前言随着医学的发展,化疗逐渐成为治疗恶性肿瘤的的主要手段。但是由于化学药物对细胞缺乏选择性,导致在杀伤或者抑制肿瘤细胞的同时也损伤了正常的细胞,引起一系列不良反应。骨髓移植是最常见的不良反应之一,新一代的化疗方案是由紫杉醇类和顺铂组成的,但是该方案化疗后骨髓抑制发生率为 56%-83%,导致患者白细胞数量减少,免疫力下降,限制了其在临床的使用及疗效。
目前在临床上使用的升白细胞的药物种类繁多,但是大多都没有确切的疗效,且费用昂贵或者有多种不良反应。近年来,中医药被广泛应用于预防、治疗化疗导致的骨髓抑制,本研究通过给患者服用六君子汤加当归补血汤,观察其对化疗后骨髓抑制的作用,以期发现能够有效控制骨髓抑制的药物。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择来本院就诊并于肿瘤科 2012 年 3-2013 年 6 月住院的患者 60 例,经病理学检查确诊为恶性肿瘤,并且使用 TP 方案化疗,伴有不同程度的乏力、头昏、心悸等症状。患者按随机数字表法,随机分为治疗组和对照组,治疗组为 TP 方案化疗 +中药组,对照组为 TP 方案化疗组。其中治疗组中肺癌为 16 例,卵巢癌为 8 例,食管癌 6 例;对照组肺癌 20 例,宫颈癌 5 例,食道癌 3 例,卵巢癌 2 例。对两组患者的年龄、性别、临床分期等进行比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表 1。
1.2 病例排除标准
妊娠、哺乳期妇女;有心、肝、肾等严重疾病及其功能严重障碍者、精神病患者、原有神经系统疾病者;过敏体质或对多种药物过敏者;D.白细胞<4×109L-1,血小板<60×109L-1;E.KPS评分<60 分的患者。
1.3 治疗方法
排除化疗禁忌后,开始予 TP(PTX 135mg/m2 d1 联合 DDP25mg/m2d1-3)方案化疗,3W 为一周期。试验组自化疗之日起给予六君子汤加当归补血汤方剂 1 剂 / 日,煎取 300m1,分 2 次口服,一直口服至患者化疗两周期结束;对照组单纯给予化疗治疗,用至每一化疗周期出院。六君子汤加当归补血汤:党参15g 白术 15g 茯苓 10 炙甘草 5g 陈皮 10g 姜半夏 10g 黄芪 20g当归 10g。
1.4 观察指标
1.4.1 患者的临床症状改善情况
采用疗效指数进行评价,疗效指数 =(治疗前中医症状积分 - 治疗后中医症状积分)/ 治疗前中医症状积分×100%。疗效指数>80%为显著改善;疗效指数为 30%~79%的为部分改善;疗效指数<30%为无效。此标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定。
1.4.2 血常规
取外周血检测白细胞数量、血小板数量以及血红蛋白含量。
1.4.3 疗效评定
骨髓抑制改善状况参照世界卫生组织抗肿瘤药物不良反应分度的标准,见表 2。
1.4.4 生活质量评分
生活质量评分采用 KPS 评分标准。治疗后评分较治疗前增加≥10 分为改善;治疗后评分较治疗前减少≥10 分为降低,在两者之间的为稳定。
1.5 统计学分析数据
采用 SPSS11.0 统计学软件进行分析,计量资料采用 t检验,计数资料采用 X2检验或精确概率法,等级资料患者生存质量评分比较采用秩和检验。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床症状改善情况
通过对对照组和治疗组患者的临床症状进行比较,发现治疗组患者临床症状改善的有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(x2= 4.481,P=0.028),见表 3。说明六君子汤加当归补血汤可以有效的改善患者化疗后骨髓抑制的情况。
2.2 化疗后白细胞数量、血小板数量以及血红蛋白含量的变化
通过比较对照组和治疗组两组患者化疗后白细胞数量、血小板数量以及血红蛋白含量的变化,发现通过服用六君子汤加当归补血汤,治疗组患者的白细胞数量、血小板数量以及血红蛋白含量显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表 4。
2.3 患者骨髓抑制改善的情况
通过对骨髓抑制改善状况进行评分和定级发现,治疗组的III 度和 IV 度白细胞数量、血小板数量以及血红蛋白含量减少的患者数显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表 5。
2.4 患者生活质量评分
通过对两组患者进行 KPS 评分,发现治疗前治疗组患者的 KPS 评分和对照组差异无统计学意义(Z=0.081,P=0.935),治疗后治疗组患者的 KPS 评分显著高于对照组,差异有统计学意义(Z=4.306,P<0.001),见表 6。说明六君子汤加当归补血汤能显著提高肿瘤化疗患者的生活质量。
3 讨论
化疗药物通过作用于癌细胞增殖周期的不同环节,抑制DNA 分裂增殖能力,从而起到抑制肿瘤生长或杀伤肿瘤细胞的作用。但由于其缺乏特异性,在抑制肿瘤细胞生长的同时,对正常细胞尤其是骨髓造血细胞也造成严重损伤,其毒性作用表现为骨髓抑制,主要是导致白细胞和血小板数量不同程度的下降,严重时血红蛋白含量和红细胞数量也会降低。
化疗引起的骨髓抑制在临床以支持对症治疗为主,常用的治疗骨髓抑制的有集落刺激因子(G-CSF)、重组人促红细胞生成素(EPO)以及白介素 -11(rIL-11)等。但是这些药物价格昂贵,且临床不良反应较重,疗效维持时间较短,需要其他药物序贯治疗的配合。所以寻找一种能够预防和治疗化疗后患者骨髓抑制的药物或方法对保证化疗的顺利进行,提高患者的生活质量有着非常重要的意义。
骨髓抑制在中医学上来讲属于 " 虚损 " 的范畴,主要病机为脏腑亏损、气血阴阳不足,与脾、肺、肾关系密切。中医学从整体观念出发,全面调整机体全身功能,调节机体阴阳、气血和脏腑功能,以扶正固本、化瘀为原则,通过辨证论治达到治 "本" 的目的。六君子汤和当归补血汤是健脾补肾、补气养血的中药。本研究通过给患者服用六君子汤加当归补血汤,观察其对化疗后骨髓抑制的疗效,发现治疗组患者临床症状改善的有效率显著高于对照组,治疗组患者的白细胞数量、血小板数量以及血红蛋白含量显著高于对照组,治疗组的 III 度和 IV 度白细胞数量、血小板数量以及血红蛋白含量减少的患者数显著低于对照组并且治疗组患者的 KPS 评分显著高于对照组。说明通过服用六君子汤加当归补血汤可以有效的改善患者的临床症状,升高白细胞数量、血小板数量以及血红蛋白含量,提高免疫力,提升恶性肿瘤患者化疗后的生活质量。
通过对两组患者的各项指标进行统计分析,我们发现中医疗法可以用于化疗引起的骨髓抑制的防治,虽然起效相对较慢,但是具有稳定性强、副作用小的特点,既可单独用,亦可和集落刺激因子注射联合或序贯使用,提高总体疗效。