慢性牙周炎患者服用替硝唑片和口炎清颗粒的疗效

　　摘    要：　目的 探讨口炎清颗粒联合替硝唑片治疗慢性牙周炎的临床疗效。方法 选取2017年7月—2018年11月河南科技大学第一附属医院收治的96例慢性牙周炎患者作为研究对象，按照随机数字表法将全部患者分为对照组和治疗组，每组各48例。对照组口服替硝唑片，1g/次，3次/d。治疗组在对照组基础上开水冲服口炎清颗粒，10g/次，2次/d。两组患者均连续治疗4周。观察两组的临床疗效，比较两组的牙周指标、龈沟液炎症因子。结果 治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为66.67%、85.42%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组的菌斑指数（PLI）、龈沟出血指数（SBI）、牙周探诊深度（PD）、附着丧失（AL）均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后治疗组的牙周指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组龈沟液单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1）、白细胞介素-6(IL-6）、前列腺素E2(PGE2）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后，治疗组的龈沟液炎症因子水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 口炎清颗粒联合替硝唑片治疗慢性牙周炎具有较好的临床疗效，可改善牙周组织症状，降低龈沟液炎症因子的水平，安全性较好，具有一定的临床推广应用价值。

　　关键词：　口炎清颗粒; 替硝唑片; 慢性牙周炎; 牙周指标; 炎症因子;

　　Abstract：　Objective To investigate the clinical efficacy of Kouyanqing Granules combined with Tinidazole Tablets in treatment of chronic periodontitis. Methods Patients(96 cases) with chronic periodontitis in the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology from July 2017 to November 2018 were randomly divided into control and treatment groups, and each group had 48 cases. Patients in the control group were po administered with Tinidazole Tablets, 1 g/time, three times daily. Patients in the treatment group were po administered with Kouyanqing Granules on the basis of the control group, 10 g/time, twice daily. Patients in two groups were treated for 4 weeks. After treatment, the clinical efficacies were evaluated, and periodontal indexes and inflammatory factors of gingival crevicular fluid in two groups were compared. Results After treatment, the clinical efficacies in the control and treatment groups were 66.67% and 85.42%, respectively, and there was difference between two groups(P < 0.05). After treatment, PLI, SBI, PD, and AL in two groups were significantly decreased, and the difference was statistically significant in the same group(P < 0.05). And the periodontal indexes in the treatment group were significantly lower than those in the control group, with significant difference between two groups(P < 0.05). After treatment, the levels of MCP-1, IL-6, PGE2, and IL-1β in two groups were significantly decreased, and the difference was statistically significant in the same group(P < 0.05). And the inflammatory factors of gingival crevicular fluid in the treatment group were significantly lower than those in the control group, with significant difference between two groups(P < 0.05). Conclusion Kouyanqing Granules combined with Tinidazole Tablets has clinical curative effect in treatment of chronic periodontitis, can improve the symptoms of periodontal tissue, reduce the level of inflammatory factors in gingival crevicular fluid, with good safety, which has a certain clinical application value.

　　Keyword：　Kouyanqing Granule; Tinidazole Tablets; chronic periodontitis; periodontal index; inflammatory factor;

　　慢性牙周炎是由细菌侵袭引起的牙周组织慢性感染性病变，临床主要表现为牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动等，是导致牙齿脱落的主要原因[1]。目前临床西医治疗慢性牙周炎以牙周基础治疗和抗菌治疗为主，但临床疗效不佳且易复发[2]。替硝唑是临床口腔科的常用用药，能清除口腔厌氧菌，减轻炎症性病变[3]。口炎清颗粒由多种中药组成，具有清热解毒、滋阴消肿的功效，适用于阴虚火旺引起的口腔炎症病变[4]。因此，本研究选取河南科技大学第一附属医院收治的96例慢性牙周炎患者作为研究对象，在替硝唑片治疗的基础上采用口炎清颗粒治疗，探讨其疗效。
 

