儿童血液维生素A浓度与红细胞参数的关系研究

　　摘    要：　目的 了解维生素A(VA)变化对儿童红细胞参数的影响。方法 回顾性调取2019年6月至2020年10月在该院2次健康体检的237例1～13岁儿童的检测结果，按照VA浓度及其变化情况分别进行分组。比较两组儿童红细胞参数是否存在差异，以及VA变化与红细胞参数变化之间的相关性。结果 VA缺乏组儿童的血红蛋白（Hb）、红细胞比容（HCT）水平低于VA正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。VA变化与红细胞、红细胞体积分布宽度变异系数、Hb及HCT均呈正相关（r=0.181、0.137、0.260、0.258,P<0.05）。VA升高组Hb、HCT水平升高值明显高于VA降低组，差异均有统计学意义（P<0.05）。VA升高预测Hb升高的受试者工作特征曲线下面积为0.609,95%可信区间0.537～0.682,P=0.004。结论 VA缺乏可导致红细胞参数的改变，而VA浓度变化与红细胞的数量及血红蛋白浓度变化呈正相关。

　　关键词 :     维生素A;红细胞参数;相关性;儿童;

　　维生素A(VA）是非常重要的脂溶性维生素，只能通过食物或药物补充，所以VA缺乏仍然是儿童常见的营养缺乏性疾病[1]。研究表明，VA缺乏可引起促红细胞生成素（EPO）的合成减少，进而影响红系造血，导致红细胞参数出现改变[2]。本研究旨在了解VA浓度变化对本地区儿童红细胞参数的影响，现报道如下。

　　1 、资料及方法

　　1.1、 一般资料

　　回顾性调取2019年6月至2020年10月来本院体检的儿童VA及血常规数据。纳入标准：（1）年龄1～14岁；（2）有2次同时检测VA及血常规的数据，2次检查间隔1～3个月；（3）监护人了解该项研究，同意参与此项研究，并书面签署知情同意书。排除标准：（1）既往确诊有血液系统疾病者；（2)2次检测期间有感染病史者；（3）有服用影响造血或VA代谢药物，如化疗或抗癫痫药物治疗者；（4）任何一次检测出现VA过量者；（5）血红蛋白电泳或基因检测提示患有地中海贫血者。最终纳入237例儿童，其中男145例，女92例；年龄1～13岁，平均（4.22±2.96）岁。本研究经本院医学伦理委员会审核通过并批准实施。

　　1.2、 方法

　　1.2.1、 检测项目

　　所有研究对象均于上午抽取空腹静脉血4mL，分别进行血常规和VA浓度。其中血常规检测在本院检验科，采用HF-3800全自动血细胞分析仪检测，记录红细胞参数[红细胞（RBC）、红细胞体积分布宽度变异系数（RDW-CV）、血红蛋白（Hb）、红细胞平均体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）、平均血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞比容（HCT)];VA浓度检测标本经冷链运输至深圳和合医学检验实验室，采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）检测。

　　1.2.2、 分组和排除

　　1.2.2. 1、 按VA浓度分组[3]

　　(1)VA不足：VA浓度小于0.3mg/L;(2)VA正常：VA浓度大于或等于0.3～<0.7mg/L;(3)VA过量：VA浓度大于或等于0.7mg/L。

　　1.2.2. 2、 排除Hb异常依据

　　满足以下任何一条，即定义为Hb电泳异常[4]:(1）血红蛋白A2(HbA2)<2.5%或>3.5%;(2）血红蛋白F(HbF)>2%;(3）出现异常Hb带。与地中海贫血基因检测结果同样考虑此异常为地中海贫血患儿，予以排除。

　　1.2.2. 3、 按照2次VA结果的差值进行分组

　　按照第2次浓度（VA2）减去第1次浓度（VA1）的值分为两组：（1)VA2-VA1<0，定义为VA降低组；（2)VA2-VA1≥0，定义为VA升高组。

　　1.3、 统计学处理

　　所有数据均采用SPSS24.0统计软件进行分析。计量资料采用表示，两组间差异比较采用t检验；参数相关性采用Pearson相关分析；VA变化预测Hb变化的价值采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析，并通过约登指数确定其最佳截断值。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2、 结果

　　2.1、 VA缺乏与正常组儿童红细胞参数比较

　　VA正常组儿童的Hb和HCT明显高于VA缺乏组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组儿童其他红细胞参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

　　2.2、 VA变化与红细胞参数变化的相关性

　　VA变化与RBC、RDW-CV、Hb及HCT的变化均呈正相关（P<0.05）；而与MCV、MCH及MCHC变化不存在相关性（P>0.05），见表2。

　　2.3、 VA升高与降低组红细胞参数变化比较

　　VA升高组Hb和HCT升高值明显高于VA降低组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组其他红细胞参数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

　　2.4、 VA变化预测Hb变化的价值

　　ROC曲线分析结果显示，VA升高预测Hb升高的曲线下面积为0.609,95%可信区间0.537～0.682,P=0.004，按照最大约登指数的原则，确定曲线坐标点的最佳截断值为-0.005mg/L，见图1。

