医学技术论文
唾液样本采集具有简便性、无创性，样本易于储存和运输，相对于传统检测方式（血液、尿液、组织检测）具有明显的优势，且唾液检测不仅可特异性的监测相关唾液腺的疾病（梗阻性、炎症性等），还可对人整体机能状态进行评估，因此唾液研究也成为广大研究者的关注热点之一。 因研究者众多、研究成果繁杂，本文分别从唾液检测在疾病、法医取证、心理学研究、药物水平检测、中医辨证客观化研究等方面的应用将其作一总结，明确唾液检测的发展现状， 总结目前取得的成果以及存在的问题，为临床应用研究及日后的研究方向提供参考。
1 唾液检测的应用
1.1 疾病研究
唾液样本采集具有简便性、无创性，并且易于储存和运输。 这种无创性采集对于血友病患者、婴幼儿、老年人等人群，相对于血液样本采集具有明显优势，也提高了需要频繁采样进行疾病进展监测、临床治疗效果监测患者的依从性，无需特殊训练的采血人员及特别的仪器，降低了病人及医护人员的交叉感染风险，尤其减少了人类免疫缺陷病毒（HIV）和肝炎病毒的感染率[1].唾液中包含的大量生物信息可应用于：疾病早期检测与诊断、治疗措施的制定、监测疾病的进展以及治疗效果的判断。
1.1.1 感染性疾病 唾液检测在感染性疾病中的应用研究是相当广泛的，包括细菌、病毒、寄生虫、真菌性感染性疾病。 可以应用唾液进行细菌感染性疾病的病原学、治疗药代学的检测，Haririan H 等[2]分析侵略性牙周炎和慢性牙周炎的微生物时，发现唾液检测可作为潜在的方法代替龈下菌斑的 检 测 .Troeltzsch M 等[3]对 1985 年~2013 年公开发表的有关涎腺炎治疗的临床文献进行系统评价，发现唾液中包含引起涎腺炎的所有细菌谱，并且头孢菌素类及氟喹诺酮类抗生素在唾液中具有显着的药代动力学特性， 这有助于指导细菌性涎腺炎的治疗用药。
唾液检测对 HIV 抗体检测的敏感性和特异性高（95%~100%），与血液检测具有同样的准确性，因为HIV 患者的唾液分泌物中具有大量抗感染活性功能的蛋白[4-5],因此唾液检测已广泛应用于 HIV 病毒的检测。 此外，唾液检验在结核杆菌、幽门螺杆菌、志贺氏菌、变形链球菌、登革热病毒、人乳头瘤状病毒（HPV）[6]、细小病毒、轮状病毒寄生虫感染性疾病（在利什曼原虫病、疟疾等）以及真菌感染性疾病的诊断方面均有相关研究报道。 可见，唾液检测在感染性疾病不但具有诊断价值，并且可以为临床治疗方案的制定提供指导。 但是，有关致病微生物、代谢产物或药物浓度在唾液中的检出浓度与血液中浓度的具体相关性尚无准确标准。
1.1.2 肿瘤 唾液检测可作为肿瘤辅助诊断途径之一，增加诊断的特异性和敏感性。 几乎所有的肿瘤性疾病，其早期诊断是良好预后的关键所在，因此唾液检测在肿瘤研究领域大有用武之地。 目前，唾液已作为口腔鳞状细胞癌（OSCC）的诊断媒介，其唾液分析物如蛋白质、mRNA、DNA 已被用于 OSCC 的诊断。 OSCC 患 者 唾 液 中 可 检 出 lncRNA、miRNAs、CA125,乳酸脱氢酶水平增高、硝酸盐和亚硝酸盐增多， 唾液皮质醇分泌增多表明唾液中的激素可作为OSCC 临床分期的指标[7 -11]. 在食管癌患者唾液中 miRNA-144 高度表达， 可作为食管癌早期诊断的基因标志物[12]. 唾液检测在肿瘤性疾病的各方面（诊断、病情变化监测、临床分期、治疗效果检测）均具有潜在应用前景。
