探讨蜂蜜对血液病患者化疗引起的口腔黏膜炎的预防效果

口腔预防医学论文范文第三篇：探讨蜂蜜对血液病患者化疗引起的口腔黏膜炎的预防效果

　　摘要：目的 探讨蜂蜜对血液病患者化疗引起的口腔黏膜炎的预防效果。方法 选择2018年7月-2019年3月在3所三级综合医院接受化疗的白血病或淋巴瘤患者98例，随机分为试验组和对照组，每组各49例。对照组给予常规口腔护理和碱性漱口水漱口，试验组在对照组干预的基础上给予蜂蜜涂抹于口腔黏膜表面。比较两组口腔黏膜炎的发生率、发生时间和严重程度。结果 试验组口腔黏膜炎的发生率低于对照组（χ2=5.288,P<0.05）；两组开始发生口腔黏膜炎的时间差异无统计学意义（t=0.386,P=0.705）；两组发生口腔黏膜炎的严重程度差异无统计学意义（P>0.05）。结论 蜂蜜可降低化疗导致的口腔黏膜炎的发生率，对化疗导致的口腔黏膜炎有预防效果。

　　关键词：口腔黏膜炎；蜂蜜；化学疗法，辅助；血液肿瘤；

　　作者简介：方颖：女，硕士，主管护师，E-mail:1508144@zju.edu.cn;*黄丽华，E-mail:lihuahuang818@zju.edu.cn;

　　基金：浙江省教育厅一般科研项目（自然科学类）（Y201839301）；

　　Abstract:Objective To examine the effects of honey on oral mucositis prevention in adults with malignant hematological disease undergoing chemotherapy. Methods In this prospective randomized clinical trial,98 patients with leukemia or lymphoma undergoing chemotherapy in three tertiary general hospitals from July 2018 to March 2019,were randomly allocated into two groups:the experimental group（n=49）and the control group（n=49）。 Patients in the control group were given routine oral care and alkaline mouthwash,while patients in the experimental group were given honey on the surface of the oral mucosa in addition to the routine care. The incidence,time,and severity of oral mucositis between the two groups were compared. Results The incidence of oral mucositis in the experimental group was significantly lower than that in the control group （χ2=5.288,P <0.05）。 There was no significant differences in the time of oral mucositis occurrence between the two groups（t=0.386,P=0.705）。 There was also no significant differences in oral mucositis severity in two groups（P >0.05）。 Conclusion Honey can reduce the incidence of chemotherapy-induced oral mucositis,and has a preventive effect on chemotherapy-induced oral mucositis.

　　Keyword: Oral Mucositis; Honey; Chemotherapy,Adjuvant; Hematologic Neoplasms;

　　口腔黏膜炎（oral mucositis,OM）是指口腔黏膜的炎症，临床表现为化疗开始后4~5 d口腔出现红斑，7~10 d后溃疡开始发展，形成大型溃烂区[1,2].40%接受标准剂量化疗的患者和50%接受高剂量化疗的患者会出现口腔黏膜炎[3].进行骨髓移植预处理的化疗患者产生口腔黏膜炎的概率达90%~100%[4].化疗药物（特别是烷化剂和抗代谢物）、用药剂量、用药频率、癌症类型（高度危险的急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤），以及骨髓抑制程度决定了患者对口腔黏膜炎的易感性[3].口腔黏膜炎会使患者出现言语和吞咽困难、剧烈的疼痛和溃疡感染。这些问题可能需要减少甚至暂停抗肿瘤治疗，患者有病情恶化的危险[5].所以，早期积极预防和处理口腔黏膜炎至关重要。肿瘤支持治疗多国学会（Multinational Association of Supportive Care in Cancer,MASCC）/国际口腔肿瘤学会（International Society of Orel Oncology,ISOO）2014年的肿瘤治疗继发黏膜炎管理的临床实践指南指出，在放化疗引起的口腔黏膜炎的管理中，由于证据不足或相互冲突，蜂蜜等天然产物无法被指南采用[6].国外多项研究[7,8,9]表明蜂蜜对化疗性口腔黏膜炎有积极的作用，但研究存在样本量小、缺乏随机对照等局限性，而且研究对象大多集中在头颈部肿瘤和儿童患者，很少有成人血液病患者的相关报道。本研究采用多中心随机对照试验，探讨蜂蜜对成人恶性血液病患者化疗引起的口腔黏膜炎的预防效果，取得了较好的效果。

