[ 摘要 ] 寨卡病毒病是由寨卡病毒引起的一种自限性急性传染病。寨卡病毒主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊叮咬传播，有证据表明也可通过性传播和母婴传播。临床表现主要为皮疹、发热、关节痛或结膜炎等非特异性症状，但寨卡病毒感染与新生儿小头畸形、格林 - 巴利综合征等存在密切关系。实验室检测方法包括实时荧光定量 PCR 检测病毒核酸和 ELISA 检测IgM 抗体。该疾病目前无有效的抗病毒药物和疫苗。预防措施主要为预防蚊虫叮咬和采取虫媒控制措施。
[ 关键词 ] 寨卡病毒；寨卡病毒病；小头畸形；格林 - 巴利综合征。
[Abstract]Zika virus disease is caused by Zika virus transmitted by Aedes mosquitoes. The virus is mainly transmitted bythe bite ofAedes AegyptiandAe. Albopictu, and mounting evidence has shown the possibility of sexual transmission and maternofetaltransmission. The clinical presentation of Zika virus disease is nonspecific,including rash, fever, conjunctivitis, arthralgia, etc. Theemergence of Zika virus is associated with the description of severe neurological complications, microcephaly in neonates and Guillian-Barre syndrome in adults. Laboratory diagnosis of Zika virus disease relies on the detection of viral nucleic acid by real-tirne PCR andthe detection of IgM antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）。 There is no specific treatment or vaccine currentlyavailable for this disease, Prevention measures are mainly individual protection from mosquito bites and vector control.
[Key words]Zika virus; Zika virus disease; microcephaly; Guillain-Barre syndrome.
2016 年以来，我国大陆输入性热带病时有发生。2 月 9 日，江西省发现首例输入性寨卡病毒病病例。3 月 13 日，北京市确诊首例输入性黄热病病例[1].7 月 23 日，北京市确诊首例输入性裂谷热病病例[2].随着国际贸易与旅游业的发展，寨卡病毒病、登革热、黄热病等蚊媒传播疾病发生的风险日趋增加。寨卡病毒病是由寨卡病毒引起并主要通过蚊媒传播的一种自限性疾病，可引起严重并发症 -- 新生儿小头畸形和格林 - 巴利综合征等。目前寨卡病毒病主要流行于拉丁美洲及加勒比、非洲、东南亚和太平洋岛国等国家和地区。鉴于我国存在寨卡病毒的传播媒介 -- 埃及伊蚊和白纹伊蚊[3],我们必须提高警惕防止寨卡病毒的输入和本地传播。本文就寨卡病毒病的研究进展进行综述。
1国内外流行情况。
寨卡病毒于 1947 年首次在乌干达寨卡森林的恒河猴中发现，并由此得名。1948 年，从同一地点的非洲伊蚊体内分离出该病毒。1954 年于尼日利亚首次在人体内检测到寨卡病毒。此后赤道周围的非洲和亚洲国家时有寨卡病毒病病例发生。2007 年，于密克罗尼西亚联邦 Yap 岛首次暴发疫情，这也是寨卡病毒病在非洲和亚洲以外地区被首次报告。2013 年，于法属波利尼西亚出现第二次暴发。2015 年，出现于巴西东北部并迅速传遍美洲。2016 年 2 月 9 日，我国大陆江西省确诊首例输入性寨卡病毒病病例，患者有委内瑞拉旅行史。随后我国广东省、浙江省以及北京市又确诊多例寨卡病毒病病例（表 1）。目前无本土病例。截止到 2017 年 1 月 5 日，全球共有 75 个国家和地区报告经蚊媒传播的寨卡病毒病疫情，其中 58个国家和地区为 2015 年以来首次报告[4].
