氨磺必利对男性精神分裂症患者性功能的影响

　　氨磺必利因为具有独特的药理作用，对精神分裂症患者的阴性症状和阳性症状都有治疗效果，近几年在临床上使用增多。但虽为新型抗精神病药物，氨磺必利对催乳素水平却有明显升高作用，而高催乳素血症可导致男性性欲下降、阳痿等性功能障碍。国内外目前对经典抗精神病药物和非经典抗精神病药物中利培酮、阿立哌唑等药物对患者性功能水平的影响的报道较多，而氨磺必利对男性患者性功能影响的研究却少见。该研究旨在以氨磺必利与阿立哌唑对照研究。

　　1、 材料与方法

　　1. 1 病例资料

　　随机选择 2012 年 10 月 1 日 ~2013 年 2 月 1 日在安徽省精神卫生中心门诊就诊的患者。符合疾病和有关健康问题的国际统计分类（International Classification of Disease,ICD-10）精神分裂症的诊断标准，年龄 25 ~ 45（28. 21 ± 5. 29）岁的已婚患者；患者法定监护人及本人知情同意，阳性与阴性症状量表评分 （Positive and Negative Syn-drome Scale,PANSS） > 60 分。排除酒、药物依赖患者和严重躯体疾病，排除亚利桑那性体验量表（Ari-zona Sexual Experience Scale,ASEX） 评分 > 19 分的患者，排除夫妻感情不和，共入组 60 例，随机平分为氨磺必利组与阿立哌唑组。两组间年龄、职业、文化程度、病程与治疗前 PANSS 评分差异无统计学意义（P >0. 05）。

　　1. 2 研究方法

　　1. 2. 1 治疗方法 两组入组前均 1 周内未服用抗精神病药物，或 1 个月内未应用精神科长效药物。

　　氨磺必利起始剂量 100 mg/d,1 周内加到 400 ~800mg / d,阿立哌唑起始剂量 10 mg / d,1 周内加至 20 ~30 mg / d,治疗过程中可酌情短期加入抗胆碱能药物或苯二氮卓类药物，但严禁更换抗精神病药物，否则视为此病例脱落。患者分别于治疗前、治疗后 8 周自评 ASEX,评定 PANSS,副反应量表（Treatment E-mergent Symptom Scale,TESS） ,检查血清催乳素。

　　1. 2. 2 血清催乳素检测 患者抽取晨起空腹静脉血 5 ml,离心 10 min（2 500 r/min），去上清液，分离血清，采取化学发光免疫分析法测血清催乳素，每个样本测两次，取平均值。

　　1. 2. 3 患者性功能评估 ASEX 量表分为男性量表及女性量表，内容包括性冲动、性欲唤起、勃起（阴道润滑）功能、性高潮及高潮满意度 5 个项目因子，全面评价了患者性反应周期的 3 个阶段（性欲、性唤起、性高潮），每个项目依照从性功能亢进到功能低下分别设定为 1 ~6 个分数维度。其中高于 19分被判断为存在性功能障碍.本研究选择男性量表。自评结果得到患者妻子确认。

　　1. 3 统计学处理 采用 SPSS 13. 0 软件进行分析

　　数据以 x珋 ± s 表示，组间比较采用 t 检验。相关性分析采用线性分析法。

　　2、 结果

　　2. 1 两组病例治疗前后 ASEX 评分比较 ASEX评分总分和 5 个因子分在两组治疗前差异无统计学意义。氨磺必利组在治疗前和治疗后 8 周 ASEX 总分和性冲动因子、性欲唤起因子及高潮满意度因子均有明显升高，差异有统计学意义 （ t = 2. 347、2. 214、2. 297、2. 158,P < 0. 05）。治疗后 8 周两组1及高潮满意度因子差异有统计学意义（t = 2. 303、2. 365、2. 287、2. 129,P < 0. 05） .阿立哌唑组治疗前后 ASEX 总分和 5 个因子分差异无统计学意义。

　　结果表明阿立哌唑对性功能影响小，氨磺必利对性功能影响较大。见表 1.

　　2. 2 两组病例 PANSS 总分比较 结果表明，两组病例 PANSS 评分在治疗后第 8 周 PANSS 总分显着性降低（t =15. 987、13. 763,P <0. 01）。而两组间治疗前后差异无统计学意义。见表 2.

　　2. 3 两组病例 TESS 总分比较 两组患者在治疗后第 8 周 TESS 评分与治疗前差异均有统计学意义（t = 2. 247、2. 414,P < 0. 05）.而两组间在治疗前后差异无统计学意义。表明两组治疗副反应程度相仿，且副反应较小。见表 2.

