6个新型的含二苯醚和三氟甲基的吡咯类化合物合成

　　吡唑类化合物具有较好的生物活性，如杀菌[1 - 5]、除草[6]、杀虫[7 - 8]、植物生长调节[9]及抗癌[10]等。近年来的研究结果表明：二苯醚类化合物对植物有较好的生长调节活性[11].

　　根据活性基团叠加效应，笔者拟将二苯醚结构引入吡唑类化合物中，设计并合成了 6 个新型的含二苯醚和三氟甲基的吡咯类化合物---5-（4-取代基氧基苯基）-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑（5a ~5e）。以溴苯和取代酚（4a ~ 4f）为原料，经 Friedel - Crafts、缩合、环化和醚化等反应合成了5a ~5e（Scheme 1），其结构经1H NMR,ESI-MS和元素分析表征。并初步测定了 5a ~ 5e 对小麦和油菜的生长调节活性，以期从中发现高效、低毒的农药先导化合物。

　　1 实验部分

　　1. 1 仪器与试剂

　　XT-4 型双目显微熔点仪（ 温度未校正）； dpx400 Han-sun NMR 型核磁共振仪（ CDCl3为溶剂，TMS 为内标）；AB SCIEX Triple 5600 型液质联用仪；Yanaco-CHN CORDER MT-3 型自动元素分析仪；GXZ 型智能光照培养箱。对溴苯乙酮（1）按文献[12]方法合成；其余所用试剂均为分析纯。

　　1. 2 合成

　　（1）2 的合成在反应瓶中加入 1 3. 1 g（15. 57 mmol），三氟乙酸乙酯 2. 9 mL（24. 3 mmol），甲醇 15 mL 和20% 甲醇钠甲醇溶液 8. 1 mL,搅拌下回流反应 1h.反应液滴入含有盐酸的冰水中，抽滤，滤饼用水洗涤，干燥得白色固体 2,收率 64%,m. p. 59. 5℃ ~ 60. 5 ℃ .

　　（2） 3 的合成。在三口瓶中加入 2 4. 0 g（13. 56 mmol），苯肼1. 5 mL（15. 3 mmol），浓盐酸 1. 4 mL,水 15 mL 和乙酸乙酯 15 mL,搅拌下回流反应 2 h.反应液加入冰水中，于0 ℃搅拌1 h.抽滤，滤饼用水洗涤，干燥后用甲苯重结晶得白色固体 3,收率 82%,m. p. 109. 5 ℃ ~ 110. 5 ℃;1H NMR δ：6. 75（s,1H,a-H），7. 08 （ d,J = 8. 4 Hz,2H,ArH ），7. 28 ~ 7. 31（m,2H,PhH），7. 37 ~ 7. 39（m,3H,PhH），7. 46（d,J = 8. 8 Hz,2H,ArH）；ESI-MSm / z:369. 004 3{[M + H]+}.

　　（3）5a ~ 5f 的合成（以 5a 为例）氩气保护下，在反应瓶中加入 3 0. 75 g（2. 0mmol），六次甲基四胺 30 mg（0. 2 mmol），氯化亚铜 10 mg（0. 1 mmol），磷酸钾 0. 9 g （4. 0 mmol），DMF 5 mL 和对氯苯酚（4a）0. 50 mL（5. 0 mmol），搅拌下于130 ℃反应24 h.过滤，滤液蒸除溶剂，残余物经硅胶柱层析[洗脱剂： V（乙酸乙酯） ∶ V（石油醚） =1 ∶ 30]纯化得 5a.用类似的方法合成 5b ~5f.5-（4-对氯苯氧基苯基）-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑（5a） : 淡黄色液体，收率 55% ;1H NMRδ:6. 71（s,1H,a-H），6. 88（d,J = 8. 8 Hz,2H,ArH），6. 93（d,J = 8. 4 Hz,2H,ArH），7. 12 ~7. 15（m,2H,ArH），7. 21 ~ 7. 24（m,2H,ArH），7. 31 ~7. 38（m,5H,ArH）； ESI-MS m / z: 415. 084 4{[M + H]+};Anal. calcd for C22H14N2OF3Cl:C63. 70,H 3. 40,N 6. 75;found C 63. 71,H 3. 39,N 6. 76.5-（4-邻甲基苯氧基苯基）-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑 （5b）： 淡黄色液体，收率 65%;1H NMR δ：2. 19（s,3H,CH3），6. 71（s,1H,a-H），6. 81（d,J = 8. 4 Hz,2H,ArH），7. 14 ~7. 17（m,2H,ArH），7. 19 ~ 7. 21（m,2H,ArH），7. 25 ~ 7. 27（m,2H,ArH），7. 31 ~ 7. 38（m,5H,ArH）；ESI-MS m / z:395. 137 0{[M + H]+};Anal. calcd for C23H17N2OF3: C 70. 04,H 4. 34,N7. 10;found C 70. 01,H 4. 33,N 7. 11.5-（4-对甲基苯氧基苯基）-1-苯基-3-三氟甲基-1 H-吡唑（5c）： 无色油状液体，收率 60% ;1H NMRδ:2. 34（s,3H,CH3），6. 71（s,1H,a-H），6. 88（d,J = 8. 8 Hz,2H,ArH），6. 93（d,J = 8. 4 Hz,2H,ArH），7. 12 ~ 7. 17（m,4H,ArH），7. 31 ~7. 38（m,5H,ArH）；ESI-MS m / z:395. 137 6{[M +H]+}; Anal. calcd for C23H17N2OF3: C 70.04,H 4. 34,N 7.10; found C 70.03,H 4.31,N 7.09.5-（4-邻甲氧基苯氧基苯基）-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑（5d）： 无色油状液体，收率 66%;1H NMR δ: 3. 81（s,3H,OCH3），6. 70（s,1H,a-H），6. 85（d,2H,J = 8. 8 Hz,ArH），6. 91 ~6. 97（m,1H,ArH），7. 00 ~ 7. 05（m,2H,ArH），7. 12（d,2H,J = 8. 8 Hz,ArH），7. 15 ~ 7. 19（m,1H,ArH），7. 31 ~ 7. 37 （ m,5H,ArH）； ESI-MSm / z: 411. 133 1{[M + H]+}; Anal. calcd for C23H17N2O2F3: C 67. 31,H 4. 18,N 6. 83; found C67. 30,H 4. 17,N 6. 84.

