烧烫伤治疗中中药的作用机制分析(2)

　　3.2 抑制炎症反应、减轻组织水肿、促进创面愈合

　　炎症反应是组织损伤或致病因子入侵机体时的基本反应，也是损伤修复的始动环节。适度的炎症反应是创伤修复所必需的，但过度炎症反应是烧烫伤创面早期继续加深和坏死的重要原因之一，能使修复细胞过度增殖，胶原大量沉积，瘢痕增生过度，组织修复不良[23-25].此外，烫伤后创面会因炎症反应、毛细血管扩张和通透性增加导致体液渗出，皮肤含水量增加，局部组织水肿，创面缺血、缺氧，加重组织损害，使创面加重。研究表明，严重烫伤后 TNF-α、IL-1、IL-6 等炎症介质在全身炎症反应中发挥主导作用，一方面与炎症细胞相互作用，加重局部炎症反应；另一方面，激活细胞因子级联反应，进一步诱发炎症介质的释放，导致剧烈的全身炎症反应，使机体进入“脓毒症状态”,致使炎症反应失控，从而发展到不可逆转的多器官功能障碍综合征阶段。因此，早期减轻烧烫伤创面的炎症反应对促进创面愈合、减少患者全身反应非常必要且重要[26].

　　复方烫伤膏在治疗第 2 日即显着降低深Ⅱ度烫伤模型大鼠血清 TNF-α、IL-1 水平与组织含水量；烫伤后第 7、14、21 日组织含水量进一步下降，创面收敛、愈合加速[21].舒笑丹芎跌打膏能显着抑制深Ⅱ度烧伤大鼠体内 IL-1、IL-6、TNF-α 等炎症因子释放，表现出良好的促进创面愈合作用[27].芦荟粗多糖和芦荟凝胶亦能有效减少深Ⅱ度烫伤大鼠创面组织中 TNF-α、IL-1β 及 IL-8 的释放，减轻创面炎性反应[28].外用地龙提取物亦对深Ⅱ度烫伤模型大鼠的烧伤创面含水量有显着减少作用，尤其在烫伤后24、48、72 h.对深Ⅱ度烫伤大鼠模型，烫伤膏能显着抑制烫伤 48 h 后大鼠血清 IL-1β 的释放，并在第 7、10、14日促进 EGF、bFGF 的释放[29];八号膏则明显降低模型大鼠烫伤组织含水量、血清炎性因子 IL- 1β 水平[30],表明烫伤膏、八号膏均可通过抗炎作用保护烫伤创面，前者促进创面的愈合与增加生长因子 EGF、bFGF 的合成亦有关。

　　3.3 调控胶原的合成与代谢，加速创面愈合

　　烧伤创面修复过程中所形成的结缔组织的主要成分，是成纤维细胞及其产生的胶原蛋白，胶原蛋白构成烧伤创面基质，为创面上皮化提供一个支架。烫伤创面的修复一定程度上也就是成纤维细胞增殖并产生大量胶原的过程。胶原主要以Ⅰ、Ⅲ型胶原含量最丰富，是重要的结构蛋白，胶原的生成是创面修复、瘢痕形成的决定性因素，一直被认为是创面修复状况的评价指标。一般而言，创伤后创面Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量呈动态变化，早期以Ⅲ型胶原首先增高，在创面愈合过程中逐渐被较成熟的Ⅰ型胶原所取代，最后Ⅰ型胶原占总胶原的 80% ~ 90%.Ⅲ / Ⅰ型胶原比例则可决定胶原纤维的直径大小及弹性好坏，Ⅲ型胶原表达量越高则胶原纤维越细，且弹性好，瘢痕纤维化程度越低。因此，Ⅲ型胶原是影响创面修复、瘢痕轻重的重要因素。创面修复过程中，如Ⅲ / Ⅰ型胶原比值升高则表示在胶原中新生胶原增加[31].杨军等[32]发现中药烧伤油在大鼠深Ⅱ度烫伤第 3、7、11、14 日，能显着提高Ⅲ / Ⅰ型胶原比例，从而促进创面愈合。外用地龙提取物在大鼠深Ⅱ度烫伤后第 14、21 日，使创面中Ⅲ / Ⅰ型胶原比例显着性增高。

　　羟脯氨酸是胶原中特有的氨基酸，其含量可间接反映胶原含量，是创面愈合评价指标之一[5].多数治疗烧烫伤的中药制剂可通过影响羟脯氨酸的水平而增加胶原合成。如十一方药酒在大鼠皮肤深Ⅱ度烫伤后第 8、12日能显着提高创面组织羟脯氨酸水平，提示该药酒可使胶原合成增加，从而促进创面愈合[33].芦荟多糖软膏可使浅Ⅱ度烫伤小鼠创面组织中羟脯氨酸含量进行性增加，且羟脯氨酸含量增加的速度从烫伤后第3日开始加快[26].羟基积雪草酸灌胃 10、20 mg·kg- 1,在小鼠重度烧伤后第 10、15、20 日能升高皮肤组织中羟脯氨酸含量[34].

