探讨uPA的表达与乳腺癌之间的关系

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，乳腺癌在早期即可发生转移，严重影响患者生存质量［1］。乳腺癌治疗失败的主要原因是侵袭转移，而胞外基质降解是肿瘤转移的首要步骤和分子基础［2］。尿激酶型纤溶酶原激活物( urokinase － type plasminogen activator，uPA) 属丝氨酸蛋白酶类的一种丝氨酸蛋白水解酶，在细胞外基质降解起重要作用，uPA 的高表达与肿瘤的侵袭转移密切相关，与肿瘤预后也有明显相关性［1］。本文旨在探讨 uPA 的表达与乳腺癌之间的关系，观察 uPA 在转移过程中的作用，报道如下。

　　1 资料与方法

　　1. 1 资料2011 年 2 月 ～ 2014 年 3 月行乳腺癌手术切除标本 109 例，乳腺腺瘤手术切除标本 28 例，均为女性; 乳腺癌患者年龄 25 ～ 71 岁，平均( 47. 51 ±4. 45) 岁，其中非浸润性癌 11 例，浸润小叶癌 17例，浸润性导管癌 69 例，髓样癌 12 例; 伴有淋巴结转移患者 78 例。乳腺腺瘤患者年龄 22 ～61 岁，平均( 36. 92 ± 6. 69) 岁。所有患者均经手术后病理确诊，术前均未进行放化疗。

　　1. 2 方法将存档的石蜡标本制备成厚 4 μm 切片，免疫组织化学 SABC 染色。uPA 单克隆抗体由武汉博士德生物工程有限公司提供，二氨基联苯 胺( DAB) 显色剂由北京中杉金桥有限公司提供。实验以博士德生物公司提供的阳性玻片作为阳性对照，以磷酸盐缓冲液( PBS) 替代一抗做阴性对照。

　　光镜下癌细胞胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性，根据400 高倍镜下 uPA 阳性细胞 ＜ 10% 为阴性( － ) 病例，≥10%为阳性( + ) 病例。

　　1. 3 统计学方法采用 SPSS 19. 0 软件建立数据库并进行统计分析，数据用率( %) 表示，两组比较采用 χ2检验，P ＜ 0. 05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2. 1 uPA 的表达uPA 在乳腺腺瘤和乳腺癌的阳性表达率分为32. 14% 和 61. 48% ，差 异 有 统 计 学 意 义 ( P ＜0. 05) ，见表 1、见图 1。

　　2. 2 不同病理类型及转移的乳腺癌中 uPA 表达uPA 在不同年龄段患者乳腺癌组织中表达无明显差异( P ＞0. 05) ; 在非浸润性癌的表达率明显低于浸润性癌，差异有统计学意义( χ2= 5. 93，P ＜0. 05) ; 在浸润性导管癌的表达率明显低于髓样癌，差异有统计学意义( χ2= 5. 73，P ＜ 0. 05) ; 在有淋巴结转移的癌组织中的表达率显着高于无转移者，差异有统计学意义( χ2= 4. 86，P ＜ 0. 05) ，见表2。

　　3 讨论

　　乳腺癌细胞的侵袭和转移与患者死亡率密切相关，是恶性肿瘤的重要生物学特征［1］。肿瘤细胞的侵袭和转移必须穿透基底膜和细胞外基质［1 －2］。uPA 是一种丝氨酸蛋白酶，与肿瘤细胞膜上特异性受体结合生成双链活性 uPA，使纤溶酶原激活生成纤溶酶，有效的降解细胞外基质和基底膜［2］。uPA 在正常细胞和肿瘤细胞中均有表达，但在正常组织和良性肿瘤细胞表面表达较少，而在恶性肿瘤及转移瘤中 uPA 则表现为高表达［3 －5］。因此，本文研究 uPA 在不同的乳腺癌和不同的病理类型及转移情况的表达情况，旨在探讨两者间的关系。

　　本研究中，乳腺腺瘤 uPA 阳性表达率显着低于乳腺癌组织( P ＜0. 05) ，提示 uPA 在乳腺癌的发生过程中发挥了重要作用。另外，在有淋巴结转移的乳腺癌组织中 uPA 的表达率显着高于无转移者( P ＜0. 05) ，提示 uPA 的阳性高表达与淋巴结转移有关，但其是转移的原因、转移过程中伴随因素、还是转移的结果，值得探讨，但仍提示 uPA 表达可有效反映乳腺癌病情［6 －9］。本研究还发现，uPA 在非浸润性乳腺癌中的表达率明显低于浸润性乳腺癌( P ＜0. 05) ，在浸润性导管癌的表达率明显低于髓样癌( P ＜0. 05) ，证实了乳腺癌癌细胞发生浸润可能与 uPA 高表达有关。另有学者认为，乳腺癌uPA 的高度表达主要位于肿瘤细胞质内，临床上检测 uPA 表达，有助于判断乳腺癌的生物学行为特征，是判断肿瘤发生发展和预后的重要指标［10 －14］。

　　本研究结果也显示，uPA 在促进癌细胞侵袭和转移方面起重要作用，uPA 的测定对判断肿瘤的性质、恶性程度及患者的预后有一定价值。

　　4 参考文献

　　［1］Carriero MV，Stoppelli MP． The urokinase-type plasmino-gen acti-vator and the generation of inhibitors of urokinaseactivity and sig-naling［J］． Curr Pharm Des，2011( 19) :1944 － 1961．

　　［2］Sorio C，Mafficini A，Furlan F，et al． Elevated urinary levelsof uro-kinase-type plasminogen activator receptor( uPAＲ) inpancreatic ductal adenocarcinoma identify a clinically high-risk group［J］． BMC Cancer，2011( 11) : 448．

　　［3］Kotzsch M，Magdolen V，Greither T，et al． Combined mＲ-NA expres-sion levels of members of the urokinase plas-minogen activator ( uPA) system correlate with disease-associated survival of soft-tissue sarcoma patients［J］．BMC Cancer，2011( 11) : 273．

　　［4］Halamkova J，Kiss I，Pavlovsky Z，et al． Clinical signifi-cance of the plasminogen activator system in relation tograde of tumor and treatment response in colorectal carci-noma patients［J］． Neoplas-ma，2011( 5) : 377 － 385．

　　［5］ Nowicki TS，Kummer NT，Iacob C，et al． Inhibition ofuPAＲ and uPA reduces invasion in papillary thyroid car-cinoma cells［J］． La-ryngoscope，2010( 7) : 1383 － 1390．