　　1 、资料与方法

　　1.1、 一般资料

　　选取2017年7月—2018年11月河南科技大学第一附属医院收治的96例慢性牙周炎患者作为研究对象。其中男59例，女37例；年龄30～53岁，平均（40.81±5.12）岁；病程2～11年，平均病程（7.21±1.53）年；体质量42～72 kg，平均体质量（60.83±5.64)kg；病情分为中度44例，重度52例。本研究所有措施符合医院伦理委员会相关规定。

　　纳入标准：符合《牙周病学》中慢性牙周炎的诊断标准[5]；口内余牙不低于20颗；牙周探诊深度（PD）为3～8 mm，附着丧失（AL）不低于3 mm；患者对本研究知情同意。

　　排除标准：牙髓炎、根尖周报表、咬合创伤等其他牙周病变；近3个月内抗菌药物、激素、抗炎药物、免疫抑制剂治疗史；机体重要器官严重病变；伴有其他急慢性病变；冠心病、糖尿病、高血压等全身性病变；月经期、妊娠、哺乳的妇女；依从性较差，不能配合治疗者。

　　1.2、 分组和治疗方法

　　按照随机数字表法将全部患者分为对照组和治疗组，每组各48例。其中对照组男28例，女20例；年龄30～52岁，平均（40.75±5.16）岁；病程2.5～10.8年，平均（7.19±1.63）年；体质量42～71 kg，平均（60.81±5.70)kg；病情分为中度23例，重度25例。治疗组男31例，女17例；年龄31～53岁，平均（40.92±5.08）岁；病程2～1年，平均为（7.28±1.50）年；体质量43～72 kg，平均（60.92±5.61)kg；病情分为中度21例，重度27例。两组的性别、平均年龄、平均病程、体质量、病情等资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

　　两组患者均给予牙周基础治疗，进行口腔卫生指导，龈上和龈下洁治等。对照组口服替硝唑片（湖北恒安芙林药业股份有限公司生产，规格0.5 g/片，产品批号20170622、20180618),1 g/次，3次/d。治疗组在对照组基础上开水冲服口炎清颗粒（广州白云山和记黄埔中药有限公司生产，规格10 g/粒，产品批号20170530、20180530),10 g/次，2次/d。两组患者均连续治疗4周。

　　1.3、 临床疗效评价标准[6]

　　治愈：临床症状全部消失，牙槽骨吸收停止，咀嚼能力恢复；好转：临床症状明显改善，牙槽骨吸收停止，咀嚼能力好转；无效：未达到上述标准。

　　总有效率=（治愈+好转）/总例数

　　1.4、 观察指标

　　1.4.1、 牙周指标

　　根据《牙周病学》中牙周组织相关指标[5]，包括菌斑指数（PLI）、龈沟出血指数（SBI）。PLI中大量软垢记为3分，中等菌斑记为2分，薄层菌斑记为1分，无菌斑记为0分；SBI中剧烈出血记为4分，明显出血记为3分，点状出血记为2分，无出血有炎症改变记为1分，无出血记为0分。采用探针检测PD、AL水平。

　　1.4.2、 龈沟液炎症因子

　　采集患者相同患牙位置的龈沟液，加入磷酸缓冲盐溶液（PBS）后震荡30 min，离心后取上清液，采用酶联免疫吸附法检测单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1）、白细胞介素-6(IL-6）、前列腺素E2(PGE2）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，试剂盒均由深圳迈瑞公司生产。

　　1.5、 不良反应观察

　　观察和记录两组患者的不良反应发生情况。

　　1.6、 统计学处理

　　本研究所有数据采用SPSS 19.0处理，组间的计数资料比较行χ2检验，符合正态分布的计量资料采用表示，组间比较行独立t检验，组内比较行配对t检验。

　　2、 结果

　　2.1、 两组临床疗效比较

　　治疗后，对照组治愈6例，好转26例，总有效率为66.67%；治疗组治愈9例，好转32例，总有效率为85.42%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　2.2、 两组牙周指标比较