　　珍石烧伤膏在大鼠深Ⅱ度烫伤后第 14、21 日可显着提高创面组织羟脯氨酸水平，促进创面愈合[35].烫伤合剂对深Ⅱ度烫伤模型大鼠，在烫伤后 7、14、18、21 日显着升高烫伤皮肤组织羟脯氨酸水平，促进创面胶原合成，从而缩短创面愈合时间[36].

　　3.4 清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应

　　重度烫伤后早期，因缺血再灌流损伤致使组织发生过氧化反应，产生大量氧自由基，引起脂质过氧化反应发生。超氧化物歧化酶（SOD）作为机体主要的抗氧化酶之一，能清除自由基，提高创面抗氧化能力，保护细胞免受损伤，进而加快创面愈合[37].丙二醛（MDA）作为体内自由基作用于生物膜所发生的脂质过氧化反应的终产物，细胞毒性明显，能损伤生物膜，并使蛋白质丧失活性，组织中 MDA 的含量能间接反映细胞氧化损伤的程度[34,38].抗脂质过氧化损伤途径同样是多数治疗烧烫伤中药的作用机制之一。如复方烫烧膏用于大鼠深Ⅱ度烫伤治疗后 48 h[21],就使模型大鼠血清 MDA 含量显着下降，SOD 活性明显升高，直至烫伤后第 7 日。复方中药油膏治疗猪深Ⅱ度烫伤创面，在烫伤后第 2、7 日能显着性降低创面组织 MDA 含量，升高 SOD 活性[19].艾纳香油治疗大鼠深Ⅱ度烫伤，在烫伤后第 1、2、5、9 日能明显提高大鼠血浆 SOD 活性，降低 MDA 含量，升高创面组织中羟脯氨酸水平[39].芩柏复方烫伤膏能显着降低深Ⅱ度烫伤大鼠血清 MDA 含量，提高 SOD 活力，促进深Ⅱ度烫伤创面愈合[40].中药复方 ZDS（枳实、白术、三七、生大黄）灌胃治疗大鼠Ⅲ度烫伤，在烫伤后第 9日明显提高大鼠血清 SOD 活性，降低 MDA 含量，表明其可降低烧伤后氧自由基损害，促进创面愈合[41].姜黄素治疗大鼠角膜碱烧伤，在烧伤后第 1、3、7、14、28日能明显提高角膜组织 SOD 活性，降低 MDA 含量，表明姜黄素能通过抗氧化效应对大鼠角膜碱烧伤产生保护作用[42].

　　3.5 其他

　　纤维结合蛋白（FN）为特异糖蛋白，能与细菌、胶原类物质、肝素和组织碎片发生特异性黏附而提供基质背景，从而发挥趋化调理、增强吞噬、促进成纤维细胞增殖和胶原合成作用，在调控创面修复过程中发挥重要作用[31,43-44].研究发现外用地龙提取物在大鼠深Ⅱ度烫伤后第6、24、42 h,能使创面中纤维结合蛋白显着性增高，是其作用机制之一[45].

　　4 结语

　　综上，中药及其制剂治疗烧烫伤的历史悠久且临床应用广泛，现有研究表明其主要通过促进烧烫伤动物血清和创面组织生长因子的分泌及释放；抑制炎症反应，降低烫伤组织含水量，减轻创面水肿；调控胶原的合成及代谢，提高创面羟脯氨酸含量而促进胶原合成，升高Ⅲ / Ⅰ型胶原比例；清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应等环节，来促进烧烫伤创面的愈合，有效预防或减少疤痕形成，提高愈合质量。而且多数中药制剂同时具备上述几种作用机制，体现了中医药多途径、多靶点、多层次的综合调控作用特点，也是中医药治疗的优势所在。

　　然而，纵观目前治疗烧烫伤中药制剂的报道，可以发现多数为自制制剂或医院制剂，作为中成药的并不多，且大多数制剂未对其发挥治疗烧烫伤的有效成分进行明确，研究报道也较少，因此为全面阐释中药促进烧烫伤创面愈合的作用机制、效应成分及推广现有中药制剂的使用，尚需研究者们从化学、安全性、药效与药动学等方面进行大量工作。其次，应思考如何借助现代科学研究成果与技术，建立符合中医特点的病证结合的创面损伤动物模型，有助于创面修复及愈合机制的深入系统研究，进一步发挥中医药治疗烧烫伤的优势。