血浆同型半胱氨酸水平与冠心病及其危险因素的关联

　　随着人们物质生活水平的不断提高,冠心病的发生率越来越高,严重影响到人们的身体健康和生活质量,已成为当前导致人类死亡的重要疾病。冠心病(coronary heart disease,CHD),即冠状动脉粥样硬化性心脏病,是指冠状动脉粥样硬化使官腔发生堵塞以及冠状动脉功能性的改变,导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。由于其发病率高、死亡率高、严重危害着人类的身体健康,从而被称作是“人类的第一杀手”。大量研究证实,高血压、糖尿病、高脂血症、年龄、肥胖、吸烟、饮酒等因素是冠心病的危险因素。人体内同型半胱氨酸(Hcy)又称高半胱氨酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物。有研究表明,血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的增高可增加心脑血管疾病发生的风险。本次研究对患者进行病史调查及临床检查,旨在探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与冠心病及其危险因素的关系,为冠心病(CHD)的早期诊断及针对性预防和治疗提供参考依据。

　　1、 对象与方法

　　1. 1 研究对象:选择 2013 年 1 月至 2014 年 3 月我院心内科门诊的 351 例患者为研究对象。

　　1. 2 研究方法

　　1. 2. 1 根据血浆同型半胱氨酸水平分组:血浆同型半胱氨酸浓度 <15μmoL/ L 者为正常同型半眺氨酸水平组;血浆同型半胱氨酸浓度≥15μmoL/ L 者为高同型半眺氨酸血症(HHCY)组。

　　1. 2. 2 收集研究对象的临床资料(冠心病患病率、年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高血脂等)及检测各项实验室检查指标(BMI、收缩压、舒张压、尿酸、总胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、同型半胱氨酸、甘油三酯、胆红素等),比较分析不同同型半胱氨酸水平组的冠心病患病率及其与各危险因素的关系。

　　1. 2. 3 冠心病危险因素定义:体格检查 由专科医生测量血压、身高、体重等。肥胖 采用体质指数法(BMI),BMI = 体质量(kg) /身高(cm2),BMI≥28. 0kg/m2为肥胖。吸烟 每天至少吸1 支并持续1 年以上时间或既往吸烟,现已戒烟且烟龄≥5年。饮酒 每日酒精摄入量大于 25g(即白酒 80mL、葡萄酒200mL、啤酒 600mL)。糖尿病 既往已确诊的糖尿病或新诊断的糖尿病,即空腹血糖≥7. 1 mmoL/L,或者随机血糖≥11. 1mmoL / L。高血脂 既往有高血脂病史;目前正在口服降脂药物或本次实验室检查以下任意一项异常,空腹血浆总胆固醇≥5. 50mmoL / L、三酰甘油≥1. 69mmoL / L、低密度脂蛋白胆固醇≥3. 10 mmoL / L、高密度脂蛋白胆固醇 < 0. 90 mmoL / L。高血压既往诊断高血压病并服用降压药或本次卧位血压测定 3 次,其收缩压均值 > 140mmHg 及/或舒张压均值 > 90mmHg。生化检查 受试者空腹 12 h 次日晨时后抽静脉血进行检测。

　　1. 3 统计学处理:用 Epidata3. 1 建立数据库,数据导出后,根据研究目的和资料类型采用 SPSS19.0 统计软件进行组间 t 检验、卡方检验、非条件 Logistic 回归分析等统计学分析,α =0. 05。

　　2、 结 果

　　2. 1 两组患者临床检查结果比较

　　2. 1. 1 不同 Hcy 水平组患者的冠心病 (CHD) 的患病情况比较:HHCY 组与正常组相比,HHCY 组冠心病(CHD)的患病率高于正常组,差异有统计学意义(P <0. 05),见表 1。

　　2. 1. 2 不同 Hcy 水平组患者的临床资料比较:高同型半胱氨酸血症组与正常同型半胱氨酸水平组在性别和是否患有高血压方面不同,差异具有统计学意义(P <0. 05),在吸烟、饮酒、肥胖、是否患有糖尿病及高血脂方面差异无统计学意义(P > 0.05),见表 2。