　　治疗后，两组的PLI、SBI、PD、AL均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后，治疗组的牙周指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

　　2.3、 两组龈沟液炎症因子比较

　　治疗后，两组龈沟液MCP-1、IL-6、PGE2、IL-1β水平均明显降低，同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）；且治疗后治疗组的龈沟液炎症因子水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

　　表1 两组临床疗效比较

　　表2 两组牙周指标比较

　　与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05

　　*P<0.05 vs same group before treatment;▲P<0.05 vs control group after treatment

　　表3 两组龈沟液炎症因子比较

　　与同组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：▲P<0.05

　　*P<0.05 vs same group before treatment;▲P<0.05 vs control group after treatment

　　2.4、 两组不良反应比较

　　两组患者治疗过程中均无明显不良反应发生。

　　3、 讨论

　　慢性牙周炎是由细菌引起的牙周组织炎症性破坏性病变，病程较长且难愈[7]。目前牙周基础治疗是慢性牙周炎的主要治疗手段，虽可消除致病因素，清除菌斑和牙结石，拔除无价值的患牙，但无法从根本上改善炎症反应[8]。替硝唑是临床常用的抗菌药物，对多种厌氧菌具有较好的活性，但长期使用可产生耐药性，临床疗效受到限制[9]。

　　慢性牙周炎属于中医“齿衄”“牙宣”等范畴，发病机制为脾胃湿热，外感湿邪，过食肥甘，郁久化热，灼烧牙龈，机体气血生化不足，耗伤肾阴，齿龈失去濡养，龈肉萎缩，齿骨松动，统血不利，外溢齿龈，发为此症[10]。口炎清颗粒是由麦冬、天冬、甘草、山银花等中药组成，具有清热解毒、滋阴补肾、消肿散痈的功效。口炎清颗粒可提高慢性牙周炎的临床疗效，减轻炎性因子的水平，且安全性较高[11]。口炎清颗粒具有一定的抗菌作用，能调节小鼠肠道菌群失衡[12]。口炎清颗粒可有效提高米诺环素治疗慢性牙周炎的疗效，降低龈沟液IL-17、IL-23水平[13]。本研究结果显示，治疗组的总有效率（85.42%）比对照组（66.67%）高。治疗后，治疗组的PLI、SBI、PD、AL水平均比对照组低。结果提示联合口炎清颗粒可有效提高慢性牙周炎的临床疗效，进一步改善患者的牙周组织症状。

　　炎症反应是慢性牙周炎最主要的病理过程，龈沟液中多种炎症因子相互作用、相互影响，形成活动网络，调控牙周组织的免疫应答反应，参与牙周炎病变的发生和发展[14]。IL-6是单核巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞等细胞分泌的炎症因子，能刺激肝细胞分泌CRP，还能促进淋巴细胞和B细胞增殖，激活中性粒细胞，加剧局部炎症反应[15]。PGE2是花生四烯酸环氧合酶的代谢产物，是一种重要的炎症介质，还能促进骨质吸收[16]。龈沟液PGE2的水平与牙周组织的破坏程度呈正相关。IL-1β是一种重要的前炎症因子，可介导多种炎症因子产生，能促进骨吸收加快和中性粒细胞黏附，加剧炎症反应[17]。MCP-1是由单核细胞、成纤维细胞、B细胞、内皮细胞等分泌的促炎因子，能特异性趋化和激活单核巨噬细胞，加剧炎症介质浸润，加重炎症反应[18]。本研究结果显示，治疗后，治疗组的龈沟液MCP-1、IL-6、PGE2、IL-1β水平比对照组低。结果提示口炎清颗粒能进一步降低慢性牙周炎患者龈沟液炎症因子的水平，有助于减轻局部炎症反应，此可能是其发挥疗效的作用机制。

　　综上所述，口炎清颗粒联合替硝唑片治疗慢性牙周炎具有较好的临床疗效，可改善牙周组织症状，降低龈沟液炎症因子水平，安全性较好，具有一定的临床推广应用价值。

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