　　1 对象与方法

　　1.1 研究对象

　　2018年7月-2019年3月，选取浙江省3所三级综合医院血液科病房入院、符合纳排标准的患者共100例。纳入标准：（1）诊断为白血病、淋巴瘤等恶性血液病患者，首次或再次接受化疗，化疗方案中含有烷化剂、抗代谢物类化疗药物。（2）自愿参与并签订知情同意书。（3）无口腔感染、溃疡等口腔疾病的患者。（4）年龄在16周岁以上且具有读写能力的患者。排除标准：蜂蜜过敏；患有糖尿病；存在张口困难；既往有口腔疾病史；有明显的精神症状而不能合作。脱落标准：中途退出或由于疾病原因无法继续治疗者。本研究通过3所医院的伦理委员会审核。根据患者疾病类型、化疗方案进行配对，采用区组随机化分组，分为试验组和对照组各50例。研究对象按进入研究的先后顺序，每4例为1组，然后对每组的4例患者进行随机分组。采用SPSS 21.0软件对每一区组产生随机数字1~4,单数者纳入对照组，双数者纳入试验组。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 患者和主要照顾者培训

　　课题组人员通过授课、发放宣教资料、展示口腔黏膜炎图片等方式对患者和主要照顾者进行疾病相关知识、预防口腔黏膜炎重要性、口腔黏膜炎分级标准等内容的培训。出院后，课题组人员每天通过电话、微信等方式进行随访，并做反馈记录。

　　1.2.2 试验组干预方法

　　选择槐花蜜，其具有颜色浅、味鲜洁、甜而不腻、有槐花芳香、性平偏凉、不易结晶的特点。产地为中国陕西延安，波美度为42°Bé，p H值为3.8.选用蜂蜜遵守食品安全国家标准蜂蜜（GB 14963-2011）和中华人民共和国供销合作行业标准（GH/T 18796-2012）。

　　在常规口腔护理和饮食指导的基础上，指导患者将蜂蜜涂在口腔黏膜上，让蜂蜜在口腔内至少保留1 min,使得蜂蜜与口腔黏膜充分接触，然后患者自愿选择吐出或吞下。患者每天涂抹蜂蜜4次，具体时间为2:00、8:00、14:00、20:00,从化疗第1天开始，连续涂抹14 d.课题组成员以短信提醒患者及主要照顾者，让其设置铃声，以确保落实蜂蜜涂抹。本研究中1例试验组患者因当天外出，漏涂1次，其余患者均遵从研究要求完成蜂蜜涂抹。

　　1.2.3 对照组干预方法

　　采用常规口腔护理，指导患者勤漱口，每日晨起、睡前、三餐后用碱性漱口水漱口，每次10 ml,含漱1 min;使用软毛牙刷刷牙。嘱患者选用细软、刺激性小的食物，勿食过冷、过硬、过热及辛辣等刺激性食物。

　　1.2.4 评价依据

　　采用世界卫生组织口腔黏膜炎分级标准[10].0级：无症状。Ⅰ级：口腔黏膜出现红斑，伴有疼痛，但不影响进食。Ⅱ级：口腔黏膜出现红斑、溃疡，仍能进食固体食物。Ⅲ级：口腔黏膜出现严重的红斑和溃疡，不能进食固体食物。Ⅳ级：溃疡融合成片，有坏死，不能进食。患者口腔黏膜炎评估≥Ⅰ级，即为发生口腔黏膜炎。

　　1.2.5 资料收集方法

　　基线资料收集由课题组成员在患者化疗前进行收集。从患者化疗第1天起，课题组成员每天上午收集相关评价指标内容，连续收集14 d.患者住院期间，2名成员一起评估患者的口腔黏膜情况；患者出院后，2名成员依据主要照顾者发来的患者口腔照片同时评估，如评估结果存在争议，由第3人再次评估，

　　1.2.6统计学方法

　　本研究釆用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料（年龄、体质指数、两组口腔黏膜炎发生时间）采用均数、标准差描述，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料（性别、口腔卫生情况、疾病类型、化疗方案、口腔黏膜炎发生率和严重程度）采用例数、百分比描述，除两组口腔黏膜炎严重程度采用秩和检验，其余资料组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05.