2寨卡病毒的分子进化研究进展。
寨卡病毒属于黄病毒科黄病毒属，与登革病毒、黄热病毒、流行性乙型脑炎（乙脑）病毒、西尼罗病毒特征相似。寨卡病毒结构呈球形，有包膜，直径 40 ~ 70 nm.该病毒是全长为 10 794 bp的不分节段单股正链 RNA 病毒，包含两个侧翼非编码区（5'NCR 和 3 ' NCR）和一个开放阅读框（5 ' -C-prM-E-NSl-NS2A-NS2B-NS3-NS4A-NS4B-NS5-3 ' ），C 为衣壳蛋白，prM 为膜蛋白前体，E为包膜蛋白，NS 为 7 种非结构蛋白。2007 年 Yap岛疫情暴发后，Lanciotti 等人[5]进行了首个关于寨卡病毒分子进化的研究，根据 NS5 基因进行的遗传进化分析显示寨卡病毒分为三个不同的分支：东非支（乌干达病毒株）、西非支（塞内加尔病毒株）以及亚洲支（Yap 岛病毒株）。研究者们用多聚蛋白、E 蛋白、NS3 蛋白、NS5 蛋白构建的进化树都表明寨卡病毒主要有非洲系与亚洲系两个谱系，同时指出 Yap 岛疫情的病毒株起源于东南亚[3,6].目前美洲疫情中的寨卡病毒流行株属于亚洲系，与法属波利尼西亚流行株最为接近，提示寨卡病毒是由太平洋岛国传入巴西[3,7].Wang等[8]比较分析了 41 株寨卡病毒毒株，其中 30 株来自人类、10 株来自蚊子、1 株来自猴子。该研究发现，已有的寨卡病毒主要分为非洲和亚洲两个分支，近期在巴西等地流行的毒株来源于亚洲分支，最早的祖先可以追溯到 1966 年在马来西亚蚊子上发现的毒株。进一步通过序列比对和结构模拟，他们发现了 59 个亚洲分支特异性位点中，有 6 个位点富集分布在病毒编码的 prM 蛋白上的一个特定功能区（pr 区），其中一个位点的差异会导致 pr 区蛋白局部结构的显着改变，这可能与病毒的致病性存在一定相关性。
3传播途径。
患者、无症状感染者和感染寨卡病毒的非人灵长类动物均可为传染源。人群普遍易感。既往感染人群对寨卡病毒可能具有一定免疫力。传播途径主要包括以下几种。
3.1 蚊媒传播 蚊媒传播是寨卡病毒的主要传播途径，媒介主要是埃及伊蚊与白纹伊蚊。除埃及伊蚊外，Diallo 等[9]从多种蚊子（Ae. africanus,Ae. luteocephalus, Ae. Vittatus, Ae. unilinaetus, Ae.Furcifer, Ae. Taylori, Ae. Dalzieli, Ae. Hirsutus, Ae.Metallicus, Mansonia uniformis, Anopheles coustani,Culex perfuscus）体内检测到寨卡病毒的 RNA,但是否可以作为寨卡病毒传播的载体尚不清楚。我国与传播寨卡病毒有关的伊蚊种类主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊，其中埃及伊蚊主要分布于海南省、广东省雷州半岛、云南省的西双版纳州、德宏州、临沧市以及台湾省部分地区；白纹伊蚊则广泛分布于我国辽宁、河北、山西、陕西、甘肃、四川、西藏一线及以南广大区域。
3.2 性传播 有间接证据表明性传播也是寨卡病毒的传播方式之一。2008 年一名在塞内加尔感染寨卡病毒的男性患者与妻子发生性行为后，其妻子出现寨卡病毒感染症状[10].2013年，Musso等[11]在一名男性患者精液中分离出寨卡病毒。2016年，Deckard 等[12]证实德克萨斯州 1 例由男男同性传播感染寨卡病毒的病例。巴西的研究人员系统回顾了迄今为止 PubMed,Scopus,Pro-MED-mail 以及 WHO 数据库中所有关于寨卡病毒性传播的报道以及从生殖液中检测或分离寨卡病毒的研究。截止到 2016 年 12 月，共计 18 项研究报道经性接触传播寨卡病毒，21 项研究在生殖液中检测到寨卡病毒。其中，男传女占 92.5%,女传男与男男同性传播各占 3.7%.性传播方式主要包括无保护的阴道性交（96.2%），口交或接吻（18.5%），肛交（7.4%）。在患者出现症状后的 188 d 内，仍可在精液中检测到寨卡病毒 RNA[13].目前没有在女性生殖液中检测到寨卡病毒的报道。
3.3 母婴传播 寨卡病毒亦可通过母婴传播：包括宫内感染和分娩时感染。2015 年，研究人员从两例胎儿小头畸形的孕妇羊水中检测到寨卡病毒RNA,提示该病毒已经可以通过胎盘发生母婴传播[14].有研究发现，在寨卡病毒感染者的母乳中可检测到病毒 RNA,但尚未有传播寨卡病毒的报道[15].
3.4 其他可能的传播方式 2013 年法属波利尼西亚寨卡病毒暴发流行时，无症状献血者中 3%可检出寨卡病毒[16].但寨卡病毒是否可经输血传播尚未明确。研究人员在寨卡病毒感染者泪液中检测到病毒，证明了寨卡病毒传播可能的新途径[17].
