循证药学与模糊数学应用于新药引进的方法

　　新药引进工作是综合性医院临床治疗活动的重要组成部分，也是药事管理的一项常规性工作。由于治疗同一种疾病或病症的药物种类繁多，如何建立新药引进评估方法、通过严格的限制条件来筛选进入医院处方集的药品品种，成为医院药事管理委员会亟待解决的问题[1].临床只有在应用好原有药品的基础上，适时引进新药，优化医院药品结构，保证用药安全、有效、可及，才能更好地满足医疗的需求。本文以高要市人民医院（ 以下简称“我院”） 2014 年申报引进的10 种新药为例，介绍循证药学与模糊数学在医院新药引进的实际运用。

　　1 我院新药引进管理

　　法定含义的“新药”指未曾在我国境内上市销售的药品[2].我院的“新药”指我院未购进、未使用过的药物，且具有临床无可替代性。

　　1. 1 引进新药流程

　　我院为二级甲等综合医院，新药引进流程为： （ 1） 临床医师根据临床需要填写新药申请表，科主任征询科室意见后，以书面报告形式，与廉洁承诺书、所申请药品的资料一同递交药学部； （ 2） 药学部对拟引进品种进行初审，编写“新药申请评估报告”; （ 3） 呈交医院药事管理与药物治疗学委员会进行讨论和表决，确定引进品种； （ 4） 通过审议的药品由药学部整理，报主任委员审批签字后纳入医院基本用药供应目录； （ 5） 审议通过的药品由西药库制定采购计划。

　　1. 2 引进新药的初审

　　目前，我院初审工作主要由药学部西药库药师完成。参考相关文献资料对所申请的新药进行药学评估，从医院现有药品的成分、疗效、安全性及经济评价、是否纳入“医保”等方面综合比较，编写《新药申请评估报告》，作为药事管理与药物治疗学委员会讨论的依据。

　　1. 3 新药引进存在的问题

　　近年来，我院新药引进工作在程序上不断完善，但仍存在一些问题。如： 初审人员资质薄弱，缺乏临床药师参与，对新药资料的整理及统计方法、检索工具的运用相对欠缺； 评估缺乏量化指标，在评价方法中没有加入权重系数和以分值形式表现的相关评价项目，缺乏一定的科学性和严谨性[3];新药准入依据不足； 部分引进的新药在临床使用率低或出现较明显的不良反应。因此，我院药学部应重点关注新药引进工作。

　　2 新药引进的循证药学分析

　　循证药学是指临床药师广泛搜集大量文献，运用正确的评价手段，筛选最有效的文献来指导临床实践，是目前评价药物安全性、有效性最合理和完善的评价方法，在药学领域的诸多方面发挥着指导作用。引进的新药对某种疾病是否有特殊疗效，有效性、安全性和药费是否比现有药物有优势，在无法得到相应新药准入直接证据的情况下，可利用循证药学的Meta 分析方法对现有的研究资料进行分析、评价，获得更客观、准确 的 证 据[4].大 样 本 的 随 机 对 照 试 验 （ randomizedcontrolled trial,RCT） 及其系统评价的结论更具可靠性、可信性，可作为新药准入的直接依据，也是证明某种药物、某种疗法的有效性和安全性的“金标准”[5].因此，运用循证药学与模糊数学将成为我院新药引进评价探讨的新模式。

　　2. 1 资料收集与分级

　　全面收集世界范围内发表的有关需引进药品的研究资料。根据资料的来源、年限、收集的策略、临床研究的目的，对文献进行分析、评价及质量分级，包括一级证据（ 系统评价） 、二级证据（ 荟萃分析） 、三级证据（ 描述评价） 的文章篇数和涉及总病例数。

　　2. 2 文献检索与筛选

　　计算机检索中国学术期刊网络出版总库、维普中文生物医学期刊数据库、万方数据库、自建资源服务平台，以 10 种药品为主题词（ “美沙拉嗪”“康莱特”“疏血通”“依帕司他”“大活络”“阿那曲唑”“舒肝宁”“大株红景天”“脾多肽”“托拉塞米”） ,分别检索 2000 年 1 月-2014 年 10 月相关系统评价、Meta 分析、安全性或有效性文献。根据文献标题和摘要进行初筛，对初筛保留及无法确定是否保留的文献进行全文查找，在文献纳入标准基础上进行二次筛选。

　　2. 3 资料处理与分析

　　对检索与筛选的文献资料，按系统评价、Meta 分析、描述性评价分类处理，围绕引进新药的有效性与安全性（ RR、95% CI、P 值） 、评价结论等进行分析归纳，结果见表 1.

　　3 新药引进的模糊评判分析

　　模糊数学是研究和处理模糊性现象的一种数学理论和方法，本文在循证药学分析的基础上引入模糊评判分析方法，对循证药学资料进一步进行客观量化分析。

　　3. 1 适宜度隶属函数及其综合式

　　采用有效性 RR（ X1） 、安全性 RR（ X2） 作为新药引进适宜度指标。对新药资料中安全性的定性描述，为便于量化计算，其 RR 作如下设定： 未报道相关严重不良反应或未发现明显不良反应，RR 取 0. 8; 不良反应轻微、安全性较好，RR 取 1. 0.根据资料绘出曲线图，发现有效性 RR（ X1） 曲线近似偏大型正态分布、安全性 RR（ X2） 曲线近似偏小型正态分布，故选取正态分布作为新药引进适宜度隶属函数，并确定 RR = 0. 8 作为有效性和安全性适宜度[0,1]临界值，建立新药有效性、安全性适宜度隶属函数：A（ X1） =0 X1≤0.81 - e-X1- 0. 8（ ）0. 5182X1{> 0. 8,A（ X2） =1 X2≤0.8e-X2- 0. 8（ ）0. 2152X2{> 0. 8鉴于新药的临床有效性和安全性被认为同等重要，X1、X2在新药引进适宜度计算中赋予相同的权重，即 K1= K2= 0. 5.因此，新药引进适宜度综合式为： A = ∑A（ Xi） × Ki.

　　3. 2 新药引进的适宜度计算分析

　　根据引进新药有效性 RR（ X1） 、安全性 RR（ X2） 资料和上述公式，分别计算各新药 A（ Xi） 和 A 值，并进行引进新药适宜度划分，结果见表 2.

　　4 讨论

　　结果显示，大株红景天注射液、康莱特注射液、疏血通注射液、美沙拉嗪肠溶片的疗效优于对照组，不良反应少，适宜度高，适宜引进； 注射用托拉塞米、依帕司他片、阿那曲唑片与对照组的疗效相当，并存在一定程度的不良反应，适宜度低，暂不宜引进； 大活络胶囊、舒肝宁注射液及脾多肽注射液等由于循证药学数据缺乏，有待论证。

　　本文为新药引进提供了较客观、可借鉴的评价方法，减少了新药引进的主观盲目性。但有些新药缺乏充分的临床资料和系统评价，直接影响循证药学评价的正确性； 而模糊评判分析方法中，对于定性描述资料量化的设定和临界值的确定具有一定主观性，也会影响评判结果。因此，新药引进后仍需临床进一步验证。

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