重型颅脑损伤是脑外科危急重症之一,其早期致死原因多与脑疝所致脑干功能衰竭有关,而后期则多因多脏器功能衰竭,其中肺部感染属于最先受累,且易引发其他脏器衰竭,因而,导致致死及致残率一直居高不下。近年来,随着医疗技术手段的不断进步完善,开颅及神经影像技术在重型颅脑损伤治疗中得到了广泛应用,使得该病的致死及致残率渐趋下降,但效果仍不甚理想。南阳市中心医院神经外科在总结多年临床经验的基础上,在重型颅脑损伤的患者治疗中应用血必净注射液,临床效果较好。现报告如下。
1、资料与方法
1.1研究对象
选择2010年1月-2013年1月南阳市中心医院神经外科收治的经头颅CT、X线片确诊且格拉斯哥昏迷评分(GCS)≥3分的重型颅脑损伤患者78例,在患者家属知情同意的基础上纳入研究。
1.2一般资料
所有患者中男42例,女36例;年龄15~72岁,平均年龄(45.5±2.8)岁;病因:交通意外者41例,高空坠落者22例,击打伤者15例;受伤至入院时间:6h内者38例,6~12h者25例,13~24h者15例;CT检查提示情况:脑挫裂伤者62例,其中硬膜下血肿合并者36例,硬膜外血肿合并者26例,广泛脑挫裂伤合并颅内血肿8例,单纯或合并原发性脑干损伤8例;GCS评分情况:3~5分者41例,6~8分者37例;治疗情况:手术治疗62例,保守治疗16例。
1.3病例分组
依据临床前瞻、对照、随机、平衡和双盲对照的原则进行试验,采用简单随机数字化方法进行分组,即:由计算机随机产生数字,依次按照该数字的末位数为奇、偶进行分组,其中奇数者分配到观察组,偶数者分配到对照组,放入密封信封之内,依据患者进入研究的顺序抽取信封,分为血必净注射液治疗结合西医治疗组(简称观察组),以及单纯西医治疗组(简称对照组),每组各39例。
两组患者在性别、年龄、病因、受伤至入院时间、CT提示等基线资料方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.4治疗方法
对照组:常规予以心电监护、吸氧、脱水以降颅内压、抑酸、抗生素以防感染及纠正水、电平衡紊乱等综合治疗措施。观察组:在对照组治疗的基础上,加用100mL血必净注射液(生产厂家:天津红日药业股份有限公司,批号:Z20040033)+100mL生理盐水,静脉滴注,根据患者病情,1~2次/d。
两组患者均以7d为1个疗程,2个疗程后观察患者的各项指标。
1.5观察指标
观察两组患者的体温控制情况、肺部抗感染效果、消化道应激性溃疡改善情况,以及采用经颅多普勒(TCD)检查脑动脉平均血流速度,包括搏动指数(Pl)、阻力指数(RI)、收缩期血流速度与舒张末期血流速度的比值(S/D)变化情况评定脑组织微循环改善情况。
1.6疗效判定标准
肺部感染疗效判定:根据患者咳嗽、咳痰、体温恢复情况以及相关实验室检查如血常规、痰培养以及X线片病灶吸收情况,依次分为显效、有效及无效。消化性溃疡疗效判定:根据患者溃疡出血情况停止的天数,胃液颜色以及隐血试验情况,依次分为显效、无效及死亡。
1.7统计学方法
所有数据采用SPSS17.0统计学软件进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1两组患者体温控制情况比较
入院时两组患者平均体温未见明显差异,治疗14d后,观察组患者平均体温、体温控制时间均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
2.2两组患者肺部感染控制情况比较
治疗后,观察组患者肺部感染控制有效率为69.23%,对照组为56.41%,两组比较,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。
2.3两组患者消化性溃疡控制情况比较
治疗后,观察组患者消化性溃疡控制显效率为43.59%,对照组为30.77%,两组比较,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。
2.4两组患者脑组织微循环改善情况比较
治疗后,观察组TCD检查中的Pl、RI、S/D均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。
3、讨论
重型颅脑损伤患者大多存在神经源性水肿及吸入性肺炎,其机制多由于患者存在不同程度的意识障碍、呛咳困难,复加之颅内高压以及迷走神经亢进导致呕吐频发,造成抵抗力下降,而上述这些原因又容易导致患者体温控制不佳以及肺部感染的发生。同时,由于患者在治疗过程中,气管切开术以及糖皮质激素的使用,更容易加重肺部感染,而肺部感染容易导致低氧血症,引起继发性脑损伤,两者互相影响。有研究证实:在颅脑损伤中,消化性溃疡出血的发病率甚至可达到47%,其发病可能与丘脑下部、脑垂体或脑干部位损伤,导致机体内儿茶酚胺、胃泌素和糖皮质激素升高,以致胃酸大量增加,影响胃黏膜的屏蔽作用,进而引发上消化道溃疡出血。可见,探索更好的控制体温及肺部感染,降低消化道溃疡出血的发病率,改善脑损伤,应是降低该病致死及致残率的有效途径。
颅脑损伤,中医学虽无完全对应病名,但由其临床表现及受损部位可知其病位在脑,中医学认为脑为髓之海,若颅脑外伤,常见血脉瘀阻,精气不能上荣于脑,使脑失清灵,因此,治疗多以活血化瘀为主要原则。血必净注射液作为以活血化瘀为旨组方的中成药,源自于血府逐瘀汤,由赤芍、川芎、丹参、红花、当归、鱼腥草等药物组成,现代药理学证实该药的有效成分主要包括具有抗凝血、抑制血栓形成、增加组织耐缺氧能力、防止再灌注损伤等作用的红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛等。
相关研究证实:血必净注射液治疗重型颅脑损伤的机制可能与抑制大鼠血清脑外伤后S100B和白细胞介素6的合成与分泌,减轻炎性反应和继发性脑损伤有关,也可能与其可降低血浆内皮素含量,减轻继发性脑缺血缺氧损伤有关。
综上所述,本研究将血必净注射液应用于重型颅脑损伤患者的治疗,不仅可有效控制体温,提高肺部感染及消化道应激性溃疡的治愈率,而且可有效改善脑组织微循环障碍,具有临床推广价值,其机制是否可能与通过强效拮抗内源性炎性介质、阻断过度炎性反应,进而调理免疫功能、改善微循环、减轻机体的应激反应,从而发挥神经保护作用,尚待进一步研究证实。
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