　　5-（4-对甲氧基苯氧基苯基）-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑 （5e）： 无 色 油 状 液 体，收 率 55%;1H NMR δ: 3. 81（s,3H,CH3），6. 70（s,1H,a-H），6. 85（d,J = 8. 8 Hz,2H,ArH），6. 90（d,J =9. 2 Hz,2H,ArH），6. 99（d,J = 9. 2 Hz,2H,ArH），7. 13（d,J = 8. 8 Hz,2H,ArH），7. 31 ~7. 38（m,5H,ArH）；ESI-MS m / z:　411. 132 5{[M +H]+}; Anal. calcd for C23H17N2O2F3: C 67. 31,H4. 18,N 6. 83; found C 67. 32,H 4. 19,N 6. 82.

　　5-（4-萘基-β-氧基苯基）-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑（5f）： 淡黄色液体，收率 51% ;1H NMRδ: 6. 74（s,1H,a-H），6. 97（d,J =8. 8 Hz,2H,ArH），7. 19（d,J = 8. 8 Hz,2H,ArH），7. 23 ~7. 26（m,1H,ArH），7. 33 ~ 7. 39（m,6H,ArH），7. 44 ~ 7. 50（m,2H,ArH），7. 72 ~ 7. 74（d,J =8. 0 Hz,1H,ArH），7. 83 ~ 7. 87（m,2H,ArH）；ESI-MS m / z:431. 137 8{[M + H]+}; Anal. calcdfor C23H17N2O2F3: C 72. 55,H 3. 98,N 6. 51;found C 72. 58,H 4. 00,N 6. 51.

　　1. 3 植物生长调节活性参照文献[13]方法测试 5a ~ 5e 分别在 100mg·L- 1和 10 mg·L- 1下对单子叶植物（小麦）和双子叶植物（油菜）的发芽率、根长及径长的影响。先用含有 0. 1%吐温-80 的 DMF 溶液将 5a ~5e 配制成质量分数为 5% 的制剂，再用蒸馏水稀释成测试所需质量浓度的药液。用所得药液浸种，测试其植物生长调节活性，以多效唑为对照药。平行测定 3 次，分别于施药后 30 h 测定发芽率，60 h 测量根长和茎长，取平均值。

　　2 结果与讨论

　　2. 1 表征

　　在 5a ~5f 的1H NMR 谱图（ 略） 中，三个芳环氢的化学位移发生了重叠，难以一一归属。但一些特征氢的化学位移易于辨认，如吡唑环上的 a-H 位于 δ 6. 70 ~ 6. 75;苯环上甲基或甲氧基上甲基的氢的数目、吸收峰的位置和峰形均与预期结构相吻合。

　　2. 2 植物生长调节活性5a ~ 5e 的植物生长调节活性见表 1.由表 1可知，5a ~5e 在用药量为100 mg·L- 1时对小麦的发芽率、根系和茎的生长均有一定的抑制作用；但在用药量为 10 mg·L- 1时则有较强的促进作用。

　　由表1 还可知，5a ~5e 在用药量为10 mg·L- 1时，对油菜的发芽率、根系和茎的生长均有促进作用；在用药量为 100 mg·L- 1时均对油菜茎发芽率有抑制作用，大部分 5 在此用药量下对油菜的根系和茎的生长有抑制作用；而5d 对油菜根的生长有促进作用；5e 对油菜茎的生长有促进作用。

　　综上所述，5a ~ 5e 均对小麦和油菜的发芽率、根系和茎的生长有一定的调节作用。

　　参考文献：
　　[1] 刘莹，任军，金桂玉。 1-苯基（甲基）-3-甲基-5-（4,6-二甲基-2-嘧啶基硫基）-4-吡唑甲醛肟醚（酯）类化合物的合成及生物活性[J]. 农药学学报，2001,3（1）：12 -16.