头孢菌素类药物联合其他药物可能引起的不良反应

　　头孢菌素类抗菌药物属于β-内酰胺类药物中的7-ACA衍生物 , 具有广谱抗菌作用、抗菌效果好、对细菌选择性强等特点 , 因此在临床中得到了广泛应用[1].为了有效预防感染及治疗感染性疾病 , 在临床中通常需要联合应用不同种类的抗菌药物。本文分析了头孢菌素类药物联合其他药物可能引起的 ADR, 现报告如下。

　　1资料与方法

　　1. 1一般资料 选取本院 2013 年 10 月 ~2014 年 12 月收治的 165 例患者作为观察对象 , 其中男 93 例 , 女 72 例 , 年龄9~71 岁 , 平均年龄 （55.7±8.9） 岁。所有入选者均采用了头孢菌素类药物联合其他药物的治疗方案 , 且发生了 ADR ;其中五官科患者 19 例 , 儿科 11 例 , 妇产科 55 例、普外科 48 例 ,内科 32 例。

　　1. 2方法 采用头孢类药物联合其他药物对 165 例进行治疗 , 使用的头孢菌素有第 1 代、第 2 代及第 3 代药物 , 具体包括头孢唑啉、头孢拉定 ;头孢呋辛、头孢孟多、头孢西丁、头孢美唑；头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶及头孢米诺等。给药方式为静脉滴注。回顾性分析165 例患者的临床资料 , 从而找出 ADR 发生的特征。

　　1. 3观察指标 对比分析 ADR 患者的年龄构成情况 , 第 1代、第 2 代及第 3 代药物联合其他药物所致的 ADR 不良反应发生情况。此外 , 还对比了 ADR 的临床表现、累及系统情况 , 包括血液系统、呼吸系统、神经系统及循环系统等。

　　1. 4统计学方法 采用 SPSS20.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差 （x-±s） 表示 , 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05 为差异具有统计学意义。

　　2结果

　　对 165 例的临床资料进行分析后发现 :①在 ADR 患者的年龄构成方面 , ≤ 14 岁的 36 例 , 占比 21.82%;15~40 岁的21 例 , 占比 12.73% ;41~65 岁 29 例 , 占比 17.58% ;>65 岁的 79 例 , 占比 47.88%.其中 15~40 岁的 ADR 患者较少 , >65岁的 ADR 患者较多 , 与其他年龄段相比差异具有统计学意义（P<0.05）。②在不同种类的头孢类药物与其他药物联合应用所致的 ADR 患者中 , 第 3 代药物所引起的 ADR 发生率较高 , 与第 1 代比较差异有统计学意义 （P<0.05）， 第 3 代药物与第 2 代药物所致的 ADR 发生率比较差异无统计学意义 （P>0.05）。不同种类药物的 ADR 发生情况比较。见表 1.③在 ADR 的累及系统方面 , 消化系统的 ADR 发生率较高 , 与其他系统比较差异有统计学意义 （P<0.05）， 部分患者的 ADR 累及系统为两种或两种以上 , 临床表现与 ADR 累及系统的具体情况。见表 2.

　　3讨论

　　抗菌药物是临床上常用的一种治疗药物 , 随着致病菌株及耐药菌株种类的增加 , 抗菌药物也出现了广泛使用及大量使用的趋势 , 尤其是头孢菌素类药物[2].在头孢类抗菌药物使用范围及使用量不断扩大、增加的同时 , ADR 报告例数也随之增加。另一方面 , 联合应用头孢类抗菌药物与其他药物对患者进行治疗时 , 也会引发 ADR, 且目前已有相关研究指出 , 联合应用其他药物与头孢类药物前 ADR 的发生率明显低于联合用药后 （P<0.05）[3].在临床联合应用头孢类抗菌药物与其他药物时 , 头孢类药物可能会因多种原因或作用机制与联合应用的药物发生作用 , 引发身体器官或系统出现不良反应。首先 , 头孢类药物如与可能发生 COOH 基团取代作用的药物联合应用 , 则可能对血液系统造成不良影响 , 引发血小板聚集的 ADR[4].本组 165 例中有 9 例 ADR 患者累及血液系统。其次 , 由于头孢类抗菌药物进入人体后可能会对肠道菌群生产维生素 K 的过程产生阻碍作用 , 在联合其他药物进行治疗时 , 将会进一步导致肠道菌群失衡 , 因此消化系统也会出现 ADR[5].本组患者中有 69 例发生消化系统 ADR,占比达到了 41.82%, 再次证实了上述观点。在应用头孢类药物与其他药物治疗肾脏疾病患者时 , 其他药物可能会与头孢类药物出现交叉反应 , 进而对肾功能造成损伤 , 出现血尿及蛋白尿等症状。例如 :合用氨基糖苷及头孢类药物进行高利尿治疗 , 则可能产生肾毒性作用。本组中肾功能损伤的患者为 6 例 （3.64%）， 与目前的研究相符。

　　本研究还发现联合其他药物与头孢类抗菌药物对患者进行治疗的过程中 , 还会引起循环系统、呼吸系统及神经系统等出现 ADR, 且不同年龄段的 ADR 发生情况比较差异具有统计学意义 （P<0.05）， 这与患者自身体质及病情状况存在一定的联系 , 如患者对于药物的敏感性越强 , 则在应用药物进行治疗时 ADR 的情况也就越严重[6].因此 , 在临床中采用联合其他药物与头孢类抗菌药物的方案对患者进行治疗时 ,要严格掌握好用药指征 , 尤其是对于老年患者。此外 , 本研究还发现第 3 代头孢类药物所致 ADR 的比例较高 , 达到了43.64%, 且第 1 代、第 2 代、第 3 代药物所致 ADR 的给药方式均为静脉滴注。提示在联合用药时 , 静脉滴注头孢类药物更容易发生 ADR, 为了降低 ADR 的发生率 , 则可尽量通过口服给药。

　　综上所述 , 头孢类抗菌药物与其他药物联合应用时引起的 ADR 具有多样性的特点 , 在临床中要引起重视。

　　参 考 文 献

　　[1] 于海东 , 辛华 , 王英 , 等 . 佳木斯地区大肠埃希菌和阴沟肠杆菌质粒介导头孢菌素酶、超广谱 β- 内酰胺酶基因型分布 . 临床荟萃 , 2012, 27（11）：946-949.

　　[2] 郑国毅 . 痰标本肺炎克雷伯杆菌产超广谱 β- 内酰胺酶和头孢菌素酶的检测及耐药性探讨 . 中国医师进修杂志 , 2012,35（31）：50-52.

　　[3] 陈小松 , 张喆 , 刘锡曈 , 等 . 调补解毒法预防头孢菌素治疗肺炎过程中抗生素相关性腹泻的临床研究 . 北京中医药 , 2012,31（2）：88-104.

　　[4] 丘岳 , 蒋霞 , 黄健 , 等 . 产超广谱 β- 内酰胺酶及头孢菌素酶肺炎克雷伯菌耐药现状及防治 . 广西医科大学学报 , 2013,30（5）：813-815.

　　[5] 周军 , 王玉月 , 张秋娣 . ADC-57 型头孢菌素酶分子进化及与底物结合自由能分析 . 中华临床感染病杂志 , 2012, 5（2）：77-80.

　　[6] 崔茜 , 刘威 , 杨展 , 等 . 环介导恒温扩增法对嗜麦芽寡养单胞菌 L2 型头孢菌素 β 内酰胺酶基因的快速检测 . 军事医学 ,2013, 37（12）：943-946.