甘草酸对多种肝外疾病的治疗效应研究综述(2),药学论文

　　4 甘草酸对免疫功能紊乱相关疾病的治疗作用

　　免疫相关疾病往往伴随着多种炎性因子的异常表达，作为一种抗炎药物，甘草酸也可能用于治疗免疫相关疾病。对小鼠哮喘模型进行解剖和肺组织病理检查发现，与安慰剂组相较，甘草酸试验组的小鼠肺组织杯状细胞数目、肥大细胞数目、基底膜厚度、上皮细胞下平滑肌层数等均减少，表明甘草酸可以抑制哮喘发病过程中的变态反应和组织重构；甘草酸试验组的以上指标与地塞米松治疗组比较差异无统计学意义，考虑到激素类药物的不良反应，甘草酸可能作为治疗哮喘的替代药物，但需要更系统深入的临床对照研究证实这一假设[25-26].

　　肾病综合征是一种自身免疫性疾病，在患者体内有异常的免疫反应。研究发现，甘草酸可以减缓肾病综合征大鼠模型肾脏组织中炎性细胞浸润，抑制组织中炎症相关分子如层粘连蛋白（ Laminine,LN）、纤维连接蛋白（ Fibronectin,FN）、胶原蛋白（ Collagen,COL）、转化生长因子 β1（ Transforming growth factor beta1,TGF-β1）和结缔组织生长因子（ Connective tissue growth factor,CTGF）的表达，降低大鼠血清肌酐、尿素氮等指标[27].银屑病患者常使用紫外治疗，但是紫外治疗可提高基底膜蛋白的免疫源性，导致自身抗体的形成，进而导致大疱性天疱疮的发生。出现以上症状的患者较为罕见，因而也缺少标准的治疗方案。Si 等[28]证实，在使用甲氨蝶呤结合甘草酸治疗后，1 例有上述症状的患者，病情得到了显着缓解。除以上疾病，甘草酸还对患有炎症性肠病[29-30]、过敏性鼻炎[31]的动物模型有良好的治疗作用，经过治疗，甘草酸治疗组的动物病灶或血清的炎性浸润减少，病情缓解。

　　5 甘草酸在其他疾病中的应用

　　患有代谢综合征的大鼠肌肉组织中，过氧化物酶体增殖活化受体 γ（ Peroxisome proliferator ac-tivated receptor gamma,PPAR-γ）及葡萄糖转运蛋白 4（ Glucose transporter 4,Glut-4）表达水平下降，而对动物腹腔注射甘草酸后，以上 2 种蛋白的表达上调，动物的胰岛素抵抗和高血糖得到缓解[32].

　　结果表明，甘草酸可以调节脂肪酸氧化及糖代谢稳态，可作为治疗代谢综合征的潜在药物。Sen等[33]得到相似结论，甘草酸可缓解链脲霉素诱导的糖尿病小鼠的病情。

　　甘草酸在肿瘤治疗中的作用。Huang 等[34]研究证实，甘草酸可以通过抑制血栓素合成酶（ Throm-boxane synthase,TxAS）的表达和活性，抑制肺腺癌细胞系 A549 细胞增殖。另有研究证实，甘草酸可以在体外诱导前列腺癌细胞系 DU-145、LNCaP,肝癌细胞系 HLC,早幼粒细胞系白血病 HL60 和胃癌细胞系 KATOⅢ的凋亡[35-36].动物试验证实，甘草酸可以降低雌激素相关子宫内膜癌在小鼠中的发病率[37].

　　6 结语

　　以往国内外对于甘草酸在治疗肝炎、肝硬化、药物性等致肝损害的研究较多，但近年研究发现甘草酸的应用价值可能更广。本文系统总结了甘草酸在肝外疾病中的研究进展。未来对甘草酸的研究，可以从以下 3 个方向开展。

　　首先，如前文所述，甘草酸在肝外疾病的研究大多是基于动物模型或者细胞实验，尚缺少严谨的临床研究。由于甘草酸的安全性已经得到证实，若要研究甘草酸在治疗某一种疾病中的功效，可以开展更严谨的多中心、大样本的随机对照临床研究，为甘草酸的临床应用提供直接的循证医学证据。

　　其次，甘草酸的功能不仅限于直接治疗疾病，还可能用于缓解其他药物使用过程中产生的不良反应。如皮质醇类药物可以诱导眼内压增高，对于敏感者会造成青光眼或者加重青光眼的症状。

　　有报道，甘草酸可以显着抑制皮质醇类药物 - 曲安奈德诱导的新西兰白兔眼内压增高[38].提示对于敏感患者，甘草酸可以作为皮质醇药物的补充药物，预防或治疗后者造成的眼内压增高。此外，甘草酸可以提高多种药物的治疗作用，其机制是可以增加细胞膜的通透性，促进细胞对药物的生物利用率[39].目前，关于甘草酸在这两个领域的研究较少，所以在临床中，甘草酸与其他药物配伍对疗效的影响，也是非常有意义的研究方向。

　　最后，需要注意的是，目前应用于护肝降酶治疗的异甘草酸镁具有高度的肝脏亲和性。所以，如何通过对甘草酸进行改构和修饰，提高药物在其他器官和组织中的富集程度，对于推广甘草酸类药物的应用具有决定性意义。

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