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昆虫Serpins在免疫调节中的作用

来源:学术堂 作者:姚老师
发布于:2014-07-09 共1579字

 论文摘要
 

  丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease inhibitors,Serpins)是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂,属于一类超家族蛋白质,能够抑制丝氨酸蛋白酶(serine proteases,SPs)或半胱氨酸蛋白酶(cysteine proteases,CPs)的活性,广泛存在于动物、植物、真菌、原核生物和病毒等生物体中。

  1、 Serpins 的结构、作用机制及生物学作用

  1.1 Serpins 的结构与作用机制

  Serpins 一般是由 350~500 个氨基酸残基折叠成一个保守的三维结构,蛋白分子量一般为 40~50 kD;由 8~9 个 a 螺旋、3 个 β 折叠(折叠 A、B、C)和 1 个约有 20 个氨基酸组成的活性中心环(reactiveeentreloop,RCL)构成。Serpins 对 蛋白酶的抑制反应是不可逆的,RCL 被靶蛋白酶识别后形成特异性复合物,近氨基端的氨基酸 Pl 与近羧基端的氨基酸Pl’受到活化的丝氨酸残基攻击 ,内部形成酞基酶介导的复合结构;随后 RCL 断裂,氨基末端插入 β 折叠 A 的中心部位形成了新的羧基尾 S4A,这种构象转变被称为紧张型(S)转化为松弛型(R),此时构成复合物的抑制剂和蛋白酶结构都发生改变,蛋白酶失去催化活性。

  1.2 Serpins 的生物学作用

  Serpins 是蛋白酶抑制剂中数量最多 、分布最广的一个超家族,它主要通过调控丝氨酸蛋白酶(SPs)和半胱氨酸蛋白酶(CPs)的活性来发挥作用。其生物学作用主要是参与凝血、纤维蛋白溶解、补体激活、免疫调节及炎症反应、组织重建和肿瘤抑制等过程。

  2、 昆虫 Serpins 在免疫调节中的作用

  昆虫先天性免疫反应过程需要多种丝氨酸 蛋 白 酶(SPs)的参与从而保证免疫信号的传递及扩大 ,而丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)在此过程中通过调控 SPs 的活性,使得免疫反应迅速剧烈地进行,并且把它限定到一定的程度与范围内,保护宿主自身免受伤害。目 前 ,对昆虫 Serpins 免疫作用的研究主要集中在果蝇和烟草天蛾上。

  2.1 果蝇 Serpins 的免疫调节作用

  果蝇基因组含有 29 个编码丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因,研究表明 serpin27A、serpin43Ac 和 serpin28D 等参与果蝇先天免疫反应。其中,serpin27A 可以通过抑制前酚氧化酶原(prophenoloxidase,PPO) 活 化 酶 (pro -PO -activating enzyme,PPAE)调控昆虫的黑化反应;细胞外的 serpin43Ac 会调节丝氨酸蛋白酶活性,最终通过 Toll 途径表达抗菌肽,抵御外源微生物的侵染。serpin28D 在 果蝇受伤后被强烈诱导表达,在受伤位点调控黑化反应,参与细胞免疫反应。

  2.2 烟草天蛾 Serpins 的免疫调节作用

  在烟草天蛾中,Serpins 的研究主要集中于对黑化反应的影响。烟草天蛾 serpin-1 的一个反应位点变异体 serpin-1J,在血淋巴中通过抑制前酚氧化酶激酶 PAPs 来抑制前酚氧化酶原 PPO 的激活,阻断黑化反应的进程。在细菌刺激之后,烟草天蛾 serpin-2、serpin-3、serpin-4 和 serpin-5 的表达量均显著增加,其中 serpin-3 能有效地抑制酚氧化酶活性,间接调节昆虫的免疫防御反应;而 serpin-4 和 serpin-5是通过与血淋巴中丝氨酸蛋白酶形成非共价复合物,在局部发生黑化反应,从而抑制多酚氧化酶原的激活,发挥其免疫防御功能。

  3、 结语

  丝氨酸蛋白酶 SPs 及其抑制剂 Serpins 和抗菌肽一起参与昆虫的免疫反应,对昆虫 Serpins 免疫调节作用的研究有助于完善昆虫的先天性免疫,为深入认识和拓展理解 Serpins的作用有重要的科学意义。

  4、 参考文献:
  [1] LAW R H,ZHANG Q,MCGOWAN S,et al.An overview of the serpinsuperfamily[J].Genome Biol,2006,7(5):216.
  [2] HUNTINGTON J A,READ R J,CARRELL R W.Structure of a serpin -protease complex shows inhibition by deformation [J].Nature,2000,407(6806):923-926.
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  [4] 郝振宇,曾蓉,申佩弘,等.丝氨酸蛋白酶抑制剂的结构和功能研究进展[J].基因组学与应用生物学,2011,30(45):1290-1298.

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