　　2. 1. 3 不同 Hcy 水平组的各项实验室检查结果比较:高同型半胱氨酸血症组与正常同型半胱氨酸水平组患者的各项实验室指标检查结果显示,两组患者的年龄、BMI、收缩压、尿酸、胆红素、甘油三酯、总胆固醇不同,差异有统计学意义(P <0. 05),舒张压、HDL、LDL 没有差异(P >0. 05),见表 3。

　　2. 2 Hcy 水平与冠心病危险因素的 Logistic 回归分析:以是否患有高尿酸血症为应变量,以年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、HDL、LDL、尿酸、收缩压、舒张压、血压、糖尿病、高血脂、总胆红素、甘油三酯等因素为自变量做非条件 Logistic 回归分析。结果显示,在冠心病的危险因素中,年龄、尿酸、收缩压、舒张压、总胆固醇为血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响因素(P > 0.05) ,见表 4。

　　3、 讨 论

　　血清同型半胱氨酸(HCY) 是一种致血管损伤性氨基酸,与血管内皮细胞损伤、炎症反应、血栓形成、血管平滑肌增殖、血管钙化等有关。自 1969 年美国哈佛大学的 McCully等人提出 Hcy 可以影响动脉粥样硬化进程以来,就受到了医学界的广泛关注,几十年来,医学家们在动物实验、体外实验、流行病学调查和临床试验等方面就同型半胱氨酸与心血管疾病的关系进行了大量的探索,目前普遍认为高 Hcy 水平是心血管疾病的一个独立危险因素。

　　本次研究发现,高同型半胱氨酸血症组冠心病的患病率高于正常同型半胱氨酸水平组,表明血清同型半胱氨酸水平增高可增加冠心病的发生风险,这与国内外的相关研究是一致的。这对临床上 CHD 易感人群的筛查、尤其是无症状的CHD 患者的鉴别诊断具有重要意义。HCY 水平升高引起心血管病变的机制未完全阐明,流行病学及发病机制研究表明,其主要原因可能为:氧化损伤、血管内皮损伤、凝血系统紊乱、脂质过氧化、促进血管平滑肌增殖等。

　　血浆 HCY 水平与冠心病危险因素之间的关系,文献报道不尽相同。有研究者认为 HCY 水平与年龄呈正相关,且与性别有关,男性 HCY 水平高于女性,女性绝经期后高于绝经期前。这与本次研究结果是相似的,比较本次研究的不同Hcy 水平组患者的临床资料发现,高同型半胱氨酸血症患者中男性的比例远大于女性。有研究认为,男性 Hcy 水平明显高于女性,可能与雌激素影响 Hcy 代谢有关,也可能是男性食用水果、蔬菜较少及吸烟的习惯等原因。本次研究发现,高同型半胱氨酸血症组患者的年龄明显高于正常同型半胱氨酸水平组,可能与参与 Hcy 代谢的重要酶如 MTHFR 和 CBS 生成减少及活性降低有关,与国内的一些研究结果相同。但也有研究者发现冠心病患者 Hcy 与年龄无相关关系。

　　本次研究结果显示,血浆 Hcy 水平高者 BMI、收缩压、尿酸、甘油三酯、总胆固醇等指标值高于血浆 Hcy 水平正常者,胆红素检测值血浆 Hcy 水平正常者高于血浆 Hcy 水平高者,而在肥胖、吸烟、饮酒、糖尿病、高血脂等方面两组并无差异。也有研究报道,吸烟者的 Hcy 水平高于不吸烟者,这与本次研究结果略有不同。同型半胱氨酸血症患者 BMI、收缩压的增高从某方面解释了其冠心病患病率高的原因,有助于进一步阐明增加冠心病危险性的机制。

　　对于 Hcy 与冠心病危险因素的关系的结论并不不一致,本次研究对 Hcy 及各危险因素进行 Logistic 回归分析发现,年龄、尿酸、收缩压、舒张压、总胆固醇是 Hcy 的影响因素,其中舒张压是高同型半胱氨酸血症的保护因素,而性别、吸烟、饮酒、LDL、HDL、糖尿病、高血脂等对 Hcy 并无影响,这与某些研究的的结果基本一致,而与其他的一些研究结果不同。