料

　　物料质量的优劣，直接影响着药品质量。应制证物料的购入使用管理制度。物料应符合国家有关标准或其它药用要求，不得对药品的质量产生不良影响。药品的生产具有特殊性，投料必须准确。投料时，车间配料员、质监员、工艺员一定要严格检查复核，确保投料准确。 在药品生产过程中始终存在物料的消耗，它可以随着工艺技术的进步逐渐降低到最低限度。但管理不善、操作不当会造成消耗增加。企业要建立合理的物料消耗定额指标并严格进行考核，一旦出现消耗异常应立即调查原因。

　　4 环境

　　药品生产环境分室外环境和洁净生产区。室外环境即厂区内外周边环境，应无污染源，空气、场地、水质应符合药品生产的要求。厂区内应绿化，应天或尽量减少露土面积，路面应硬化，不起尘，交通方便。生产操作区内不得存放非生产物料，严禁吸烟和带入（或贮存）生活用品、食品及个人杂物等。洁净区的温度和湿度应与药品生产工艺和质量要求相适应。新版 GMP 第 48 条规定洁净区与非洁净区之问、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10 Pa.必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。中国 GMP （2010 版）洁净级别是从限度标准、监测方法和适用剂型及其生产工序等的全面改变，与欧盟 GMP 基本一致。洁净室监测的项目主要包括：温湿度、压差、悬浮粒子、微生物等。微粒，特别是尘粒的存在直接影响药品质量，危及人们的生命安全。静脉注射用药被 7~2μm 的尘粒污染了，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命[5-6].许多国家的药典对微粒污染均有控制标准：美国药典（USP）24 版规定每瓶输液中大于或等于 10μm 的粒子不得超过 10 000 个，大于或等于 25μm 的粒子不得超过 2000 个。人员和物料必须按规定的路线、方法和要求进出生产区；物料进入生产区时要对外包装进行清洁消毒或脱去外包装，避免对生产区造成污染。洁净厂房应定期消毒，消毒剂不对设备、原料、包材、成品产生污染，消毒剂应轮换使用。

　　5 工艺

　　生产工艺是指导药品生产和保证产品质量的关键技术，必须严格遵守。药品必须严格按照经批准的工艺规程进行生产，操作工、工艺员、质监员必须确保各项工艺参数在生产过程中得到执行并处于可控状态。如工艺有变化必须提交给国家药品监管部门批准，方可实行。

　　参考文献

　　[1]梁毅，蔡江波。对 GMP 存在问题的深层次研究与探讨[J].医药工程设计，2005（4）。

　　[2]汪敏。中国 GMP 与欧盟 GMP-ICHQ7 的比较[J].中国药事。2008（12）。

　　[3]徐大鹏，康风华，高国敬。促进制药企业贯彻 GMP 和 ISO9001 标准的有机融合[J].中国药业，2005（2）。

　　[4]许伏新。药品 GMP 认证企业存在的问题及监管思路[J].中国药事，2005（8）。

　　[5]田云，杨世民。美国药品生产科学及对我国药品生产质量管理的启示[J].中国药房，2007（16）。

　　[6]张黎。连续质量改进的涵义及其实现[J].华南师范大学学报（社会科学版），2005（2）。