盐酸达泊西汀及舍曲林治疗早泄的疗效比较

　　早泄是一种较为复杂的男性性功能障碍，国际性学会、精神心理学会以及美国泌尿外科学会对于早泄分别都给出了自己的定义，虽然有细节上的差异，但综合起来，其共有元素包括较短的射精潜伏时间、较差的射精控制能力以及消极的情绪结果[1-4].

　　早泄是男性常见疾病，影响男性健康及家庭幸福。

　　盐酸达泊西汀是世界上第一个专门用于治疗早泄的药物，其治疗早泄的疗效及安全性已被多个大型国际多中心随机对照研究所证实[5-9],但是其对中国患者的疗效和安全性资料不多[10-11].在盐酸达泊西汀上市之前，5-羟色胺再摄取抑制剂（ selec-tive serotonin reuptake inhibitors,SSRIs） 如舍曲林被大量用于中国早泄患者的治疗[12-13].本研究对比了盐酸达泊西汀及舍曲林治疗早泄的疗效及不良反应。

　　1 资料和方法

　　1. 1 患者筛选 早泄患者筛选按照以下标准进行：①男性，年龄大于 18 岁； ②有固定的性伴侣； ③阴道内射 精 潜 伏 时 间 （ intravaginal ejaculatory latencytime,IELT） < 2 min ,且病程 > 6 个月； ④满足精神疾病诊断和统计手册第 4 版的早泄 （ DSM-IV） 诊断标准： 主要内容包括较短的射精潜伏时间，较差的射精控制能力以及消极的情绪结果。不符合上述标准，自我判断为轻度早泄的患者，以及患有精神疾病、心血管疾病及勃起功能障碍的患者不纳入研究[5,7-8].

　　1. 2 用药情况 患者按照 2∶ 1 的比例随机分为两组： 盐酸达泊西汀组（ 30 mg 盐酸达泊西汀，按需服用） 及舍曲林组（ 50 mg 舍曲林，每日1 次） .告知患者在 4 周时间内应完成 6 次性交，记录每次的IELT; 因为舍曲林需 1 ~ 2 周才能达到最大血药浓度，因此舍曲林组仅 2 周后的 IELT 用来比较。

　　1. 3 评价指标 患者的一般情况，包括年龄、病史、IELT; 4 周后随访，记录患者的服药次数，每次服药量、药物的不良反应（ 不良反应主要依靠患者自己的报告，并在已知的不良反应表格上打钩，医生再次详细询问） 、用药后的 IELT 以及临床总体印象变化（ clinical global impression of change,CGIC） .其中CGIC 评分分为 7 个档次，分别为非常差、差、稍差、没有变化、稍好、好、很好。

　　1. 4 统计学分析 采用 SPSS 13. 0 软件，计量资料以 x ± s 表示，所有的统计检验均采用双侧检验，P≤0. 05 为的差别有统计意义，采用方差分析及 t 检验。

　　2 结果

　　研究总共纳入 117 例患者（ 盐酸达泊西汀组 78例，舍曲林组 39 例） ,仅 95 例患者完成随访[盐酸达泊西汀： 63（ 80. 8%） ,舍曲林： 32（ 82. 1%） ,P >0. 05].两组的基线值如年龄、体质指数、早泄持续时间以及治疗前 IELT 无显著差异（ 表 1） .

　　相比基线值，两组治疗后 IELT 均显著延长，其中盐酸达泊西汀组由（ 0. 87 ± 0. 31） min 延长至（ 2. 84 ±0. 86） min,舍曲林组由（ 0. 84 ± 0. 28） min延长至（ 2. 71 ±0. 92） min,P <0. 05（ 表 2） .盐酸达泊西汀组，23 例患者（ 36. 5%） 评价治疗效果为好或者很好，在舍曲林组有 12 例患者（ 37. 5%） 评价治疗效果为好或者很好。40 例（ 63. 5%） 接受盐酸达泊西汀及 23 例（ 71. 9%） 接受舍曲林治疗的患者报告有效（ CGIC 稍好、好、很好） .

