帕罗西汀结合中频穴位电刺激在早泄治疗中的应用

　　早泄（ PE） 是临床上成年男性最为常见的性功能障碍疾病。据统计，早泄的患病率为 20% ~30%[1-2].其中 75%的男性曾经出现过早泄[3].关于早泄的定义，至今没有达成一个共识。但所有定义都包含以下 3 个要素[4]: ①射精潜伏期短； ②射精控制能力差； ③自身或性伴侣满意程度低。早泄不仅影响患者及其配偶的生活质量，引发家庭不和谐和夫妻关系紧张，而且关乎其人格尊严，乃至影响社会和谐。因为早泄的定义与分类不统一，早泄的治疗方法众多，主要包括局麻药物、心理行为疗法、PDE5 抑制剂、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 （ seletive serotonin reuptake inhibitors,SSRIs）等，其治疗效果差异较大[2,5-6].我中心采用口服帕罗西汀结合中频穴位脉冲电刺激治疗早泄，旨在探讨其可行性与疗效。

　　1 对象与方法

　　1. 1 研究对象 选取 2009 年 1 月至 2014 年 9 月本院男科门诊符合早泄诊断标准[7-8]69 例患者为研究对象，平均年龄 29. 6 岁（ 22 ~38 岁） ,所有患者已婚或性伴侣固定，且性生活规律、感情生活和谐。性交时缺乏射精控制力，进入阴道前或进入阴道后1 min以内射精，病史在 3 个月以上，中国早泄患者性功能评价量表（ Chinese index of premature ejacu-lation,CIPE-5） 评分 < 18 分。所有患者均知情同意本次研究签署知情同意书，并取得其性伴侣支持。排除泌尿生殖感染、外生殖器畸形、对帕罗西汀有使用禁忌者，性伴侣性冷淡或性高潮障碍者。

　　1. 2 分组 用随机数字表法随机分为帕罗西汀联合中频穴位电刺激治疗组（ 试验组） 、口服帕罗西汀组（ 对照组Ⅰ） 及中频穴位电刺激治疗组（ 对照组Ⅱ） .3 组各 23 例患者，在年龄、病程、治疗前阴道内射精潜伏期（ intravaginal ejaculation latency time,IELT） 以及 CIPE-5 评分等无明显差异（ P > 0. 05） ,具有可比性。见表 1.

　　1. 3 治疗方法 治疗前所有患者均给予性知识指导及性教育，疏导患者的焦虑、忧郁、失望或悲观等不良情绪，指导和帮助伴侣双方建立相互信任、合作的良好关系。对照组Ⅰ： 口服帕罗西汀 20 mg/晚（ 赛乐特，中美天津史克制药有限公司） ,每晚 1 次，连服 8 周。对照组Ⅱ： 中频穴位电刺激治疗（ 伟力 SY-8000 型电脑性功能治疗仪） : 患者取仰卧位，选取肾腧、气海、关元、三阴交、涌泉穴位，用理疗粘贴电极贴敷，电极接伟力 SY-8000 型电脑性功能治疗仪，根据患者选取适宜刺激频率。每个穴位 4 min,共16 min,3 次 / 周，4 周为 1 疗程。连用 2 个疗程。试验组： 口服帕罗西汀 10 mg/晚，同时加用中频穴位电刺激治疗，为期 8 周。治疗期间性生活如常。在治疗过程中，嘱患者性伴侣用秒表记载每次性生活的 IELT.

　　1. 4 观察指标 各组治疗前、后计算治疗前后各 3次阴道内射精时间的均值； CIPE-5 的 5 项问题分值及积分变化； 口服帕罗西汀后不良反应的发生情况。

　　1. 5 疗效评估 以阴道内射精潜伏期的时间来判断治疗的效果，即 IELT≥5 min 为治愈； 5 min ≤IELT < 2 min 为显效，2 min < IELT≤1 min 为有效；< 1 min为无效。

　　1. 6 统计学分析 所得数据采用 SPSS 15. 0 软件包进行统计分析，计量资料以 x ± s 表示，组内均值比较采用配对 t 检验，组间比较采用方差分析，率的比较采用 χ2检验，P≤0. 05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2. 1 治疗前后 IELT 及 CIPE-5 评分比较 3 组治疗后 IELT 时间均得到延长、CIPE-5 评分提高（ P <0. 05） .治疗后治疗组 IELT、CIPE-5 得分较对照组明显提高，差异有显著性（ P <0. 01） ,说明帕罗西汀口服联合中频脉冲穴位电刺激可以明显改善患者的IELT 及 CIPE-5 评分，达到治疗早泄的作用。 见表 2.

