药学论文
姜 Zingiberis Rhizoma 是姜科（Zingiberaceae）姜属 Zingbier Boehm. 多年生草本植物姜 Zingiberofficinale Rosc. 的根茎，是常用的中药材，是药食两用植物。药用部分为新鲜根状茎，具有解表散寒、温中止呕、化痰止咳、解鱼蟹毒的功效[1].姜的化学成分可归为 3 类[2]:精油、姜辣素和二苯基庚烷类。姜精油是指从根茎中用水蒸气蒸馏的方法提取出来的挥发性成分，几乎不包含高沸点成分，具有浓郁的芳香气味，外观显示为透明、浅黄到桔黄的液体，是一种复杂的混合物。姜的香气部分风味取决于其精油成分，香气成分主要有姜烯酚、姜醛、姜醇、姜酮、樟烯等十几种芳香物质，精油量是衡量生姜加工特性的重要指标[3-4].随着分析技术的发展，对姜精油的组成取得了一系列进展。为有效鉴定其成分，分析前多采用液相色谱（LC）法将姜精油分为碳氢化合物和含氧化合物，甚至将含氧化合物进一步分成若干组分。姜精油成分主要为萜类物质，如单萜类 α-蒎烯、β-水芹烯，倍半萜类的 α-姜烯、β-红没药烯等[5].这 2 类物质的含氧衍生物大多有较强的香气和生物活性。
由于过去对姜风味成分和药效成分及其在加工贮藏过程中的变化了解不够清楚，亦或是成分名称翻译不规范等原因，造成了一些姜成分的名称混淆不清，其中姜酚与姜醇尤为严重，甚至通用，将二者混为一谈，但实际中二者并非同种成分。姜辣素的主要成分为姜酚类（gingerols）、姜烯酚类（shogaols）、姜酮类（zingerones）、姜二酮类（gingerdiones）、姜二醇类（gingerdiols）等不同类型[6].孙亚青等[7]利用蒸馏萃取法（SDE）从姜中萃取生姜精油，通过 GC、GC-MS 技术进行定性与定量分析，精油的主要成分以萜烯类化合物为主。
采用峰面积归一化法进行计算，姜精油中姜醇的相对量为 0.05%.另外，对于姜醇的报道也存在很多不同的认识。因此，本文就姜中姜酚以及挥发油中的姜醇成分的结构、药理作用以及应用进行探讨。
1 姜酚
1.1 姜酚的结构
姜酚有文献称其为姜辣素、姜醇等，但它们与姜酚是不同的概念。姜辣素（pungent prinsiple）是姜中一类与辛辣味相关物质的总称，包括姜酚类、姜脑类等。而姜醇为生姜挥发油中的成分。姜酚包括单芳环和双芳环庚烷 2 类。单芳环姜酚又包括 6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和 12-姜酚、甲基-6-姜酚等，结构见图 1.双芳环庚烷类姜酚也包含许多成分，其结构差异主要是芳环取代基不同，其结构见图 2.
姜酚类结构中都有 C3-羰基和 C5-羟基，使得姜酚的化学性质极不稳定，在酸性条件下，C-4 的活泼氢极易与 C-5 的羟基一起脱水形成姜烯酚；在加热或碱性条件下，C-4 和 C-5 间的碳碳键断裂形成姜酮和相应的醛（图 3）。姜酚在姜中的量较少，稳定性差，对于提取分离工作加大了难度。
1.2 姜酚的分析测定
姜酚是姜中的主要活性成分，对姜酚的准确测定对于姜及其产品的品质鉴定以及姜的药效学研究具有重要意义。由于姜酚在姜中的量少，干扰测定的成分多，化学和热不稳定性等，为姜酚准确测定增加了难度。目前姜酚的分析测定主要是采用高效液相色谱（HPLC）检测。
王丽等[8]利用 HPLC 测定母姜与子姜中 6-姜酚、8-姜酚和 10-姜酚的量，采用 InertsilODS-SP 色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）分析，二元线性梯度洗脱，紫外检测器在 280 nm 波长下检测，结果显示母姜与子姜中 6-姜酚量分别为 3.061 4、1.775 2mg/g,8-姜酚量分别为 0.966 0 、0.782 1 mg/g,10-姜酚量分别为 0.751 4、0.478 0 mg/g.陈燕等[9]以辣椒碱作外标，用 C18色谱柱，水-乙腈作流动相梯度洗脱，使用光电二极管阵列检测器（PDAD），采用程序加温方式，用 HPLC 测定了姜油树脂中以姜酚和姜烯酚为代表的姜辣素，此法无须纯品标样，但所测结果是姜酚总量。张雪红等[10]采用 HPLC 法，使用 6-姜酚对照品，用 Bondpak C18色谱柱，以甲醇-水-冰乙酸（35∶64∶1）溶液为流动相，在体积流量 1.0 mL/min 下，用标准曲线法不经分离直接测定了姜中的 6-姜酚。曲翔等[11]以 6-姜酚肟为内标测定姜及其制品中 6-姜酚的量，色谱柱为 DiamonsilC18柱，流动相为乙腈-水系统梯度洗脱，体积流量1 mL/min,检测波长 280 nm,结果表明，6-姜酚在10.55~2 700 μg/mL,6-姜酚肟在 10.43~2 670μg/mL 时峰面积与质量浓度呈良好线性关系，相关系数分别为 0.998 3 和 0.999 8.6-姜酚的检测限为2.12 μg/mL,6-姜酚肟的检测限为 2.09 μg/mL.6-姜酚对 6-姜酚肟的相对校正因子为 1.285,相对保留时间为 1.782,RSD<2.4%,用内标法和外标法测定的结果无显着差异，测得生姜、干姜和姜酒中 6-姜酚量分别为 1.86、3.04、0.115 mg/g.王维皓等[12]以自制 6-姜酚为对照品，用 Alltech C18色谱柱，以乙腈-甲醇-水（43∶5∶52）作流动相，在 280nm 波长处，采用程序加温方式，用 HPLC 标准曲线法测得生姜中 6-姜酚的量在 1.35~2.87 mg/g.
