对304例遗传咨询患儿进行细胞遗传学分析

　　染色体病又叫染色体异常综合征，是指因为染色体数目异常或结构异常所导致的疾病，其临床症状主要表现在以下几个方面: 智力缺陷、多发畸形、生长发育迟缓等。因为大多数遗传病都难以治愈，给社会和家庭都带来沉重负担，也影响到人口素质的提高。因此，对此类患儿进行有关遗传性疾病的实验室检查显得尤为重要。本室自 2003 年 1 月至 2011年 12 月对 304 例遗传咨询患儿进行外周血淋巴细胞染色体核型分析，报告如下。

　　1 对象与方法

　　1. 1 对象 2003 年 1 月 ～ 2011 年 12 月来我院儿科、新生儿科进行遗传咨询的患儿，年龄 2 天 ～ 12 岁。就诊原因主要为: 智力低下、异常面容、身体发育迟缓、多发畸形等。

　　1. 2 方法 每例患者均在无菌操作下抽取静脉血 1ml，肝素抗凝，接种于 ＲPMI 1640 培养液中，常规收获、制备外周血淋巴细胞染色体标本，进行 G 带分析。每例计数 20 个核型，分析 5 个核型，异常者加倍计数分析。

　　2 结 果

　　304 例受检者中，检出染色体异常 176 例，占受检者的57. 9% ，其中 21 － 三体 171 例，占异常染色体的 97. 2%。( 见表 1)【表1】

　　3 讨 论

　　对 304 例患儿进行细胞遗传学染色体核型分析，发现异常核型 176 例，异常率为 57. 9%，高于李南的报道。异常核型中主要以唐氏综合征( Down’s syndrome) 21 三体为主，占 97. 2%，检出率高于陆莉等报道的 76. 40%。

　　21 － 三体综合征又称唐氏综合征，临床上以明显的智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容及多发畸形为特征，包括三体型、易位型和嵌合型 3 种类型。本病是儿科中最常见的一种常染色体病，发病率为 1/800 ～1/600。发病机理为细胞分裂过程中染色体不分离所至，由于 3 条相同的染色体载有相同的基因，破坏了遗传物质间的平衡，导致胎儿发育异常。21－ 三体患儿的发生与孕妇的年龄大，卵子老化密切相关，也可能与病毒感染及不良环境刺激等多种因素有关。本文资料中唐氏综合征患儿以农村患儿居多，可能与农村妇女生育患儿时年龄偏大，平时接触农药等过多致畸物并且许多未接受规范的产前检查有关。唐氏综合征患儿大多存活期长，智力低下，生活不能自理，因此给家庭和社会带来沉重的经济负担，严重影响人口素质的提高，且目前尚无很好的治疗方法，所以应对其采取积极的预防措施。对孕妇进行唐氏综合征筛查是减少智力低下患儿出生的有效方法之一。

　　染色体结构异常的发生主要是在细胞分裂时，染色体断裂和重接。本组常染色体结构异常有染色体的易位、插入、缺失等。染色体的平衡易位因没有遗传物质的丢失，一般表型正常。但有研究表明，如果这种平衡性染色体结构异常的断裂位点刚好发生在基因位点、隐性重排和单亲二倍体上时，也可能导致胎儿畸形的发生。本研究中发现 1 例核型为 46，XX，t( 5; 7) 的患儿，临床表现为眼距宽、耳位低等特殊面容。染色体缺失: 是指染色体某处发生断裂后其断片未与原位重接而丢失的结构畸变，包括染色体的末端缺失和中间缺失。对于染色体部分区段缺失所导致的表型与该区段的相关基因功能有关。其中常见的5p －可导致猫叫综合征，该病多是新发突变，但有10% ～15%是双亲之一是平衡易位携带者遗传所致，该病主要临床表现为患婴的啼哭声与猫叫相似。本研究中发现 1 例46，XX，5p － ，其父母的核型均正常，说明其为新发突变。

　　18 － 三体综合征又叫 Eswards 综合征，在新生儿中的发病率为 1/4000 ～1/8000，本病预后不佳，估计 95% 的患儿自发流产，余者多数在出生后两个月内死亡，极少个体可存活至 1 岁以上。其主要临床表现为多发畸形，因此在孕期 B 超检查中若发现胎儿有相关异常，应常规进行羊水细胞染色体核型分析，以避免此类患儿的出生。本研究中发现一例 18 －三体综合征，患儿表现为多发畸形。

　　细胞遗传学标记染色体 ( mar) 是一种结构畸变，其在人群中的发生率约为 1/5000，由于标记染色体具有形态学及遗传效应的多样性，其携带者的临床表现差异较大，除少数表型正常外，其余均有不同程度的智力低下、发育与行为异常、语言障碍、生育力低下、肌张力低、斜视等。这种额外标记小染色体既可由家族遗传而来也可在胎儿中新发形成，若为家族遗传性 mar，亲代为表型正常的携带者，其胎儿的表型一般正常，但需排除单亲二倍体可能暴露遗传印记所导致畸形的发生。新发的标记染色体中大约有一半是由常染色质构成，易导致畸形的发生，临床上常有多发畸形和不同程度的智力低下。本研究中有 1 例 47，XY，+ mar，其父母核型分析均正常，说明其为新发形成，临床表现为拇指内屈，动作发育迟缓。

　　从本文资料看染色体异常与先天畸形或智力低下密切相关，染色体的异常可以是亲代遗传，也可以子代新生突变，但更多的与胚胎发育早期受各种有害因素影响有关。因此，在孕早期要加强保健宣教，避免各种有害物接触及感染，对生育异常儿的孕妇应积极采用先进的产前诊断技术，及时诊断胎儿染色体异常及发育异常，减少智力低下及其他病残儿的出生，提高人口素质。

　　参 考 文 献
　　
　　［1］李南．275 例出生缺陷或智力、生长发育迟缓儿童的染色体核型分析［J］． 中华医学遗传学杂志，2012，29( 2) ∶ 238.
　　［2］陆莉，杨红霞，李娟，等． 493 例出生缺陷儿的染色体核型分析［J］． 中国妇幼保健，2011，26∶ 760 －761.
　　［3］邓汉湘，夏家辉，李麓芸． 人类额外小染色体的研究［J］． 遗传与疾病，1989，6 ( 2) ∶ 72.
　　［4］Oliver Bartsch，Anne Loitzsch，Peter Kozlowski，et al． Forty － twosupernumerary marker chromosomes ( SMCs) in 43273 prenatal sam-ples: chromosomal distribution，clinical findings，and UPD studies［J］． Eurpean Journal of Human Genetics，2005，13∶ 1192 －1204.
　　［5］Cotter PD，Caggana M，Willner JP，et al． Prenatal diagnosis of a fe-tus with two balanced de novo chromosome rearrangements［J］． Am JMed Genet，1996，66∶ 197 － 199.