　　2 结果

　　2.1 两组一般资料比较

　　试验组和对照组各有1例患者中途退出，每组各有49例患者完成研究。试验组年龄为（46.65±15.79）岁，对照组年龄为（48.86±15.77）岁，差异无统计学意义（t=0.691,P=0.491）。试验组体质指数为21.91±3.04,对照组体质指数为21.92±2.98,差异无统计学意义（t=0.018,P=0.986）。两组性别均为男29例，女20例；疾病类型均为白血病31例，淋巴瘤18例；使用的化疗方案均为仅含抗代谢物类化疗药物27例，仅含烷化剂类化疗药物13例，既含有烷化剂类又含有抗代谢物类化疗药物9例。试验组口腔卫生良好49例；对照组口腔卫生良好48例，有龋齿及其他不良情况1例。两组口腔卫生情况差异无统计学意义（持续校正χ2<0.001,P=1.000）。

　　2.2 两组口腔黏膜炎发生情况比较

　　根据口腔黏膜炎分级标准，试验组5例（10%）患者发生口腔黏膜炎，对照组14例（29%）患者发生口腔黏膜炎，差异有统计学意义（χ2=5.288,P=0.021）。试验组5例开始发生口腔黏膜炎时间为（10.00±2.92） d,对照组14例开始发生口腔黏膜炎时间为（9.29±3.73） d,差异无统计学意义（t=0.386,P=0.705）。两组发生口腔黏膜炎的严重程度差异无统计学意义（P>0.05），见表1.

　　3 讨论

　　3.1 蜂蜜涂抹可降低化疗患者口腔黏膜炎的发生率

　　本研究结果显示，两组口腔黏膜炎发生率差异有统计学意义（χ2=5.288,P=0.021）。表明蜂蜜可降低化疗导致的口腔黏膜炎的发生率，对化疗导致的口腔黏膜炎有预防效果。其机制可能与蜂蜜具有高糖、高渗透性、p H值呈酸性、含低浓度过氧化氢和丰富的营养特性，可以抑制细菌和真菌生长[9]有关。Sedighi等[8]研究结果显示，蜂蜜对化疗性口腔黏膜炎有预防作用，但在降低口腔黏膜炎严重程度上差异无统计学意义，这与本研究结果（表1）一致。有研究[9]表明，蜂蜜漱口液能有效预防和减轻口腔黏膜炎的严重程度，该研究中蜂蜜漱口水对化疗导致的口腔黏膜炎的预防作用与本研究相近，但在降低口腔黏膜炎的严重程度上，结果不一致。可能与蜂蜜的产地、蜂蜜与水的比例、使用方法不同有关。不同蜜源蜂蜜的化学组成、含量及抗氧化活性存在差异，其功能也不一样，选择何种蜜源的蜂蜜对预防化疗性口腔黏膜炎产生最佳效果，有待进一步研究，并为口腔黏膜炎管理指南提供充足的依据。

　　Table 1 Comparisons of the oral mucositis severity between the two groups   

　　表1 两组发生口腔黏膜炎严重程度比较（例）

　　3.2 研究的局限性

　　虽开展多中心研究，但总体样本量较少，干预、观察时间较短，某些效果未得以明显显现；本研究蜂蜜的使用频率为每天4次，每6 h 1次，需要患者在夜里起床涂抹蜂蜜1次，但观察指标中未关注患者的睡眠情况，应探索能保障患者睡眠的有效的蜂蜜使用频率。

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