　　舍曲林组头晕、恶心、头痛、腹泻的发生率稍高于盐酸达泊西汀组，但两组差异无显著性； 舍曲林组疲劳、嗜睡及口干的发生率要显著高于盐酸达泊西汀组（ 表 3） .相比舍曲林，本组早泄患者对盐酸达泊西汀的耐受性更好。

　　3 讨论

　　研究表明早泄在中青年男性中的发病率占到21% ~ 35%[1-4],但是患者就诊的比例不高。这一方面是因为早泄是一种较为隐私的疾病[14],另一方面，在盐酸达泊西汀上市之前，还没有专门的用于早泄治疗的药物。

　　虽然没有标明适应证，传统的 SSRIs 已被大量用于早泄的治疗[15-18].SSRIs 是治疗抑郁症的药物，在治疗过程中人们发现 SSRIs 在治疗抑郁的同时具有延迟射精的作用，因此被非处方地应用于早泄的治疗。每日口服舍曲林是一种有效且耐受良好的治疗早泄的方法，通常需要连续服用 5 ~ 10 d 才开始起效，2 周左右可以达到最佳治疗效果，但是同时也伴随着不良反应的发生[16,18].在本研究中，也观察到 IELT 的显著延长以及 71. 9% 的有效性，然而，其不良反应包括头晕、恶心、头痛及腹泻，且其疲劳、嗜睡及口干的发生率显著高于盐酸达泊西汀。

　　盐酸达泊西汀是一种快速吸收、迅速消除的SSRI,其按需服用治疗早泄的有效性和安全性已被多个大型随机双盲安慰剂对照的研究所证实[5-9].

　　在我们的研究中，早泄患者按需服用 30 mg 盐酸达泊西汀可显著延长 IELT（ 治疗前： 0. 87 min,治疗后2. 84 min） ,36. 5% 的患者报告效果好或者很好，63. 5% 的患者报告有效。我们的研究与国外的研究结果类似，提示盐酸达泊西汀用于中国早泄患者的治疗是有效的。

　　盐酸达泊西汀治疗早泄常见的不良反应包括恶心、腹泻、头痛、头晕、失眠、嗜睡、疲劳，大多数不良反应是短暂的、轻度的易于耐受。与之前的研究结果类似，中国早泄患者服用盐酸达泊西汀的不良反应包括头晕、恶心、头痛、腹泻、疲劳、嗜睡，相比舍曲林，这些不良反应较少。因此，盐酸达泊西汀治疗早泄是安全的。虽然舍曲林和盐酸达泊西汀都可以改善早泄患者的 IELT 及 CGIC,我们仍然推荐盐酸达泊西汀作为中国早泄治疗的首选。第一，多数 SSRI如舍曲林需要 5 ~ 10 d 才能起效，而盐酸达泊西汀快速吸收，血浆半衰期短，快速起效，使用非常方便，非常适合于按需服用； 第二，舍曲林和盐酸达泊西汀的不良反应类似，但盐酸达泊西汀的不良反应少、轻且很快消失，而舍曲林的不良反应通常在第 1 周出现且持续约 2 ~3 周，因此，盐酸达泊西汀更加安全，尤其适合于某些特定职业如飞行员、精细操作及机动车驾驶员等； 第三，盐酸达泊西汀是目前国家食品及药品监督管理局批准的用于早泄治疗的药物，非适应症使用舍曲林等 SSRIs 会给泌尿男科医师带来一定风险。盐酸达泊西汀及舍曲林治疗早泄的有效率分别为 63. 5% 及 71. 9%,那么，对于治疗无效的患者如何处理？ 对舍曲林无效的患者，是否可以应用盐酸达泊西汀进行治疗，其有效性如何？ 同样，对于盐酸达泊西汀治疗无效的患者，是否可以更换为舍曲林继续治疗，其安全性和有效性又如何？ 目前均不清楚。在今后的研究中需要解决。

　　本研究的不足之处在于样本量小，随访期短，两组用药的方法不一样，盐酸达泊西汀只使用单剂量等。因此，需要更大样本量的研究以证实我们的发现。

　　本研究的结果表明，每日服用舍曲林和按需服用盐酸达泊西汀均可显著增加中国早泄患者的IELT 及 CGIC 评分，但盐酸达泊西汀的不良反应轻微，持续时间较短。因此，按需服用盐酸达泊西汀安全、有效、耐受良好，推荐用于中国早泄患者的首选治疗。