病理学论文

您当前的位置:学术堂 > 医学论文 > 基础医学论文 > 病理学论文 >

糖皮质激素在治疗中的机理及应用进展综述

来源:未知 作者:小韩
发布于:2015-01-17 共1751字
论文摘要

  糖皮质激素具有抗炎、抗毒素、抗休克的作用,在临床应用中也获得了不少积极成果。本文就糖皮质激素在治疗中的机理及应用进展做一综述如下。

  1 糖皮质激素的合成及代谢

  糖皮质激素是正常人体内重要的生理物质,由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、蛋白质生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用,但不适当的使用也可导致多种不良反应。由于糖皮质激素抗炎而不抗菌,降低了机体防御功能,可以诱发或加重感染; 促糖原异生,对抗胰岛素,能抑制组织对葡萄糖的利用,引起血糖的升高; 抑制成骨细胞活性,增加钙磷排泄,抑制肠内钙吸收,增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性诱发骨质疏松等。

  2 糖皮质激素水平变化

  重症感染过程中,发生一系列的神经内分泌和免疫反应使下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴激活,引起皮质醇大量生成,以保护机体免受炎性因子以及过度免疫反应的打击。此外,炎性细胞因子还通过改变外周皮质醇的代谢水平使组织皮质醇水平增加。一方面此时机体已处于失代偿阶段,血浆中的激素不足以平衡机体的炎症反应,易产生危重疾病相关性肾上腺皮质功能不全。另一方面皮质醇水平增加的程度或能够维持的时间仍不能满足机体的需要,表现为所谓的“皮质醇分泌相对不足”的状态,即发生了相对肾上腺皮质功能不全。

  3 糖皮质激素治疗重症肺炎机制
  
  3. 1 抗炎作用 糖皮质激素在急性炎症初期通过增高血管的紧张性,减轻充血,降低毛细血管的通透性,从而减轻渗出、水肿,同时通过与其受体特异性结合后,采取对靶基因的调控,发挥抗炎作用。一是皮质醇进入的细胞内,与胞浆内的糖皮质激素受体结合,既可以作为启动基因转录的启动子,促进某些基因的表达,如 TGF-β、IL-10 和 IL-10R 等抑制促炎因子产生的物质,其表达则被上调; 也可以对某些基因的表达起到反式阻抑作用,下调某些促炎因子的表达,如 IL-1β、TNF-β、IFN-α 和 IFN-β 等。二是糖皮质激素受体与细胞表面受体结合,通过第二信使,这个过程主要包括一氧化氮合酶的活化,从而起到快速抗炎作用。

  3. 2 抗毒素作用 细菌的内毒素对人体有致病作用,糖皮质激素可提高机体对细菌内毒素的耐受力,减轻内毒素对机体的损害,缓解毒血症状,但不能中和内毒素,也不能保护机体免受细菌外毒素的损害,糖皮质激素还能减少内热源的释放,降低下丘脑垂体体温调节中枢对热源的敏感性,对感染毒血症的高热有退热作用。

  3. 3 抗休克作用 休克是机体由于包括感染在内的各种严重致病因素引起的急性有效循环血量不足导致的以神经 - 体液因子失调与急性循环障碍为临床特征的临床综合征。糖皮质激素抗休克的机理是抗炎免疫抑制和抗内毒素作用的综合结果,糖皮质激素能够抑制肾上腺素、去甲肾上腺素、加压素、血管紧张素、5-HT 等递质的缩血管作用,解除小动脉痉挛,并有防止血小板聚集和微血栓的形成作用,从而改善微循环,其稳定溶酶体的作用可以减少心肌抑制因子的释放,从而维持正常的心输出量,且保持内脏血液循环不受血管收缩的影响[5]。

  另外,其阻碍内毒素和补体结合的作用,对低血容量休克、心源性休克和中毒性休克等产生对抗作用。

  3. 4 其他 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能,使白细胞、红细胞和血红蛋白含量增加,并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间,有利于在抗击损伤时机体功能的代偿,还可以抑制 B 细胞向浆细胞的转化,减少抗体的生成,抑制体液免疫,减少抗原抗体反应之后引起的攻击性物资的释放。对于机体皮质醇分泌相对或绝对不足时,使用糖皮质激素可发挥相应生理作用。

  参考文献
  
  1 Sibila O,Luna CM,Agustí C,et al. Effects of glucocorticoids in ventila-ted piglets with severe pneumonia[J]. Eur Respir J,2008,32 ( 4 ) :1037 - 1046.
  2 Annane D,Meduri GU. Corticosteroids for community-acquired pneumo-nia: time to act[J]. Crit Care,2008,12( 4) : 166.
  3 陈业民,陈利辉,候同川,等. 糖皮质激素对重症肺炎模型细胞因子的干预作用[J]. 西南国防医药,2009,19( 2) : 170 -172.
  4 刘伟,彭丽萍,华树成. 24 例甲型 H1N1 流感并发重症肺炎患者的临床分析[J]. 吉林大学学报( 医学版) ,2010,36( 2) : 412 -414.
  5 王艳丽,朱曼. 从 1 例重症肺炎患者探讨糖皮质激素的应用[J]. 临床药物治疗杂志,2010,8( 5) : 56 -59.

作者单位:
相关内容推荐
相关标签:
返回:病理学论文