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丙戊酸钠与托吡酯单用与联用治疗癫痫的效果对比

来源:学术堂 作者:韩老师
发布于:2015-07-09 共2327字

  引言
  
  癫痫是临床常见脑部慢性疾病之一,主要特征为大脑神经元异常放电,导致短暂、反复发作性癫痫。传统抗癫痫药物治疗癫痫具有一定的疗效,但控制率仅为 70%-80% 左右,仍有 25% 左右的患者治疗效果不良,可发展成为难治性癫痫或者顽固性癫痫[1].因此,寻找一种安全有效的治疗药物或者方案,改善临床预后具有重要意义。本研究对比分析了丙戊酸钠与托吡酯单用和联合应用的治疗效果,旨在为临床合理选择用药方案提供参考依据,现报道如下。

  1 资料与方法
  
  1.1 一般资料
  
  收集 2012 年 1 月至 2014 年 6 月期间,我院住院接受治疗的癫痫患者 123 例,均符合国际抗癫痫联盟提出的诊断标准,均经颅脑 CT 检查确诊,均为成年患者,无抗癫痫治疗史,除外颅内占位性病变以及其他神经系统疾病者、合并严重心理障碍者。患者或其家属均自愿并知情,均签署了知情同意书,研究获得医院伦理委员会的批准。其中,男 84 例,女 37例,年龄 20~52 岁,平均(34.02±15.32)岁;病程 0.5~12 年,平均(7.36±2.26)年;癫痫类型:34 例单纯部分发作,32 例复杂部分性发作,12 例失神发作,45 例部分性发作继发全身强直 - 阵挛性发作。患者按照随机数字表法分为 A 组、B 组和 C 组,41 例每组,各组的年龄、性别、病程与癫痫发作类型比较无显着性差异(P>0.05),具有可比性。

  1.2 方法
  
  A 组予以丙戊酸钠治疗,初始剂量为 5mg/(kg·d),3 次 /d,此后每隔 5d 增加增加剂量,按照 5mg/(kg·d)的剂量增加,增加至 20~40mg/(kg·d)维持治疗,3 次 /d.B 组予以托吡酯治疗,初始剂量为 0.5~1.0mg/(kg·d),2 次 /d,此后按照每周增加 0.5~1.0mg/(kg·d)的剂量加量,增加至 4~8mg/(kg·d)时维持治疗,2 次 /d.C 组予以丙戊酸钠和托吡酯联合治疗,用药剂量和方法同 A、B 组。

  1.3 观察指标
  
  观察治疗前后癫痫发作情况,并常规进行血小板、尿常规、血常规、脑电图以及肝肾功能检查等,了解不良反应发生情况。

  1.4 疗效标准
  
  完全控制:癫痫发作获得完全控制,且保持时间 >2 倍用药前最长间歇期;显效:癫痫发作频率降低 75% 以上;有效:

  癫痫发作频率降低 50%~74%;无效:癫痫发作频率降低不足50% 或者加重。以完全控制、显效和有效计算总有效率。

  1.5 统计学分析
  
  本研究数据以 SPSS18.0 统计学软件进行分析,以(±s)表示计量资料,组间比较经 t 检验;以率(%)表示计数资料,组间比较经 χ2检验,以 P<0.05 为差异有统计学意义。
  
  2 结果
  
  2.1 三组的临床疗效比较==C 组的治疗总有效率显着高于 A、B 组(P<0.05),且 B组显着高于 A 组(P<0.05),见表 1.【1】

  
  2.2 三组不良反应率比较
  
  三组治疗后均未发生肝肾功能异常、皮疹以及脑电图异常等。A 组 1 例胃肠道不适,1 例嗜睡,不良反应率为 4.88%;B 组2 例胃肠道不适,1 例嗜睡,1 例肥胖,不良反应率为 9.76%;C 组2 例胃肠道不适,2 例嗜睡,1 例脱发,不良反应率为 12.20%,组间比较均无显着性差异(P>0.05)。

  3 讨论
  
  癫痫是一种神经性疾病,具有发病突然性以及症状一过性等特点,故临床又将其称为慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征。本病的发病率极高,仅次于脑卒中,人群发病率约为4%~9%[2].目前,临床对于癫痫尚缺乏特效治疗药物或方案,对患者的身心健康均具有严重影响。因此,寻找一种安全有效的癫痫治疗药物或方案具有重要意义。

  药物是目前治疗癫痫的主要手段,临床多采用单药治疗,但疗效并不满意。丙戊酸钠是一种传统广谱抗癫痫药物,治疗癫痫具有良好疗效,且价格较为低廉,一度被作为抗癫痫一线治疗药物。其主要作用机制为提高谷氨酸脱羧酶所具有的活性,从而促进合成 γ- 氨基丁酸(GABA),有效提高突触后膜对于其的生物反应,从而起到抗癫痫作用[3].托吡酯是一种新型的抗癫痫药物,具有广泛的作用机制,包括开放钾通道、阻滞钙通道以及增强 GABA 内流等,从而从多途径抑制癫痫的发作。此外,托吡酯对于患者的肝细胞酶无抑制或诱导作用,且具有良好的血脑屏障透过性,不良反应较少。

  临床研究发现,托吡酯单用对于多种类型的癫痫均具有良好的疗效[4].本研究结果显示,托吡酯单药治疗癫痫的总有效率为 80.49%,显着高于丙戊酸钠单药治疗的 70.73%,认为托吡酯的疗效显着优于丙戊酸钠,但两组仍有约 20%~30% 治疗无效,治疗效果有待进一步提高。基于丙戊酸钠与托吡酯的抗癫痫作用机制不同,认为将两药联合应用可能起到疗效叠加或者协同的作用。郑维聪等[5]研究资料显示,丙戊酸钠与托吡酯联合应用治疗难治性癫痫的总有效率达 89.09%,相比于对照组单用托吡酯治疗的 74.55% 显着提高,提示两药联合应用能够显着提高临床疗效。本研究中,C 组联合应用丙戊酸钠与托吡酯进行治疗,总有效率达 95.12%,较两药单药应用显着提高,证实两药联合应用可起到疗效协同作用,提高治疗效果。不良反应分析显示,三组均未发生肝肾功能损害、过敏等严重不良反应,近表现为胃肠道不适、轻度嗜睡或肥胖等,C 组的不良反应较 A、B 组并无明显增加,用药安全性与耐受性均较好。

  综上所述,丙戊酸钠与托吡酯联合应用于癫痫治疗可起到疗效协同作用,能够显着提高临床治疗效果,且不增加副反应,值得推广应用。

  参考文献
  
  [1] 康慧聪 ,胡琦 ,刘晓艳 ,等 .丙戊酸联合拉莫三嗪治疗各型癫痫的疗效及安全性研究 [J].中华医学杂志 ,2012,92(17):1174?1178.
  [2] 冯乐 ,王莹 ,廉治刚 ,等 .托吡酯与丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效比较[J].中国保健营养(下旬刊),2013,23(3):1394?1394.
  [3] 周志斌 ,陈新华 ,蒋李珍 ,等 .托吡酯与丙戊酸钠治疗成人癫痫的疗效对比 [J].中国现代医生 ,2011,49(27):78?79.
  [4] 陈云飞 .托吡酯与丙戊酸钠治疗成人癫痫的疗效比较 [J].河北医科大学学报 ,2011,32(11):1313?1314.
  [5] 郑维聪 .托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫的疗效和安全性研究 [J].中国现代医生 ,2014,52(25):35?37.

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