分子检查也称为基因检查 , 对肿瘤的临床诊断与预后判断起着积极作用 , 例如基因重排辅助诊断淋巴瘤、端粒酶(TERC) 基因异常扩增判断宫颈癌的进展与预后等。此外 , 分子检查在产前诊断与筛查致病基因方面也发挥着重要作用。
目前 , 靶向治疗已经成为治疗某些恶性肿瘤的有效手段。但是靶向药物往往针对部分患者发挥作用 , 有些患者应用后会出现非常严重的副作用。所以 , 给予患者靶向治疗之前 , 实施分子检查 , 全面分析基因多态性、基因突变与 mRNA 水平 ,进而筛选出适合靶向治疗的病例尤为重要。
1、加强病理知识培训,构建分子病理检查网络
据报道 , 我国 90% 左右的病理医生了解当今病理学的主要发展方向为分子病理检查 , 但是却不清楚分子病理检查的意义与技术操作。因此 , 加强病理医生关于分子检查方面的知识培训与技术培训是促进分子病理检查事业稳定健康发展的关键环节。治疗过程中 , 部分临床医生存在过于依赖病理诊断报告的情况 , 所以病理医生需要及时向患者与临床医生正确说明分子病理检查的意义。从这一点上来看 , 医院应在加强病理医生关于分子检查相关知识培训的同时 , 重视临床医生的培训 , 使医生掌握正确的病理知识 , 从而为临床提供更好的服务。此外 , 建议构建分子病理检查的综合性网络。
大型医院可建立符合标准的实验室作为当地具有权威性的检测中心 , 中型医院可根据实际条件开展分子检测项目 , 小型医院不宜独自开展此类检查 , 可以收集标本后送往检测中心检查相关项目, 然后独立发布或者由检测中心发布检测报告。
医院中的病理医生需要接受全面、系统、专业、先进的分子检查理论知识与技术培训 , 确定适应分子检查的对象与检查意义 , 并且能够详细的解释结果。构建一个立体化、全方位的检查网络 , 能够促进分子病理的快速发展 , 有利于推动靶向治疗进程与医院的持续发展。
2、规范化与统一化分子病理检查方法
基因突变、荧光原位杂交 (FISH) 与 mRNA 是目前分子病理检查的主要项目 , 但是由于各种因素的影响 , 许多医院在设备、试剂、实验方法等方面没有做到规范统一 , 致使同样的项目多家医院得出不同的检测结果 , 不利于医患关系的和谐发展 , 现就以下项目提出几点建议。
2. 1FISH 检查 各个医院在 FISH 检查中使用的诊断试剂多数为 Vysis 公司 ( 美国 ) 或者北京金菩嘉医疗科技有限公司的产品。虽然 Vysis 公司的产品得到了美国食品药品监督管理局 (FDA) 的认证 , 但却尚未取得中国 SFDA 的认证 ;金菩嘉的产品只是一部分得到了 SFDA 的认证 , 其他产品还在审办过程中。因此建议医院使用的产品尽量全部通过认证。
对 FISH 结果造成影响的因素除了试剂因素 , 还有标本固定因素。要求实施 FISH 检测的标本均需在 10% 的福尔马林中进行固定 , 标准的固定液量是组织 10 倍以上。活检标本固定时间低于 24 h, 手术标本在 12~48 h 之间。标本固定规范化是确保 FISH 检测准确的关键步骤。
2. 2基因突变检查 基因突变的检查方法有很多 , 各有利弊。例如 , 经典的基因突变检查方法为直接测序法 , 此种方法结果可靠 , 价格低廉 , 但是相较于 ARMS 法 , 其敏感性相对较低。因临床医生对于检查结果都会有不同认知 , 因此这一点上多家医院难以统一。不同的敏感性容易导致医患纠纷,出现各种法律问题 , 建议临床中对基因突变的检测方法予以统一。
2. 3mRNA 检查 目前临床中治疗肿瘤疾病通常采用个性化疗法 , mRNA 的检查项目随之逐渐增加。国内的 mRNA检查一般存在以下问题 :多样化的检查标本 , 主要包括新鲜组织标本、穿刺标本与石蜡切片组织标本。标本的取材时间具有差异性。临床中的送检标本有可能是几天前甚至几年前的组织标本 , 存放时间不同 , mRNA 水平自然差异明显。临床中参照的 mRNA 标本多为国外论文数据 , 无个人标准。检测标本不同 , 相应的标准也会不同。建议国内分子病理界尽快联合 , 制定出我国适用于不同组织的 mRNA判定标准。
3、小结
分子病理检查是当代病理的主要发展趋势 , 作者建议临床中应避免盲目开展此类检查 , 在参照国外先进技术、管理经验与质量控制的基础上 , 尽快建立适用于我国的质控体系与行业规范 , 从而促进分子病理检查实现健康发展。
参考文献:
[1] 付红霞 , 任国庆 , 李艳丽 , 等 . 病理诊断的新领域——肿瘤的分子靶向治疗 . 临床合理用药杂志 , 2010, 23(04):159-160.
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