医学遗传学论文
染色体出现任何数目或结构的异常都会有相应的表型，有的在临床上表现为不孕不育、流产、生育难以治愈的病残儿。我室回顾 2009 年以来 5 个家庭两代人同时检查出明显染色体核型异常． 现报如下:
1 对象与方法
1. 1 对象: 2009 年 1 月 ～ 2013 年 6 月因生育病残儿来我所遗传咨询 101 个家庭。其中 5 个家庭查出明显染色体核型异常。
1. 2 方法: 取肝素抗凝外周血 0. 5ml 接种于 5ml 1640( 内含胎牛血清、PHA) 中。37℃ 培养，68 ～ 72h，加秋水仙素，1h 收获细胞、制片、胰酶分带、吉姆萨染色，油镜下，利用染色体自动分析仪，分析 5 个分裂相，异常核型分析 30 个分裂相。按人类细胞遗传学国际命名体制( ISCN，1985) 的规定加以描述，给出分析图及结果。
2 结 果
结果见下表 1。【表1】
3 讨 论
染色体是遗传的物质基础，基因的载体，染色体任何变化都有表型变化。
3. 1 平衡易位
病例 1 和病例 2 患儿的母亲都是正常核型; 父亲是平衡易位携带者，其外表正常，但在形成生殖细胞的减数分裂的前期 I 时，易位染色体将在联会时配对形成四射体。至后期I 时，相关染色体可进行分离，结果可形成 18 种配子。其中，仅有一种配子是正常的，一种是平衡易位的，其余 16 种都是不平衡的。与正常配子受精后所形成的合子中，大部分都将形成单体或部分单体、三体或部分三体的胎儿导致流产、死胎或畸形儿。病例 3 和他的母亲一条 22 号染色体短臂都多一浅带( 来源不明) 变成和 19 号大小一致，由于多余染色体片段较小，22 号又是端着丝粒染色体，对减数分裂影响可能不大，但形成配子时，可能还是会有基因丢失，儿子的遗传效应比母亲大。
3. 2 倒位
病例 4 患儿是 9 号染色体臂间倒位，其母亲是倒位携带者，理论上可形成 4 种配子一种为正常染色体，一种为倒位染色体; 另两种为均带有部分重复及部分缺失的重组染色体，属稳定性畸变而可往后代传递。其遗传效应主要取决于重复和缺失片段的长短。一般来说，其倒位片段越短，则其重复和缺失的部分越长，形成配子和合子发育成胎儿的可能性越小，娩出子女的可能性相对低; 而倒位片段越长，其重复和缺失的部分越短，形成配子和合子发育成胎儿的可能性越大，娩出畸形胎儿的危险性相对较高。9 号染色体臂间倒位在人群中的发生率可达 1%。因此，必须加强携带者的检出及携带者的生育指导和妊娠时产前诊断，以防患儿的出生。
3. 3 多余染色体或类似染色体物质
病例 5 为特殊病例，2009 年制片分析时，父女 2 人的核型都是 47，XN，+ add/46，XN，如图 1 所见，看到多 1 条大小似 11 号染色体，女儿排在 21 号位子上，父亲的排在 X 号位上。但本人 2013 年复习片子时，没有找到这条染色体，而其它染色体没有变化，分析原因可能是这个多的染色体实际上是寄生在核内类染色物质，片子放置时间长，它就分解了。这个外来物质也干扰细胞分裂或基因表达等过程，使 5 号患儿为低智儿，而父亲为后天获得而未受影响。【图1 略】
参 考 文 献
［1］李璞，主编． 医学遗传学［M］． 第 2 版． 北京: 中国协和医科大学出版社，2006. 129 －132.