医学遗传学论文
2结果
2.1Hardy-Weinberg平衡分析
MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性，对3个位点进行H-W平衡检验，检验结果分别为P=0.09（C677T）、P=0.08（A1298C）、P=0.88（A66G），符合Hardy-Weinberg遗传平衡，说明样本具有本区域群体代表性。
2.2MTHFR、MTRR基因型和等位基因频率在不同地区汉族女性中的比较
延 边 州 汉 族 女 性 的MTHFR C677T和A1287C,MTRR A66G位点的基因型和等位基因频率分布具有地域性特点，详见表1、表2.
2.3MTHFR C677T和A1298C两位点连锁情况及单倍型分析
MTHFR C677T和A1298C两位点组合情况见表3.单倍型分析 表明，4种 组合频率分别为677T-1298A（55.0%）、677C-1298A（30.2%）、677C-1298C（14.7%）、677T-1298C（0.1%），两位点存在高度连锁不平衡现象（D'=0.99）。
3讨论
MTHFR及MTRR在同型半胱氨酸向蛋氨酸的转 化 及DNA的 合 成 过 程 中 发 挥 重 要 作 用。
MTHFR基因定位于1p36.3,迄今为止已发现近20种SNPs.其中最常见的是MTHFR 677位点C→T的点突变。而MTRR基因定位于5p15.2~15.3,MTRR是蛋氨酸合成酶的辅助因子，催化甲基钴胺再生[20],MTRR最常见的SNP为66A→G,其突变结果是异亮氨酸取代蛋氨酸。
据报道，在叶酸摄入量无显着性差异的情况下，携带677TT基因型的个体与TC或CC型个体相比，血清叶酸水平低20%左右[21].随着人们生活水平的提高，环境和营养因素都得到重视，如何从遗传角度筛查出疾病易感人群，并在生活行为、饮食营养等方面加以强化，从而达到降低出生缺陷及孕产妇疾病的目的就显得尤为重要。
2007年延边州出生缺陷监测结果显示，位居前5位分别 是先心病、总唇裂、多指趾、脑积水和 小耳[22].本研究通过与其他地区大样本数据进行对比分析，发现延边州汉族女性MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G位点多态性与其他地区汉族女性的频率存在差异。延边州汉族女性MTHFR C677T位点的基因型和等位基因频率与乌鲁木齐、廊坊、银川、济源、淄博、镇江、湘潭、德阳、惠州、南宁、琼海等地差异有统计学意义。
T等位基因频率呈现北方高南方低的趋势。延边州汉族女性MTHFR A1298C位点的基因型和等位基因频率与济源、淄博、镇江、湘潭、德阳、惠州、南宁、琼海等地差异有统计学意义。
C等位基因频率呈现北方低南方高的趋势。延边州汉族女性MTRR A66G位点的基因型和等位基因频率与德阳、琼海等地差异有统计学意义，与乌鲁木齐、廊坊、银川、济源、淄博、镇江、湘潭、惠州、南宁等地差异没有统计学意义。
G等位基因频率在各地区的分布暂无明显规律。而有研究表明，延边州朝鲜族女性MTHFR 677CC、CT、TT的分布比例分别为31.0%、50.2%、18.8%,其中TT型的比例与当地汉族女性分布差异有统计学意义[23].
分析这种差异可能与人群对多种疾病的群体易感性有关。
MTHFR 677T等位基因频率呈现北方高南方低的趋势，与我国出生缺陷发病率北方高南方低的趋势一致。C677T和A1298C存在协同作用，双杂合子个体与仅含C677T突变的个体相比，同型半胱氨酸浓度显着升高。本文研究显示双杂合子占15.4%,与Benrahma等[24]报道的结果一致。
此外，单倍型 分析的结果显示，延 边州汉族女性MTHFR C677T和A1298C两位点组合单倍型以677T-1298A居多，张婷等[25]报道的贵州布依族、侗族和苗族的单倍型分析结果显示均以677C-1298A类型居多。该差异或可体现不同民族间的遗传情况存在差异。
分子生物学与遗传学研究发现，个体疾病的易感性不仅与环境因素相关，更与不同等位基因导致的表达差异相关。
MTHFR及MTRR的基因多态性存在地区和民族的差异[17,19],因此对孕妇实施个体化补充叶酸显得尤为重要。而现行的公共卫生政策并未实现因地区而异、因民族而异，本研究给个体化医疗提供了理论基础。对本地人群的MTHFR和MTRR相关位点的多态性调查有助于进一步了解当地汉族人群的遗传特征，为基因多态性与疾病发生的相关性提供理论依据，同时也为改善公共卫生政策提供依据。（表略）
参考文献
[1] 贺宪民，张群，杨琦，等。亚甲基四氢叶酸还原酶和甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性研究[J].中国计划生 育学杂志，2010,18（1）：13-17.
[2] 陈惠丽，唐落韵，陈春宝。不明原因复发性流产与亚甲基四氢叶酸还原酶及甲硫氨酸合成酶还原酶基因多态性研究[J].中国优生与遗传杂志，2013,21（6）：29-36.