　　2. 4 两组病例血清催乳素水平比较 氨磺必利组治疗后 8 周与治疗前比较血清催乳素水平有明显升高，差异有统计学意义（t = 2. 674,P < 0. 01），阿立哌唑组治疗前后差异无统计学意义（t =1. 845,P >0. 05）.两组间比较，治疗前催乳素水平差异无统计学意义，治疗后 8 周氨磺必利组催乳素水平明显高于阿立哌唑组，差异有统计学意义（t = 2. 943,P< 0. 01）.见表 2.

　　2. 5 催乳素水平和性功能相关性分析 因治疗前两组 ASEX 评分和催乳素水平差异无统计学意义，故将治疗前合并为一组。且阿立哌唑组治疗前后催乳素水平和 ASEX 评分差异无统计学意义，故将阿立哌唑组治疗前后合并为一组。分析显示治疗后 8周全体患者和氨磺必利组 ASEX 总分与血清催乳素浓度呈正相关性 （r = 0. 366、0. 418,P = 0. 040、0. 013），其余组别无相关性。

　　2. 6 氨磺必利剂量与催乳素水平和性功能相关性分析 氨磺必利剂量与催乳素水平和 ASEX 总分无显着相关性。

　　3、 讨论

　　本研究中氨磺必利组治疗后患者血清催乳素水平明显高于治疗前，而阿立哌唑组治疗前后无显着相关性。两药治疗前后 PANSS 评分均明显下降，结果显示两组间抗精神病疗效无显着相关性。本研究显示：两组药物不良反应评分相仿，效果均较轻，治疗期间无 1 人因药物副作用退出治疗，耐受性较好。

　　两组药物治疗过程中均轻微出现锥体外系反应，在合并使用抗胆碱能药物或苯二氮卓类药物迅速消除，对治疗影响小。故认为两药均可作为一线抗精神病药物。

　　本研究结果显示，氨磺必利在治疗精神分裂症患者 8 周后对患者性功能的影响较明显，尤其治疗后有明显的性冲动、性欲唤起和高潮满意度下降，而勃起功能和性高潮功能无明显变化。药源性性功能障碍的基础，是抗精神病药物对多巴胺能、胆碱能、肾上腺素能等受体的拮抗效应。首先，抗精神病药物阻断多巴胺受体，多巴胺功能下降可引起性欲减退。其次，经典抗精神病药物和利培酮等可致精神分裂症患者血清催乳素水平显着升高，从而使男性患者性欲和性唤起能力下降。最后，胆碱能和肾上腺素能受体的拮抗可能与患者勃起障碍和射精、性高潮能力相关。氨磺必利的药理作用只阻断多巴胺受体和 5 羟色胺受体，且对 5 羟色胺受体拮抗力弱，对胆碱能、肾上腺素能等无阻断作用。而勃起功能和性高潮功能主要与肾上腺素能、胆碱能相关，与催乳素水平无显着相关性，故氨磺必利治疗前后此2 个因子分无显着相关性，而性欲、性唤起、性高潮满意度明显下降。有研究1低服用氨磺必利等抗精神病药物所致催乳素水平升高的同时，患者的 ASEX 总分和各因子分都有明显改善。研究显示将利培酮、氨磺必利、奥氮平等药物换为阿立哌唑治疗，患者的性功能水平显着改善，特别是性唤起和勃起功能改善明显，且催乳素水平明显下降。

　　本研究未显示氨磺必利剂量与催乳素水平有相关性，这与国外研究显示氨磺必利所致催乳素水平升高无剂量依赖性一致，而氨磺必利剂量与性功能状况亦未发现相关性，这与氨磺必利对性功能障碍的影响主要由催乳素介导一致。治疗后 8 周全体患者和氨磺必利组患者的性功能障碍与血清催乳素水平呈正相关性。有研究显示性功能障碍与泌乳素水平之间呈正相关性，但是，有学者并不支持高催乳素血症与性功能障碍相关。有学者发现仅在严重的高催乳素血症（35μg/L 以上）才与性功能障碍存在相关性。朱荣鑫 等在对氯丙嗪、氯氮平、利培酮 3 种药物单一治疗的病例研究中，仅在利培酮组发现性功能障碍与催乳素水平的相关性，而利培酮组患者血清催乳素水平显着高于氯丙嗪和氯氮平组。本研究中治疗后 8 周氨磺必利组催乳素水平也显着高于阿立哌唑组。有研究显示，在男性精神分裂症患者治疗过程中，利培酮长效针剂治疗时，有 36. 4% 的患者 ASEX 评分符合性功能障碍标准，换用帕利哌酮棕榈酸酯治疗 3 个月后，性功能障碍发生率仅有 9. 1%,且性功能改善的患者都伴有催乳素水平的下降，存在性功能障碍的患者换药前后催乳素水平并无变化。