改良丁二炔衍生物的有机合成探究(2)

　　( 4) 1 的合成在反应瓶中加入6 202． 2 mg( 0． 324 mmol) 和CuI 3 mg，搅拌下加入无水 Et3N 50 mL，于 60 ℃( 浴温) 反应48 h( TLC 监测) 。旋蒸除去 Et3N，剩余物用二氯甲烷( 3 × 50 mL) 萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥; 旋蒸除溶后经硅胶层析( 洗脱剂: A =5 ∶ 1) 纯化得淡黄色固体1 150 mg，产率74% ;1H NMＲ δ: 7． 17 ( s，2H，a-H) ，7． 01 ( d，J = 10． 9 Hz，4H，b，c-H) ，4． 04 ( s，4H，d-H) ，3． 54( dd，J = 6． 3 Hz，2． 8 Hz，8H，f-H) ，3． 42( td，J =6． 8 Hz，3． 0 Hz，8H，OCH2) ，2． 37( d，J = 5． 7 Hz，2． 5 Hz，2H，e-H) ，1． 63( d，J = 3． 1Hz，12H，h-H) ，1． 40 ～ 1． 19 ( m，95H，CH2) ，0． 90( td，J = 6． 6 Hz，2． 8 Hz，12H，CH3in Ｒ) ;13C NMＲ δ: 158． 76，128． 02，124． 15，122． 75，119． 05，118． 49，94． 38，81． 08，80． 80，73． 95，71． 42，68． 68，66． 61，65． 53，40． 05，31． 93，31． 41，29． 69，29． 65，29． 50，29． 37，26． 19，22． 69，14． 12;MALDI-TOF-MS m / z: Calcd for C82H134O8Na{ ［M +Na］+}1 270． 97，found 1 270． 22。

　　( 5) 8 的合成在反应瓶中加入 6 638． 7 mg( 1． 022 mmol) ，7 254． 3 mg( 0． 48 mmol) ，二( 三苯基膦) 二氯化钯26． 9 mg 及 CuI 7． 3 mg，氩气保护下抽换气 3 次;加入无水 Et3N 50 mL，冷冻除氧 3 次; 于 60 ℃ ( 浴温) 反应 48 h。旋蒸除 Et3N，剩余物用 CH2Cl2( 3 ×50 mL) 萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥; 旋蒸除溶后经硅胶层析( 洗脱剂: A = 5: 1) 纯化得淡黄色液体 8 500 mg，产率66． 7%;1H NMＲδ: 7． 27 ( s，2H) ，7． 21 ～ 7． 17 ( m，3H) ，7． 03( dd，J = 2． 4 Hz，1． 3 Hz，2H) ，6． 97( dd，J =2． 5 Hz，1． 4 Hz，2H) ，5． 53( p，J = 3． 3 Hz，2． 6Hz，2H) ，4． 08 ～ 4． 04( m，4H) ，3． 55( d，J = 6． 0Hz，9H) ，3． 44( d，J = 6． 7 Hz，8H) ;13C NMＲ δ:158． 77，152． 14，147． 07，139． 27，127． 14，124． 54，123． 90，120． 36，119． 11，117． 83，115． 16，114． 08，97． 23，93． 96，86． 20，81． 45，68． 73，66． 56，65． 58，61． 75，40． 07，34． 99，34． 52，34． 24，33． 65，33． 61，31． 94，31． 45，30． 26，29． 69，29． 45，29． 42，28． 82，26． 19，25． 33，22． 71，18． 36，14． 14; MALDI-TOF-MSm / z: Calcd for C98H154O12{ ［M －2THP］+} 1 355．03，found 1 355． 04。

