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4种肾脏病常用药物同时分离与分析的方法探析

来源:学术堂 作者:周老师
发布于:2015-12-21 共3102字
摘要

  肾脏病是一种代谢性疾病,近年来随着人们生活水平的提高,其发病率也不断上升。肾脏病后期会导致慢性肾功能衰竭,严重威胁着患者的生命。肾脏病患者需终身服药,目前临床治疗中常用药物主要有依那普利、氨苯蝶啶、呋塞米、缬沙坦等。但是这 4 种药物均具有一定的毒性,如依那普利在肾功能不全患者体内容易蓄积,氨苯蝶啶服用过量较易发生高钾血症和肾损害,呋塞米过量会出现肾毒性,缬沙坦过量会出现低血压伴随头晕等症状。因此在治疗过程中需要严格控制剂量,以减少长期服用对人体健康产生的危害。

  尿液是唯一能够在无创条件下大量获得的体液,在临床诊断中相对稳定,可在较长的时间内不发生变化,因此近年来引起了人们越来越多的重视[1].而这 4 种常用药物中依那普利口服剂量的94% 左右以依那普利或其降解产物依那普利拉存在于尿液中。氨苯蝶啶口服剂量约 20% 会以原形排出至尿液中。口服呋塞米会有 88% 以原形经肾脏排泄,12% 经肝脏代谢由胆汁排泄。缬沙坦以原形药物代谢,70% 经胆道排泄,其余通过肾脏排泄。上述 4 种药物均可在尿液中找到其原形,且其含量与服药剂量有着直接的联系,因此可以通过监测尿液中这 4 种药物的含量,判定药物用量是否合适,避免药物过量服用。

  目前这 4 种肾脏病常用药物含量测定的方法有高效液相色谱法(HPLC)[2-5]、气相色谱-质谱联用法[6,7]、液相色谱-质谱联用法[8-12]和紫外分光光度法[13-17]等,但上述报道多仅限于一种药物的分离与分析,其原因是这 4 种药物分子所含官能团种类不同,酸碱性具有较大的不同,导致彼此间疏水性差异较大,对 4 种药物同时分离与分析具有较大的困难。

  针对该问题,本文建立了一种高效液相色谱方法用于快速分离分析尿液中这 4 种肾脏病常用药物,为临床治疗中根据个体情况确定用药剂量提供依据。

  1 实验部分

  1.1 仪器和试剂

  高效液相色谱系统,包括 SPD-16 紫外-可见检测器和 LC Solution 工作站(岛津公司)。离心浓缩系统(Speed Vac Concentrator Iss 110)。马来酸依那普利片(江苏制药股份有限公司);复方利血平氨苯蝶啶片(华润双鹤药业股份有限公司);呋塞米片(江苏亚邦爱普森药业有限公司);缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司),其分子结构式见图 1.

  乙酸铵(天津市盛奥化学试剂有限公司);乙腈(色谱 纯);高 纯 水 采 自 低 有 机 物 型 超 纯 水 机(FDY2002-SUV,青岛富勒姆科技有限公司);其他试剂均为分析纯。所有试剂均直接使用,未经其他处理。

  1.2 色谱条件

  色谱柱:WondaSil C18-WR(150 mm×4. 6 mm,5 μm);流动相:A 相为 10. 0 mmol / L 的乙酸铵水溶液(pH 3. 90),B 相为乙腈;梯度洗脱:0 ~ 3. 00min,5% B;3. 01 ~ 14. 00 min,5% B ~ 60% B;14. 01~ 16. 00 min,60% B ~ 80% B;16. 01 ~ 18. 00 min,80% B;流速:1. 0 mL / min;检测波长:254 nm;柱温:室温;进样体积:20 μL.

  1.3 标准溶液的配制

  首先采用 C18 固相萃取柱(WAT03590,100mg,沃特世科技有限公司)对市售依那普利、氨苯蝶啶、呋塞米、缬沙坦进行提纯。提纯后的药品经HPLC 分析,以保证其纯度。用 10. 0 mmol / L 乙酸铵水溶液(pH 3. 90)准确配成质量浓度分别为 3. 00×102、1. 00×102、7. 50×102、1. 00×102mg / L 的标准储备 液,于 冰 箱 冷 藏 保 存,备 用。分 别 用 10. 0mmol / L 乙酸铵水溶液逐级稀释上述标准储备液,配制含依那普利、氨苯蝶啶、呋塞米、缬沙坦质量浓度 0. 15 ~ 300 mg/ L、0. 05 ~ 100 mg/ L、0. 75 ~ 750mg / L、0. 05 ~ 100 mg / L 的系列混合标准溶液。

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