养肺清热方联合贝复舒滴眼液治疗干眼症疗效

　　干眼症是由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定和（或）眼表损害，从而导致眼不适症状及视功能障碍的一类疾病[1]. 我 们 认为，青壮年干眼症患者多因肺阴不足、目失津液濡润所致， 故采用养阴清热方治疗。 本研究选取 30例肺阴不足型水样液缺乏性干眼症患者， 采用内服养肺清热方联合贝复舒滴眼液点眼治疗， 并与单用贝复舒滴眼液的 30 例患者进行疗效对比，现报道如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 选取 2013 年 11 月至 2014 年 5 月在辽宁省中医院眼科门诊确诊为肺阴不足型水样液缺乏性干眼症患者 60 例（120 只眼），随机分为 2组。 治疗组 30 例（60 只眼）：男 13 例，女 17 例；平均年龄（27.67±5.21）岁；平均病程（4.67±2.52）年。 对照组 30 例（60 只眼）：男 14 例，女 16 例；平均年龄（26.72±4.57）岁；平均病程（4.36±2.32）年。 治疗前可比性检测表明，2 组患者在年龄、性别、病程、主观症状积分、泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色评分等方面均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

　　1.2 中 医 辨 证 标 准 参 照 《 中医 眼 科 学 》[2], 肺 阴不足型干眼症患者主症表现为： 目珠干燥乏泽、痒、不耐久视、磨痛。 次症表现为：（1）口干鼻燥，或皮肤干燥，或干咳少 痰；（2）潮热盗汗 或五心烦热或大便干；（3）白睛如常或稍有赤脉或黑睛细点星翳；（4）苔薄少津，脉细无力或细数。 患者具备主症至少 1 项加 4 个次症每组 1 项以上者就可诊断。

　　1.3 西医诊断标准 参 照 《干 眼 临 床 诊 疗 专 家 共识（2013）》[1], 当 主 观 症 状 （ 干 燥 感 、 异 物感 、 烧 灼感、疲劳感、不适感、视力波动）具备其中至少 1 项和 BUT≤5s 或 SchirmerⅠ试验≤5mm/5min; 或主观症状（干燥感、异物感、烧灼感、疲劳感、不适感、视力波动） 具备其中至少 1 项和 5s<BUT≤10s 或5mm/5min<SchirmerⅠ试验≤10mm/5min 时，同时有角结膜荧光素染色阳性可诊断干眼症。

　　2 治疗方法

　　2.1 治 疗 组 予 养 肺 清 热 方 （生 地 15g,当 归 15g,玄参 10g,麦冬 10g,白芍 10g,玉竹 10g,防风 10g,荆芥 10g）中药汤剂口服，每次 100mL,每日 2 次。 伴畏光加柴胡 10g、升麻 10g、葛根 10g;伴眼痒加地肤子10g、白鲜皮 10g;伴眼胀加石决明 10g、决明子 10g;伴夜寐欠安加首乌藤 10g、炙远志 10g;伴消化不良加鸡内金 10g、麦芽 10g、神曲 10g. 予贝复舒（珠海亿胜生物制药有限公司出品） 滴眼液点眼， 每日 4次，每次 1 滴。

　　2.2 对照组 予贝复舒滴眼液点眼， 每日 4 次，每次 1 滴。

　　2 组疗程均为 4 周。
　　
　　3 疗效观察

　　3.1 观察指标
　　
　　3.1.1 主观症状积分 将常见临床症状如眼干涩、异物感、眼疲劳、烧灼感、眼胀感、眼痛、畏光、眼红等共 8 项按无、偶然、经常、 持续分别对应计分 0~3分， 采用问卷调查方式统计治疗前后主观症状评分。

　　3.1.2 客观观察指标 泪液分泌试验Ⅰ（SchirmerⅠ）：将 35mm×5mm 的滤纸条（天津晶明新技术开发有限公司）， 一段用消毒镊折进5mm,置于下 眼睑中外 1/3 穹 隆处，避 免 接 触 角 膜 ,闭眼（避免泪液蒸发），计时，5min 后取出，记录滤纸条自折叠处起的湿润长度，单位为 mm/5min.泪膜破裂时间（BUT）：用玻璃棒蘸 2%荧光素钠滴入患者结膜囊，嘱患者轻轻眨眼 3~4 次，再平视前方，不眨眼，在裂隙灯下观察患者自最后一次瞬目后睁开眼睛到角膜表面上出现第一个黑斑泪膜缺损为止，记录时间，连续 3 次，取平均数。 角膜荧光染色（FL）评分：用玻璃棒蘸少许 1%荧光素纳滴于下弯窿结膜，嘱患者眨眼 3~4 次，再嘱患者注视前方，在裂隙灯下观察角膜染色情况。 将角膜分为 4 个象限，规定无染色为 0 分，有染色则分为轻、中、重 3 级，分别为 1、2、3 分，共 0~12 分。

