阿昔洛韦加干扰素治疗单纯疱疹性角膜炎的效果分析

　　单纯疱疹性角膜炎 （ herpes simplex keratitis,HSK） 是由单纯疱疹病毒 （ herpes simplex virus type1,HSV - 1） 引起的角膜感染，是严重危害角膜的疾病之一，其致盲居眼疾病的首位[1].HSV - 1 潜伏期长，且发病反复，治疗困难。有研究显示其发病机制与机体免疫有关，本文应用阿昔洛韦联合干扰素治疗HSV - 1 取得较好效果，现将结果报道如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 临床资料 选择 2014 - 2015 年单纯疱疹病毒性角膜炎患者 60 例，均符合 《中医病证诊断疗效标准》[2].采用随机数字表法随机分成两组，观察组和对照组各30 例，其中观察组治疗43 只眼、对照组42只眼。对照组男14 例、女16 例； 年龄14 ~69 （ 40. 6± 15. 2） 岁； 病程 5 d ~ 15 a; 初发组 12 例，复发组18 例。其中角膜上皮炎 18 例 （ 浅层点状角膜炎 8例，树枝状角膜炎 7 例，地图状角膜炎 3 例） 、角膜基质炎 7 例、角膜内皮炎合并虹膜炎 5 例。观察组男15 例、女 15 例； 年龄 16 ~ 67 （ 41. 2 ± 15. 8） 岁； 病程7 d ~12 a; 初发组14 例、复发组16 例。其中角膜上皮炎 17 例 （ 浅层点状角膜炎 7 例，树枝状角膜炎6 例，地图状角膜炎 2 例） 、角膜基质炎 5 例、角膜内皮炎合并虹膜炎 8 例。两组性别、年龄、病程基本资料比较，差异均无统计学意义 （ χ2= 1. 220,t =0. 996、1. 019,P > 0. 05） ,具有可比性。排除标准：1 有其他严重的眼疾患者； 2 肝肾功能有损害者； 3不能耐受药物或有药物过敏史者； 4 孕妇及哺乳期妇女。

　　1. 2 治疗方法 对照组： 常规用阿昔洛韦滴眼液（ 武汉五景药业生产） ,1 g/L 滴眼 5 ~ 7 次，并发虹膜炎者给予 1%阿托品眼膏散瞳。观察组在对照组的基础上给予阿昔洛韦联合干扰素 10 单位球结膜下注射，每天 1 次，每次 1 ml,同时成人肌肉注射干扰素100 万单位，儿童肌肉注射 100 万单位 / m2,隔日 1次，均给予 5 ~7 次。随访 3 个月观察患者临床疗效及视力情况、不良反应发生情况。

　　1. 3 疗效判定标准 治愈或基本治愈： 自觉症状消失，充血与刺激症状消退； 角膜溃疡愈合； 角膜浸润吸收，水肿和后弹力层皱褶消失； KP 消失或极少；Tyndally 阴性。好转： 自觉症状减轻，充血与刺激症状减轻； 角膜溃疡缩小； 水肿减轻； KP 减少； Tyn-dally （ - + ） .无效： 自觉症状无变化或加重； 角膜溃疡未愈合或加重； 水肿浸润存在或加重； KP 阳性；Tyndally 阳性。总有效率 = 治愈率 + 好转率。

　　1. 4 统计学方法 应用 SPSS 17. 0 软件统计分析。

　　计资料以率表示，采用卡方检验，P <0. 05 为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2. 1 两组治疗后疗效比较 治疗 2 w 后，观察组治愈 8 只眼，好转 23 只眼，总有效率 72. 1%; 对照组治愈 5 只眼，好转 18 只眼，总有效率 54. 8%,两组总有效率比较差异有统计学意义 （ χ2= 7. 840,P =0. 034 < 0. 05） （ 见表 1） .【1】

　　
　　2. 2 视力比较 治疗后，治疗组视力 > 0. 4 共 36 只眼 （ 83. 7%） ,对照组 29 只眼 （ 69. 0%） ,两组比较差异有统计学意义 （ χ2= 8. 970,P < 0. 05） （ 见表2） .【2】

