妇科肿瘤间充质干细胞研究综述

　　肿瘤的组织微环境与肿瘤增殖密切相关[1].除了肿瘤细胞，肿瘤微环境一般分为细胞成分和非细胞成分，包括成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞以及生长因子、细胞因子、细胞外基质和激素等。该环境中是否存在肿瘤干细胞之外的干细胞，对肿瘤进行何种支持及调节作用，目前报道较少[2].研究发现，肿瘤微环境中存在间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs），能与肿瘤细胞相互协作，分化产生基质细胞并影响细胞外基质及炎性细胞、内皮细胞的功能，在肿瘤的发生、进展和转移等方面发挥重要的作用[3],并能影响肿瘤的恶性表型[4].妇科肿瘤中常见的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌组织中已经分离和鉴定出MSCs,有其独特的生物学特性，对此进行研究有望为妇科肿瘤提供新的治疗靶点。

　　1 MSCs生物学特性概述

　　MSCs是一群来源于发育早期中胚层的具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞，正常骨髓、脂肪、胎盘、胰腺和脐带等都可分离出MSCs.MSCs具有克隆形成能力和多系分化能力，在适当的诱导条件下可以分化为骨、软骨、脂肪、心肌细胞和内皮细胞等。MSCs阳性表达CD44和CD106,不表达造血干细胞标识CD34和CD45,具有靶向迁移到炎症、损伤及肿瘤组织的趋化性，且易于分离、扩增及进行基因修饰，是目前再生医学及组织工程中的热点载体[5].MSCs具有支持造血及免疫调节功能，在临床骨髓移植及移植物抗宿主病防治中具有良好的应用前景。

　　2 MSCs与肿瘤

　　正常组织来源的MSCs能调控肿瘤生长，起抑制还是促进作用，尚无定论，但公认与宿主的免疫功能状态、肿瘤细胞类型和所处微环境等因素有关[7-8].多数研究 认 为，MSCs能 促 进 肿 瘤 的 生 长 与 发 展，这 与MSCs能够迁移进入肿瘤组织，直接转化为血管周细胞促进血管生成；或通过分泌血管内皮生长因子等促进血管内皮祖细胞的分化有关[9].肿瘤相关的炎症环境能改变正常MSCs的功能，使之获得高效招募炎性单核及巨噬细胞的能力，从而达到促进肿瘤生长的目的[10].通 过 肿 瘤 模 型 小 鼠 的 骨 髓 移 植 实 验 表 明，CD44缺乏可以导致MSCs向肿瘤的迁移减少，向活化成纤维细胞的分化减少，使肿瘤造血支持减少。

　　而活化的成纤维细胞，能通过其表面的一种具有胶原酶活性的蛋白发挥作用，抑制该蛋白能降低裸鼠移植肿瘤的增殖[12].将卵巢癌细胞与MSCs共培养后，发现卵巢癌细胞转移能力增强，与转移相关的基因上调[13].MSCs能分化形成活化的成纤维细胞，为肿瘤进展提供结构和功能支持，形成间质网络改善肿瘤微环境，从而促进肿瘤的增殖。