　　3.2 疗 效 判 定 标 准 参照 《中医病证诊断疗效 标准》[3]拟定。治愈：症状消失，角膜染色消退，SchirmerⅠ试验多次测定大于 10mm/5min,BUT 大于 10s;好转：症状减轻，角膜染色减少，SchirmerⅠ试验多次测定泪液分泌量有所增加， 泪膜破裂时间较前延长； 未愈： 症状无改善， 角膜染色无变化或增多，SchirmerⅠ试验多次测定泪液分泌量未增加， 泪膜破裂时间较前无变化。

　　3.3 统 计学 方 法 所 获 数 据 录 入 SPSS17.00 软 件中，计量资料以（x±s）表示，各组治疗前后比较采用 t检验，组间比较采用独立样本检验，计数资料采用χ2检验。

　　3.4 治疗结果
　　
　　3.4.1 2 组患者临床疗效比较 见表 1.【1】

　　
　　4 讨论

　　中华医学会眼科学分会角膜病学组将干眼分为水液缺乏型、黏蛋白缺乏型、蒸发过强型、泪液动力学异常型、混合型[1]. 水液缺乏型为泪液量生成不足或质异常所致， 临床大多采用人工泪液替代疗法，其他主要治疗方法包括中药汤剂治疗、泪小点栓子植入、糖皮质激素和免疫抑制剂、环戊硫酮片（刺激泪液分泌）、自家血清应用、P2Y2 受体激动剂、维生素 A 类制剂、雷火灸、颌下腺移植治疗等[4-7]. 贝复舒滴眼液的主要成分是基因重组的碱性成纤维细胞生长因子， 在角膜组织全层均有表达及分布，对中胚层和神经外胚层的细胞具有促分裂增殖的作用。 它能够与角膜靶细胞上的受体特异性结合，促进角膜上皮细胞、基质成纤维细胞和内皮细胞的增生和移行[8-10],延缓和减轻角膜上皮的再脱落损伤。

　　角结膜上皮是泪膜附着的基床，完整的上皮结构有利于泪膜张力的维持，可延缓泪膜破裂，减轻干眼症状。

　　干眼症当属中医学白涩症、神水将枯症，属“燥证”范畴，阴精亏虚是其发病基础，主要病机是阴虚燥热，虚火上炎，上攻于目，目失津液濡润。 《证治准绳·七窍门》 记载：“神珠外神水干涩而不莹润……乃火郁蒸膏泽，故精液不清，而珠不莹润，汁将内竭，虽有淫泪盈珠，亦不润泽……病来治之，缓失则神膏干涩，神膏干涩则瞳神危矣。 ”养肺清热方中生地为君药，滋阴壮水，凉血生津；麦冬、玉竹可养阴生津，清热润肺，为臣药；佐以白芍养血柔肝，缓急止痛，敛阴收汗；玄参清肺金，生肾水；防风、荆芥均有发表散风，引药上行的作用，可协助药力直达眼部，为使药。 诸药合用，以补为主，以清为辅，补而不腻，清不耗阴。 本研究表明，养阴清肺方联合贝复舒滴眼液治疗肺阴不足型水样液缺乏性干眼症，能够有效缓解临床症状，增加泪液分泌，延长泪膜破裂时间，改善角膜荧光素染色，疗效优于单用贝复舒滴眼液。 下一步我们拟建立干眼症动物模型，研究养阴清肺方治疗干眼症的作用机理， 优化处方，从而更好地运用于临床。

　　参考文献
　　
　　[1] 中华医学会眼科学分会角膜病学组。 干眼临床诊疗专家共识（2013）。中华眼科杂志，2013,49（1）：73
　　[2] 曾庆华。中医眼科学。北京：中国中医药出版社，2003:145
　　[3] 国家中医药 管理 局。中 医 病 证 诊 断 疗 效 标 准。南 京 :南京大学出版社，1994:102
　　[4] 刘 祖 国 , 彭 娟 . 干 眼 的 诊 断 与 治疗 规范 . 眼 科 研 究 ,2008,26（3）：161
　　[5] 边 德 换 ,孙 平。干 眼 的药 物 治疗现 状 及 进 展。当 代 医 学 ,2009,15（24）：27
　　[6] 周 米 露 ,钟 森 全 ,赵 佐 芳 ,等。干 眼 诊 断 和治疗的 研究 进展。川北医学院学报，2014,29（6）：631
　　[7] 刘 树 正 ,王 阳。雷 火 灸 临 床 应 用 概况。实 用 中 医 药 杂志 ,2015,31（4）：362
　　[8] 聂庆珠，尹树国。碱性成纤维细胞生长因子治疗兔角膜上皮及基质损伤的实验研究。 中国实用眼科杂志，2000,18（6）：340
　　[9] 闫超，王立，潘志强。碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子对角膜中期保存液保存人角膜内皮细胞的影响。中华眼科杂志，2006,42（2）：166
　　[10] 才瑜，吴静安。人角膜上皮干细胞的低钙培养及碱性成纤维细胞生长因子对其增殖的影响。 中华眼科杂志，2001,37（4）：259