疏血通注射液对矽肺患者血D-二聚体、纤维蛋白原的作用

　　矽肺的基本病变是矽结节的形成和弥漫性间质纤维增生。纤维蛋白在纤溶酶的作用下裂解为纤维蛋白降解产物。D-二聚体是交联纤维降解产物。研究发现矽肺患者可出现血 D-二聚体、血纤维蛋白原升高，这是判断急性肺栓塞发生的敏感指标。本研究旨在观察疏血通注射液对矽肺患者血 D-二聚体、纤维蛋白原的影响，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1． 1 临床资料 选择 2009 年 1 月至 2013 年 9 月在我院住院的矽肺患者60 例，其中男性 50 例，女性 10 例。

　　患者均有不同程度的咳嗽、咳痰、胸痛、活动后胸闷、气紧等表现。入组标准: ( 1) 符合我国矽肺诊断标准( GBZ70-2009) ; ( 2) 血清 D-二聚体、纤维蛋白原增高;( 3) 肺通气功能不足，表现为 1 s 用力呼气容积/用力肺活量( FEV1/FVC) ＜ 70%、FEV1 ＜ 预计值的 80%。

　　排除标准: ( 1) 凝血功能障碍、肝肾功能障碍者; 近期使用影响凝血功能药物者; ( 2) 心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、静脉血栓形成、血液病、肝肾功能障碍者、手术、肿瘤、弥漫性血管内凝血、感染及组织坏死者; ( 3) 合并肺结核、肺心病、肺炎等。用随机数字法将 60 例患者分为两组，对照组30 例，年龄( 43． 5 ±12． 3) 岁，男 26 例，女4 例。矽肺1 期22 例，矽肺2 期8 例; 治疗组30 例，年龄( 42．6 ±13．4) 岁，男 26 例，女 4 例，其中矽肺1 期23 例，矽肺 2 期 7 例。两组患者年龄、性别、矽肺分期比较，差异均无统计学意义( P 均 ＞0．05) ，具有可比性。

　　1． 2 治疗方法 两组患者均给予祛痰止咳、平喘、氧疗、呼吸训练、无创辅助通气等常规治疗。治疗组在上述治疗的基础上加用疏血通注射液( 牡丹江友药业有限责任公司) 6 ml + 生理盐水250 ml，静脉滴注，1 次 / d，疗程14 d。

　　1． 3 观察指标 ( 1) 分别于治疗前后检测肺通气功能: 用力肺活量( FCV) 、FEV1/FVC。采用德国耶格公司生产的 Type Master Screen-Bady/Diff 仪器检测。

　　( 2) 治疗前后空腹抽取静脉血，检测血清纤维蛋白原、D-二聚体含量，均采用凝固法检测。

　　1． 4 疗效评定标准 显效: 咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛显著改善，查体呼吸音明显增强，血氧分压( PaO2) 上升，且 ＞1． 33 kPa; 有效: 上述症状部分减轻，呼吸音较前稍增强，PaO2上升，但≤1． 33 kPa; 无效: 上述各项无好转，PaO2无改善。总有效 = 显效 + 有效。

　　1． 5 统计学分析 应用 SPSS 13． 0 统计软件进行统计学处理，非正态分布计量资料用中位数及四分位间距［M( P25 ～ P75) ］表示，采用秩和检验，正态分布计量资料以( x ± s) 表示，用 t 检验，计数资料的比较用χ2检验，以 P ＜0． 05 为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2． 1 两组疗效比较 对照组总有效率 73． 3% ，治疗组总有效率83．3%，治疗组疗效好于对照组( z = －2．004，P =0． 045) 。见表 1。【表1】

　　
　　2． 2 两组治疗前后肺通气功能比较 与治疗前比较，治疗后两组患者 FVC、FEV1/FCV 均升高( P ＜0． 05) ，而且治疗组明显高于对照组( P ＜0．05) 。见表2。【表2】

　　
　　2． 3 两组治疗前后纤维蛋白原及 D-二聚体比较治疗后两组纤维蛋白原、D-二聚体水平均明显下降( P 均 ＜0． 01) ，而且治疗下降更明显( P 均 ＜0． 01) 。见表 3。【表3】

　　
　　3 讨 论

　　矽肺是由于长期吸入大量含游离二氧化硅的粉尘所引起的以矽结节和肺纤维化改变为主的肺部疾病。

　　游离二氧化硅颗粒进入肺泡后，被巨噬细胞吞噬，其对巨噬细胞有极强毒性作用，可导致其自溶死亡。受损的巨噬细胞释放出非脂类致纤维化因子，刺激成纤维细胞，导致胶原纤维增生，形成以胶原纤维为中心的矽结节。纤维蛋白在纤溶酶的作用下裂解为纤维蛋白降解产物( FDP) ，而 D-二聚体是交联纤维蛋白降解后形成的纤维蛋白特异性降解产物，为纤维蛋白裂解产物中最小片段。矽肺患者易合并肺结核、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病、肺炎等并发症，上述各种因素均可加重患者缺氧，导致内皮受损，使组织型纤溶酶原激活物分泌增加，纤溶酶生成增多; 较长时间凝血激活后，造成凝血因子慢性消耗和纤溶蛋白溶解亢进。所以矽肺患者更容易导致血液高凝和高黏滞状态，可出现血纤维蛋白原、D-二聚体水平增高，血液D-二聚体是体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志之一，其含量增加反映了血液高凝，血栓形成概率较大，更能体现继发性纤溶活性亢进，说明了纤溶系统和机体凝血的双重激活。血液高凝状态可导致重要器官缺氧，引起各种临床症状，严重可导肺栓塞、急性肺源性心脏病等，甚至猝死。

　　矽肺为进行性疾病，即使停止接触矽尘病变仍可进展，多年来国内外为防治矽肺做了大量研究工作，至今对矽肺尚缺乏可靠而有效的治疗方法。目前临床多采取综合治疗措施，预防并发症，延缓病情发展。

　　本文结果发现，在常规治疗的基础上联合疏血通注射液治疗可改善矽肺患者的血液高凝和高黏滞状态，减少机体因长期缺氧导致的并发症，提高肺通气功能从而缓解临床症状。疏血通注射液的主要成分是水蛭素和蚓激酶，水蛭素是一种特异性高的凝血酶高亲和抑制剂，能高效抗凝血、抗血栓形成，以及阻止凝血酶催化的凝血因子活化和血小板反应等进一步血淤现象。此外，它还能抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。与肝素相比，它不仅用量少，不会引起出血，也不依赖于内源性辅助因子。

　　蚓激酶则直接溶解纤维蛋白、活化纤溶酶原、抑制血小板聚集，从而改善缺血区的组织血供。因此疏血通注射液可降低矽肺患者的 D-二聚体、血纤维蛋白原，从而减少血液高凝和高黏滞状态，改善心脑肺等重要脏器供血供氧，减少肺小动脉血栓形成，改善矽肺患者的临床症状及肺通气功能，减少急性肺栓塞的风险，有较大的临床应用意义。

　　参 考 文 献
　　
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