　　( 6) 9 的合成在反应瓶中加入 8 200 mg( 0． 136 mmol) 和NaOH 27． 2 mg( 5 eq． ) ，氩气保护下抽换气 3 次;加入无水甲苯 50 mL，冷冻除氧 3 次; 回流( 120℃ ) 反应过夜 ( TLC 监测) 。用二氯甲烷 ( 3 × 50mL) 萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥; 旋蒸除溶后经硅胶层析( 洗脱剂: A = 8 ∶ 1) 纯化得无色液体 9 97 mg，产率 50． 2%; MALDI-TOF-MSm / z: Calcd forC95H148O11K{ ［M + K］+} 1 504． 05，found 1 504． 04。

　　( 7) 2 的合成在反应瓶中加入9 203． 4 mg( 0． 144 mmol) 和CuI 3 mg，搅拌下加入无水 Et3N 50 mL，于 60 ℃( 浴温) 反应48 h( TLC 监测) 。旋蒸除 Et3N，剩余物用 CH2Cl2( 3 ×50 mL) 萃取，合并有机相，用无水硫酸镁干燥; 旋蒸除溶后经硅胶柱层析( 洗脱剂: A =5 ∶ 1) 纯化得淡黄色油状固体2 107． 8 mg，产率 53%;1H NMＲ δ: 7． 57( d，J = 8． 6 Hz，4H，m-H) ，7． 23 ～ 7． 07 ( m，8H，i，k，o，p-H) ，7． 01( d，J = 25． 6 Hz，4H，j，n-H) ，5． 54( s，4H，f-H) ，4． 09 ～ 4． 04( m，9H in THP) ，3． 69 ( d，J =11． 3 Hz，5H in THP ) ，3． 56 ( d，J = 6． 0 Hz，16H，d-H) ，3． 44( td，J = 6． 5 Hz，2． 9 Hz，16H，OCH2) ，2． 39( q，J = 13． 2 Hz，7． 3 Hz，6． 8 Hz，4H，e-H) ，2． 23 ～ 1． 68 ( m，32H in THP) ，1． 65( s，12H，v-H) ，1． 29( d，J = 13． 6 Hz，235H，CH2) ，0． 91( d，J = 6． 5 Hz，24H，CH3in Ｒ) ;13C NMＲ δ: 158． 81，152． 17，147． 07，139． 26，127． 77，12． 14，124． 90，124． 53，124． 46，123． 98，123． 91，97． 38，97． 23，86． 58，86． 19，81． 44，80． 94，73． 99，71． 44，68． 72，66． 57，65． 57，61． 76，40． 09，34． 88，34． 53，33． 84，31． 95，31． 45，30． 34，30． 20，29． 69，29． 52，29． 38，29． 18，28． 97，18． 37，14． 14; MALDI-TOF-MS m / z: Calcd for C190H294O22Na{ ［M － 4THP + Na］+}2 618．93，found 2 620．38。

　　2 结果讨论
　　
　　4 的合成是一个选择性的 Sonogashira 偶联反应，PdCl2( PPh3)2和 CuI 作为共催化剂，Et3N 既作碱又作溶剂，同时也是缚酸剂，通过探索控制n( 3) ∶ n( 2-甲基-3-丁炔-2-醇) = 5，于 60 ℃ 反应 12h，可以得到高产率( 89% ) 的单取代产物。

　　在 9 的合成中，NaOH 需在研钵中研成粉末，通过探索控制 NaOH 的用量为 5 当量时，可以得到脱去一个保护基的产物。因为 9 在空气中不太稳定，故 MS 检测后直接投入下一步反应。

　　在 1 和 2 的合成中，本文以 CuI 为催化剂，这种方法不仅适合简单类丁二炔的合成也适合结构更复杂的丁二炔化合物的合成。该方法催化剂廉价易得、反应条件温和、过程简单易操作，产率也较高。

　　3 结论

　　本文通过简单的有机化学反应，成功地合成了两种新型的丁二炔类，为丁二炔类化合物的合成与物性研究提供了新的素材。

　　该方法具有反应条件温和、原料廉价易得、操作和后处理简单等优点，对合成丁二炔衍生物具有一定的参考价值。