　　2. 2 治疗后疗效分析 治疗组总有效率为 95. 7%（ 22/23） ,对照组Ⅰ为 72. 7% （ 16/22） ,对照组Ⅱ为47. 8% （ 11 /23 ） . 经 χ2检验，差异有显著性（ P <0. 05） ,表明帕罗西汀口服联合中频穴位电刺激治疗组有效率显著高于单一治疗组，见表 3.

　　2. 3 不良反应 服用帕罗西汀后出现的不良反应主要表现为头晕、失眠、腹痛、无力、困倦、口干等。试验组有 4 例，发生率 17. 4%,对照组Ⅰ有 10 例，发生率 43. 5%,其中 1 例出现比较严重的腹痛，而无法耐受退出研究。两组比较有显著性差异（ χ2=9. 6,P < 0. 01） .

　　3 讨论

　　早泄是临床中最常见的性功能障碍，研究表明早泄不仅与心理和人际因素有关，而且与躯体疾病或者神经生理紊乱有关[9-10].早泄的治疗方法[11],包括心理行为训练、药物治疗、阴茎背神经离断术等，但其治疗效果确难以达到满意。多种行为训练技术已证明治疗早泄有效，但所费时间较长，需要其性伴侣的配合，具体实施存在一定地难度，而且远期疗效尚不保证。药物治疗早泄因疗效确切而愈来愈为医生和患者所接受。目前临床上选用最多的是选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（ selective serotonin re-uptake inhibitors,SSRIs） .其代表药物是帕罗西汀。

　　但是抗抑郁剂的疗效几乎是与剂量成正比的，而其不良反应也是随剂量的增加而增多，所以选择较低剂量达到比较理想的射精潜伏期和产生较少不良反应才是选取抗抑郁剂治疗早泄的理想原则[12-13].

　　祖国医学在早泄的治疗中的价值不容小视，中医认为早泄属于阴阳不和、心神不宁、肝肾不调，治疗以阴阳调和，心神安定，调理肝肾为原则。中频脉冲穴位电刺激的原理是将中医的经络学说与数字化电子技术相结合，以电脉冲的形式替代针灸对肾腧、气海、关元、三阴交、涌泉等性相关的穴位进行刺激，调节神经和内分泌系统，从而提高患者的射精阈值，达到建立正常射精反射过程的目的[14].

　　目前对早泄的治疗效果的评价指标在学术界还是存在着争议，有研究[15-16]报道将血浆 5-HT 浓度作为原发性早泄治疗效果的判断标准。因为试验条件有限，我们采用 IELT 和 CIPE-5 评分作为疗效判断的标准。本研究发现延长 IELT 方面，中频穴位电刺激弱于帕罗西汀，而帕罗西汀联合中频穴位电刺激可以明显改善患者的 CIPE-5、延长患者的 IELT.这些说明了联合治疗的可行性。

　　我们在关注其治疗效果的同时还应注意其不良反应。帕罗西汀常见的不良反应有腹痛、恶心、厌食、腹泻、嗜睡、头晕等，在对照组Ⅰ中有 1 例患者因无法耐受而退出研究。根据本研究的观察，不良反应在大多数患者中仅最初 1 周出现，之后即缓慢消失。对于初始用药有轻微不良反应者，若未从事危险性较大的工作且继续服药对其生活影响不大者，可嘱其坚持服药。对于自诉不良反应较大，或从事如驾驶，建筑，高空作业及其他高危行业，建议谨慎用药或停药。试验组帕罗西汀 10 mg,剂量低于对照组Ⅰ20 mg,不良反应发生率明显低于对照组Ⅰ（ P < 0. 01） ,说明了联合治疗的安全性与优越性。

　　再者，帕罗西汀用于治疗早泄属于超说明书应用，应用之前应给予患者详细的解释，最好能签署同意书，以避免不必要的医疗风险。有研究发现，经皮穴位电刺激疗法能够显著提高附属性腺的分泌水平，激发下丘脑-垂体-性腺轴。

　　经皮穴位电刺激能引起神经递质和神经激素分泌的变化[3,17].但中频穴位电刺激是否会刺激神经递质如 5 羟色胺的分泌以及具体的机制却不清楚，有待于通过动物模型试验[18]去深入研究。我们将帕罗西汀小剂量的口服与中频穴位电刺激有效地结合，不仅保证了治疗的疗效，而且降低了长期口服帕罗西汀所带来的药物不良反应，值得临床推广，但长期效果有待于进一步观察。