　　
　　2. 3 不良反应发生情况 两组患者治疗期间，观察组出现乏力、肌肉酸痛 1 例，后症状自行消失，均未再出现明显不良反应。

　　3 讨 论

　　单纯疱疹病毒性角膜炎是眼科常见疾病，约占角膜病的首位，具有发病急、角膜刺激症状明显、容易复发的特点，由 1 型单纯疱疹病毒所致。目前眼科常规使用阿昔洛韦滴眼液抗病毒治疗，在不影响正常细胞功能的前提下，阿昔洛韦能进入 HSV 感染细胞被胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化，能选择性抑制单纯性疱疹I、Ⅱ型病毒 DNA 的合成[3 -6].文献报道阿昔洛韦球结膜下注射治疗，但阿昔洛韦容易产生耐药性，单一使用效果比较差，且随着耐药性的增加、抗生素以及皮质类激素的滥用，其疗效日见减弱，尤其对反复发作的患者，长期多次使用还有可能导致药物性角膜损害，使治疗陷入困境[7 -9].

　　干扰素为广谱抗病毒剂，主要有抑制病毒的复制、免疫调节、增强抗病毒能力等作用，抑制潜伏在神经节、角膜内的 HSV,减少 HSV 再度活化，使HSK 复发减少[7,10].但干扰素亦可引起较多不良反应，如神经系统的头痛，关节系统为关节痛，消化道系统如恶心、呕吐，同时还会引起发热、寒战、肌肉痛、全身不适、乏力等流感样反应，局部应用还会引起硬结、毛发脱落、出血、继发感染以及自身免疫性疾病[11].本研究观察组患者出现乏力、肌肉酸痛 1例，对症治疗后症状消失，未发生其他严重的不良反应。

　　阿昔洛韦滴眼液联合干扰素全身治疗可有效发挥药物作用，本文观察组总有效率可达 72. 1%; 而单独用阿昔洛韦的对照组患者总有效率为 54. 8%,两组比较差异有统计学意义。并且小剂量的应用干扰素不良反应小、安全性相比较高。可见，两种药物联合应用效果较好，值得临床推广应用。
　　
　　参 考 文 献
　　
　　[1] 刘祖国，李绍珍。 正常人角膜单疱病毒基因存留的研究 [J] . 中华眼科杂志，1997,33 （ 4） : 289 -292.
　　[2] 国家中医药管理局 . 中医病症诊断疗效标准 [M] . 南京： 南京大学出版社，1995: 103.
　　[3] 邱婷，洪佳旭，徐建江 . 单纯疱疹病毒性角膜炎发病机制的研究新进展 [J] . 中国眼耳鼻喉科杂志，2008,8 （ 3） : 198 -199.
　　[4] 李立定，周华丽，王鹏 . 重组人干扰素联合更昔洛韦治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的效果观察 [J] . 中国医药导报，2013,10（ 10） : 77 -78,81.
　　[5] 梁雄辉 . 单纯疱疹病毒性角膜炎的中西医结合疗效观察与分析[J] . 中国当代医药，2011,18 （ 6） : 92 -93.
　　[6] 苏易云，何月枝，温天时 . 更昔洛韦眼用凝胶联合干扰素治疗单纯疱疹病毒性角膜炎疗效观察 [J] . 中国当代医药，2010,17（ 18） : 53 -54.
　　[7] 李亚力，潘伟华 . 阿昔洛韦球结膜下注射治疗单疱病毒性角膜炎[J] . 眼科，2006,15 （ 3） : 158.
　　[8] Holland EJ,Schwartz GS. Classification of herpes simplex virus kerati-tis [J] . Cornea,1999,18 （ 2） : 144 - 154.
　　[9] 应坚，曹晓滨，郭涛，等 . 阿昔洛韦和双氯芬酸钠、贝复舒联合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎 [J] . 中国临床实用医学，2007,1（ 6） : 37 -38.
　　[10] 王辉 . 干扰素与无环鸟苷滴眼液联合治疗单疱病毒性角膜炎[J] . 中国实用乡村医生杂志，2007,14 （ 4） : 37.
　　[11] 林玉霞，林瑞杰 . 阿昔洛韦滴眼联合干扰素球结膜下注射治疗单疱病毒性角膜炎 [J] . 广东医学院学报，2005,23 （ 1） : 54.