1.1.3 心血管疾病 Mirzaii-Dizgah 等[13]通过发现，急性心肌梗死患者唾液中肌酸激酶同工酶 MB（CK-MB）水平比正常人水平明显升高 ,且 CK-MB 在唾液中的浓度与血液中的浓度呈很好的正相关性。
Foo JY 等[14]发现，心衰患者唾液中氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）浓度较正常人高，而且唾液 NT-proBNP 免疫分析显示其具有很好的临床灵敏性（82.2%）和特异性（100%）。 因此，唾液诊断可作为临床上诊断急性心肌梗死、 心衰的一个简单易行的工具，可早期发现病情，早期治疗，减轻症状、降低病死率。
1.1.4 内分泌性疾病 内分泌性疾病患者的唾液中往往能检测到相关特异性生物标志物。 临床上唾液1,5-AG 已成为评价短期血糖控制情况的可靠指标（与血糖水平及糖化血红蛋白水平呈负相关）， 也可作为糖尿病全国性的普查指标[15]. 1 型糖尿病患儿唾液 N-乙酰基-β-D-氨基己糖苷酶的活性较正常儿童明显增高[16],2 型糖尿病患者唾液多聚免疫球蛋白受体（pIgR）、肌动蛋白相关蛋白 3（Arp3）、碳酸酐酶同工酶（CA Ⅵ）以及白介素 1 受体拮坛剂（IL-1Ra）出现下调，而丝束蛋白 2（PLS-2）、人白细胞弹性蛋白酶抑制剂（LEI）、免疫球蛋白丁（IGJ）链出现上调[17]. 诊断库欣综合征的一个非常可靠的方法就是通过测量唾液皮质醇夜晚升高水平。然而，唾液皮质醇的测量在肾上腺机能不足方面的诊断尚未建立[18].
1.1.5 自身免疫性疾病 唾液检测在自身免疫性疾病（例如干燥综合征、多发性硬化症、乳糜泻等[19]）也有特征性的生物指标。 干燥综合征（SS）患者唾液蛋白检测显示乳铁蛋白、β2 微球蛋白、 溶菌酶 C 以及半胱氨酸蛋白酶抑制剂水平均增加， 而唾液中的淀粉酶和碳酸酐酶均减少[20],此外，因 SS 及其他原因（神经系统失常、药物、放射损伤等）导致的口干症，检测唾液中的细胞因子、嗜铭素 A（CGA）、分议性免疫球蛋白 A（SigA），也可以有助于口干症的诊断及疾病状态的检测[21].
1.1.6 其他系统疾病 唾液检测还可用于神经系统疾病（脑瘫、阿尔茨海默病）、遗传性疾病（囊性纤维化）、肾脏疾病、厌食症、贪食症、蛋白质-能量营养不良等各系统疾病的研究[22-25].
1.2 心理学研究
传统的心理评估大多采用问卷调查、心理测试等非客观手段，若将唾液研究应用于心理学研究，有望通过测定唾液生物标志物的浓度，从微观分子水平对人体心理状态进行客观化的评估。Siqurdsson B等[26]对 534 名男性受试者进行社区调查，对其中 65名具有抑郁症状患者及 69 名随机对照正常男性的唾液进行测定，结果发现夜间唾液中睾酮水平明显升高，这与男性抑郁症的患病具有相关性，同样存在的问题是这种相关性还有待进一步的量化研究。
1.3 药物水平的检测
唾液检测可对体内的药物水平进行无创实时监测，对治疗具有监护价值（例如普鲁卡因酞胺，其唾液浓度和药物作用间的相关性比血浆浓度更好[27]），亦可应用于药代学和药效学研究。 但是唾液中药物浓度与血药浓度的相应关系尚不明确，并且不同的药物透过唾液-血液屏障的程度不一， 这为实验研究带来了困难。 非法药品使用的快速检验，也可以通过直接检测唾液中的甲基苯丙胺、可卡因、3,4-二亚甲基、疏水性多孔硅阵列实现[28]. 也可用来检测毒性药物羟丁酸（GHB）水平，因为唾液中药物的含量与血液中的含量具有相关性[29].