　　表1 VA缺乏与正常组儿童红细胞参数比较

　　注：-表示无此项。

　　表2 VA变化与红细胞参数变化的相关性

　　表3 VA升高与降低组红细胞参数变化比较

　　注：-表示无此项。

　　图1 VA升高预测Hb升高的ROC曲线图

　　3 、讨论

　　VA又称视黄醇（RA），是人体重要的脂溶性维生素之一，在视觉、生殖、免疫功能、细胞生长和通讯等方面发挥重要作用[5]。VA缺乏已成为低收入国家和发展中国家儿童的公共卫生问题，全球估计有2.5亿学龄前儿童患有VA缺乏[6]。

　　近年来，有关VA调节血液系统功能的研究表明，在胚胎时期，RA信号是造血相关基因表达的重要调控机制，可促进胎儿肝脏红细胞生成素的合成[7]。而在成人中，VA还可促进铁的吸收和代谢，增强红细胞生成，在预防贫血中可发挥积极作用。本研究发现，VA缺乏组儿童的Hb、HCT水平均低于VA正常组，而其他红细胞参数并无统计学差异，提示VA缺乏可能是儿童贫血的原因之一。虽然既往的研究表明，VA可诱导细胞中铁蛋白-1和铁调节蛋白（IRP2）的表达[8]，促进铁在肠道细胞中的动员和代谢，进而引起Hb合成障碍，出现贫血。但本研究并没有出现小细胞低色素等典型的缺铁表现，而是更加符合EPO降低导致的正细胞正色素性贫血[9]。本研究不足的是没有检测血清铁蛋白和EPO，无法进一步分析，但这也为进一步的研究提供了好的方向。

　　本研究通过对2次检测结果的分析发现，VA水平的变化与RBC、RDW-CV、Hb及HCT的变化均呈正相关（r=0.181、0.137、0.260、0.258,P<0.05），而与MCV、MCH及MCHC的变化不存在相关性（P>0.05）。VA升高组儿童的Hb及HCT升高量明显高于VA降低组，同时VA升高预测Hb升高的ROC曲线最佳截断值为-0.05mg/L，非常接近于0。这些结果都提示，在一定范围内提升VA的浓度，有可能会提升RBC和Hb，从而改善贫血。作者认为，VA影响红系造血的主要原因有以下两方面：（1）当VA缺乏时，诱导了HOXB4的上调，阻止了骨髓造血干细胞的分化，并在未分化阶段促进其增殖和扩增。而在补充VA后，骨髓造血干细胞的自我更新和分化之间的平衡再次被建立，红细胞分化成熟的比例增加[10]。（2)EPO基因是RA的一个靶基因，VA缺乏时EPO合成降低[11]，造成红细胞分化及成熟障碍。所以，提高VA浓度后，仅仅出现了RBC数量和Hb浓度的升高，而MCV和细胞内MCHC等并没有发生变化。

　　综上所述，VA缺乏可导致红细胞参数的改变，而VA浓度升高与RBC的数量及Hb浓度呈正相关，因此，临床上如果遇到治疗效果欠佳的贫血，应注意排除VA缺乏的可能性。

　　参考文献

　　[1]李晶，赵蔚,刘惠娟,等.嘉兴市2017-2019年儿童脂溶性维生素水平分析[J]。中国学校卫生, 2020,41(9):1391-1392.

　　[2]王琴，赵琳.维生素A缺乏致小儿贫血的可能机制[J]。中国儿童保健杂志, 2020,28(6):657-659.

　　[3]彭博.维生素A、E缺乏与儿童肺炎关系的研究进展[J]。国际儿科学杂志, 2020.47(2)-106-110.

　　[4]王先玉，邹爱军。血红蛋白电泳联合地中海贫血基因检测在地中海贫血早期诊断中的价值[J] .实用检验医师杂志，2019,11(2):91-93.

　　[5]亮，姚彤，罗新辉.维生素A缺乏与儿童疾病关系的研究进展[J] .医学信息, 2018,31(21):33-36.

　　[6] WISEMAN E M,BAR-EL DADON S, REIFEN R.The vicious cycle of vitamin a deficiency:a review[J].Crit Rev Food Sci Nutr,2017 ,57(17):3703-3714.

　　[7] CHANDA B,DITADI A,ISCOVE N N,et al.Retinoic acid signaling is essential for embryonic hematopoietic stem cell development[J]Cell,2013, 155(1):215-227.

　　[8] CITELLI M,BITTENCOURT L L,DA SILVA S V,et al.Vitamin A modulates the expression of genes involved in iron bioavailability[J] Biol Trace Elem Res,2012,149(1):64-70.

　　[9] FUERTINGER D H,KAPPEL F,ZHANG H J,et al.Prediction of hemoglobin levels in individual hemodialysis patients by means of a mathematical model oferythropoiesis[J].PLoS One ,2018,13(4):e0195918.

　　[10] GHIAUR G,YEGNASUBRAMANIAN S, PER KINS B,et al.Regulation of human hematopoietic stem cell self-renewal by the microenvironment's control ofretinoic acid signaling[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2013, 110(40):16121-16126.

　　[11]刘永芳,陈立,龚敏,等.维生素A、锌对学龄前儿童红细胞生成素的影响[J] .第三军医大学学报, 2013.,35(22):2456-2459.