氟尿嘧啶所致心脏毒性的机制及辅酶Q10防护效果

　　氟尿嘧啶( 5-FU) 是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。然而，5-FU 及其联合化疗方案的副作用包括胃肠道反应、骨髓抑制、静脉炎或动脉内膜炎、肾及心肌功能的影响等等。其中心脏毒性从轻度心律失常至心肌缺血或梗塞，均有不同程度的心脏功能的改变。因此，探讨 5-FU 所致心脏毒性的机制，分析其心脏毒性特点，寻找有效的防护药物，具有重要意义。

　　1 资料与方法

　　1． 1 一般资料 本资料 72 例患者均经病理学检查确诊为恶性肿瘤，主要有: 结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。既往无冠心病及其他心脏病疾患史，其中男 40 例，女 32 例，年龄 21 ～ 79岁，平均年龄 58 岁。随机按相同的人数分为治疗组、对照组各 36 例，2 组患者的年龄、性别、病种等一般资料比较差异无统计学意义( P 值均 ＞0． 05) ，具有可比性。

　　1． 2 治疗方法 2 组病例均根据肿瘤的类型和病情，采用以5-FU 为主的一线标准联合化疗方案。支持、止吐和对症治疗方案亦相同。治疗组在化疗前 3 d 给予辅酶 Q10 10 mg，静脉滴注，1 次/d，至化疗结束。对照组在化疗前后未给予辅酶Q10。

　　1． 3 观察方法 化疗前进行必要的实验检查( 如血、肝、肾功能、心电图等) 。于化疗用药后第 1 天、第 3 天、第 5 天，分别进行常规 12 导联体表心电图检查，主要观察患者心电图变化如: ST 段缺血性下移，T 波平坦、倒置，QT 间期延长，期前收缩，QＲS 低电压，束支传导阻滞，房室传导阻滞，心房颤动，各种心动过速等。治疗中密切关注患者心血管方面的症状和主诉，凡以上项目有 1 项异常改变，视为急性心脏毒性反应。

　　1． 4 统计学方法 使用 SPSS17． 0 进行数据处理，比较用 χ2检验，检验水准 α =0． 05。

　　2 结果

　　观察组心脏毒性发生例数在 1 ～4 周期分别为 6 例、8 例、7 例、11 例。而对照组心脏毒性发生的例数分别为 20 例、18例、16 例、21 例，观察组低于对照组，差异有统计学意义( P ＜0． 05) 。见表 1。【表1】

　　
　　3 讨论

　　5-FU 为嘧啶类的氟化物，属于抗代谢抗肿瘤药，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核，干扰 DNA 合成。对 ＲNA 的合成也有一定的抑制作用。

　　辅酶 Q10 是一种脂溶性抗氧化剂，是人类生命不可缺少的重要元素之一，能激活人体细胞和细胞能量的营养，具有提高人体免疫力、增强抗氧化、延缓衰老和增强人体活力等功能，辅酶 Q10 在体内主要有两个作用: 一是在营养物质在线粒体内转化为能量的过程中起重要的作用; 二是有明显的抗脂质过氧化作用。它是细胞线粒体中的能量转换剂，它通过转移和传递电子参与“三羧酸循化”产生 ATP，即能量因子供细胞代谢使用。因此辅酶 Q-10 有助于为心肌提供充足氧气，预防突发性心脏病，尤其在心肌缺氧过程中辅酶 Q10 发挥关键作用。本文我们观察到化疗时，应用辅酶 Q10 的治疗组急性心脏毒性发生率低于对照组，差异有显着性( P ＜0. 05) ，显示该药合用对 5 － FU 引起的急性心脏毒性有明显的保护作用。因此，应用辅酶 Q10 是预防和减轻 5 － FU 引起的急性心肌毒性的一种有效的方法。

　　【 参 考 文 献 】
　　［1］ Chen CY，Jia JH，Zhang MX，et al． Comparative proteomics of apop-tosis initiation induced by 5-fluorouracil in human gastric cancer［J］． Chin J Physiol，2006，49( 1) : 31-38．
　　［2］ Littarru GP，Tiano L． Bioenergetic and antioxidant properties of coen-zyme Q10: recent developments［J］． Mol Biotechnol，2007，37 ( 1) :31-37．
　　［3］ 张继忠，迟莉丽，沈亚领． 辅酶 Q10 的生产及在医学领域中的应用［J］． 上海应用技术学院学报，2004，4( 4) : 301-305．
　　［4］ 姚原理，谢 翔． 辅酶 Q10 合用心先安治疗难治性心力衰竭的临床观察［J］． 中华实用中西医杂志，2005，22( 2) : 22-24．