采用 HPLC 可在常温下测定，能最大限度地减少误差，然而，姜酚色谱峰以及内标都需要姜酚对照品，是其限制性因素。另外，对姜酚的测定方法还有气相色谱与质谱（GC-MS）联用法、HPLC-MS 联 用 法 和 HPLC 与 紫 外 光 谱（HPLC-UV）联用法[13].
1.3 姜酚的药理作用
20 世纪 80 年代至今，国内外学者对姜酚及其同系物的分子结构、药理作用进行了大量研究，证实了姜酚具有强心、保肝利胆、调血脂、抗血小板聚集、抗氧化、抗肿瘤、抗炎、止痛的药理作用。
1.3.1 强心作用 生姜醇提取物对麻醉猫血管运动中枢有兴奋作用，对心脏也有兴奋作用，并且可扩张血管，促进血液循环，研究表明其有效成分是姜酚类物质。姜辣素中的 6-姜酚、8-姜酚和 10-姜酚可通过激活骨骼肌浆内质网某种相关酶，增加心肌细胞肌浆内质网摄取而加强心肌收缩力，姜酚的强心作用随侧链碳原子数的增加而降低[14].8-姜酚（1×10?6~3×10?5mol）对豚鼠的离体左心房有增加收缩能力的作用，对豚鼠右心房既有增加收缩能力的作用，又有变时性（chronotropic）作用。8-姜酚（3×10?6mol）可以增加离体心房细胞的纵向收缩的程度和速率。虽然 8-姜酚能增加心房收缩压，但 1×10?6~3×10?5mol 的 8-姜酚几乎不影响豚鼠左心房的功能。用钙电极测定胞间的钙离子浓度表明：8-姜酚（3×10?6~3×10?5mol）加速心肌网的钙离子吸收。姜酚（1×10?6~3×10?5mol）激活心肌网 Ca2+-ATP 酶活性[15].
1.3.2 保肝利胆 以 Wistar 雄性大鼠为实验动物，通过胆管给予姜酚，0.5~1 h 后，大鼠胆汁的分泌显着增加（作用类似于脱氢胆酸钠）。6-姜酚的利胆作用在给药 4 h 后仍很明显，10-姜酚的利胆作用弱于 6-姜酚[16].
1.3.3 抗凝血 体外实验证实，姜酚可以抑制凝血酶原激酶诱导的血小板聚集。姜提取物可抑制血小板环氧合酶产生，抑制凝血酶原激酶产生、血小板聚集，且存在剂量-效应关系。干姜水提物能强烈抑制血小板聚集，并存在剂量依赖关系[14].Karen等[17]认为姜酚是一类新型、有潜力、可望替代阿司匹林的血小板活性抑制剂，姜酚抑制花生四烯酸诱导的血小板聚集效果与阿司匹林类似（EC50=0.75μmol/L）。
1.3.4 抗氧化 何丽娅等[18]在家兔急性完全性脑缺血再灌注模型上观察生姜的脑复苏效应时，发现生姜提取液（0.7 g/kg）能抑制脑组织脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的生成，提高脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和 Na+, K+-ATP 酶活性，清除体内自由基所造成的神经细胞膜的脂质过氧化性损伤，减轻脑细胞膜的通透性；能有效保护缺血再灌注大脑的过氧化氢酶活性，同时改善缺血组织代谢和缺氧状况，减少乳酸生成，从而减轻组织代谢性酸中毒；一定程度上保护细胞膜的完整性。生姜提取液中的主要成分为姜酚，推测生姜提取液的上述抗氧化活性是由姜酚产生的。
1.3.5 抗肿瘤 Park 等[19]利用ICR小鼠皮肤肿瘤模型，证实 6-姜酚具有抗肿瘤刺激因子活性的作用。局部使用 6-姜酚可明显抑制 7,12-双苯蒽引起的雌性 ICR 小鼠的表皮乳头状瘤生成。Park 等[19]研究了6-姜酚诱导 HL-60 细胞凋亡作用，发现 30~50mol/L 姜酚可明显抑制 HL-60 细胞的 DNA 合成和活性，研究结果表明 6-姜酚具有细胞毒活性和诱导细胞凋亡作用。生姜乙醇提取物中的 6-姜酚可明显抑制 Datlon's 淋巴腹水瘤细胞和人淋巴细胞生长，显着抑制中国大田鼠卵巢细胞和 Vero 细胞生长，并明显抑制DNA 对胸腺嘧啶核苷酸的摄取[20].
1.3.6 其他 干姜醇提物及其所含姜酚和姜脑有显着灭螺和抗血吸虫作用，5 mg/L 姜酚可完全消除曼氏血吸虫毛蚴对蜗牛以及尾蚴对小鼠的感染。 Manjree 等[21]报道了 6-姜酚可抑制昆虫生长，使昆虫厌食、体积收缩直至死亡。