分析HCY与血压昼夜节律及动脉硬化严重程度的关系

　　伴血浆同型半胱氨酸（HCY）升高（高于 10mol/L）的原发性高血压称为“H 型高血压”.我国高血压患者高达 2 亿，75%的高血压患者伴有 Hcy 水平升高，HCY 是心脑血管疾病的独立危险因素。踝臂指数（ABI）和臂踝脉搏传导速度（baPWV）是指南推荐的用于评价血管结构和功能早期病变可靠指标，与早期动脉硬化病变及晚期心血管事件密切相关,另外，血压昼夜节律紊乱可导致或加重靶器官的损害.本文旨在通过分析高血压患者的临床资料，定量检测患者的血浆同型半胱氨酸水平，测定患者 ABI 及 baPWV,血压昼夜节律，分析 HCY与血压昼夜节律及动脉硬化严重程度的关系，探讨 HCY 水平，ABI 及 baPWV 联合心血管危险性的预测价值。

　　1 临床资料
　　
　　1.1 一般资料 选取 2011 年 11 月-2012 年 12 月在本院心内科住院轻、中度高血压患者 90 例，HCY<10μmol/L 的 45 例为非 H 型高血压组，男 22 例，女 23 例，平均年龄（60.30±8.42）岁，平均病程（9.46±2.34）年，平均体质量（23.85±2.34）kg/m2;HCY>10μmol/L 的 45 例为 H 型高血压组，男 23 例，女 22例，平均年龄（61.10±5.32）岁，平均病程（9.57±3.21）年，平均体质量（23.99±3.51）kg/m2;择同期我院体检中心年龄、性别等匹配血压正常者 40 名为对照组，男 20 名，女 20 名，平均年龄（62.10±4.13）岁，平均体质量（24.11±2.11）kg/m2.三组性别、年龄、体质量差异无统计学意义（P>0.05）。两高血压组病程具可比性（P>0.05）。

　　1.2 诊断标准 原发高血压诊断标准：根据 2005 年《中国高血压防治指南》和《2003WHO/ISH 高血压指南》建议的标准，收缩压≥140mmHg 和或舒张压≥90mmHg,排除继发性高血压后诊断原发性高血压。对于既往没有确诊原发高血压的患者，筛选至少 3 次测量血压的平均值符合高血压标准者，可以纳入。排除存在明显其他实验室检查异常、异常体征及临床疾病，如：急性心肌梗塞 6 个月以内、恶性肿瘤、肾功能不全等。

　　2 方 法
　　
　　2.1 ABPM 监测 测试前 5 天停服各降压药，采用英国产BP-50 型动态血压记录器 24h 血压动态监测，袖带缚于左上臂，日间（06:00~22:00）及夜间（22:00~次日 6:00）分别间隔 20、30min 自动测量血压 1 次，24h 有效读数>85%为合格，否则隔日重测。记录并储存 24h 收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及血压平均值（MBP）。夜间血压下降率（SYS）=（日间血压均值-夜间血压均值）/日间血压均值×100%.据 SYS 判断血压昼夜节律即：10%~20%为杓型，<10%为非杓型，>20%为超杓型，夜间血压高于日间血压为反杓型。受试者保持日常活动，嘱记录每日活动、休息及症状的详细情况，每次充气测压时右臂伸直，停止运动，夜间尽量仰卧睡眠。

　　2.2 baPWV 和 ABI 测定 由专门培训过人员采用欧姆龙/科林动脉硬化检测装置 BP-203RPEⅡ（VP1000），患者保持仰卧位休息至少 15min,用高精度的双层袖带测量血压，通过自动波形分析仪记录肱动脉和踝动脉的波形。baPWV 可通过以下公式计算：baPWV=D/T,D 表示动脉树上肱动脉和踝动脉两个记录部位间距离，T 表示两个部位之间脉搏传导的时间间隔，此计算由机器自动完成，正常 baPWV<1400mm/s;ABI 测量方法：测量双侧上臂血压，取高值作为肱动脉压（两侧血压差值<10mmHg）；测量双侧胫后及足背动脉血压，取最高值为踝动脉压，ABI=踝动脉压/肱动脉压，取两侧低值进行统计，ABI 1.0~1.29 为正常，≤0.90 为异常，0.91~0.99 为临界值，≥1.3 提示动脉不可压缩。

　　2.3 HCY 检测 酶循环法：通过工具酶的循环，将血清中微量Hcy 转化成检测的生化信号，从而通过全自动生化分析仪进行定量测定。

　　2.4 血生化指标测定 晨起空腹抽取肘静脉血，用 AU640 型全自动生化分析仪测定血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Cr、BUN.

　　2.5 统计学方法 应用 SPSS12.0 软件，计量资料用（x±s）表示，两组间比较用 t 检验，两组以上比较用方差分析，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　3 结 果
　　
　　3.1 三组血生化结果比较 三组空腹血糖、血脂、尿素氮、肌酐指标比较，差异无统计学意义（P 均>0.05），见表 1.【表1】

　　3.2 三组动态血压及动脉硬化指标比较 三组白昼 SBP、DBP 比较，差异无统计学意义（P>0.05），但夜间 SBP、DBP 及其下降率杓型组与非杓型组比较差异有统计学意义 （P<0.05）；三组间 HCY 比较，差异有统计学意义（P<0.05）；正常对照组杓型血压发生率明显低于高血压组，H 型高血压组低于非 H 型高血压组；H 型高血压组 ABI、BaPWV 与非 H 型高血压组、对照组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表 2.【表2】

　　
　　4 讨 论
　　
　　大量的前瞻性病例对照研究和基因多态性研究均显示，HCY 升高是脑血管事件、缺血性心脏病的重要危险因素之一.我国一项由 39 165 例受试者参加的前瞻性研究的病例对照分析发现心脑血管事件的发生率与血浆 HCY 水平密切相关。

　　而当高血压与 HCY 同时存在时，事件发生率进一步显着增高。而其他的危险因素（如高血脂、高血糖等）与高血压之间未发生类似协同现象。2010 中国高血压防治指南也明确提出我国有较高比例的高血压人群伴有高同型半胱氨酸血症，高HCY 是影响高血压患者心血管预后的重要因素，降压同时要降 HCY.

　　本组结果显示，高血压患者血压节律改变明显高于正常血压者，H 型高血压患者这种变化更明显，与孙俐俐等曾报道老年高血压患者非杓型者 HCY 水平明显高于杓型者相似，另见杓型血压组 ABI 显着高于非杓型组，而 BaPWV 显示低于非杓型组，提示血压的昼夜节律丧失显着加重动脉硬化的程度。原因可能与高血压患者管壁切力变化，内皮功能失调、结构改变，导致动脉管壁在血管活性物质作用下发生重塑，引起弹性下降有关。非杓型的高血压患者由于夜间血压下降的幅度减少或消失，使心血管系统更长时间处于高水平血压冲击之下，可使大动脉顺应性减低，外周阻力增加，影响了血管的弹性，从而易加速动脉硬化，促进靶器官损害的发生。其次血压的昼夜节律异常者常有持续交感活性增高。这一变化进一步激活了交感神经活性和肾素-血管紧张素系统，儿茶酚胺分泌增多,最后，血压昼夜节律减弱的患者血浆内皮素水平显着增多，而血管舒张性物质显着下降、血管收缩和舒张物质的分泌失衡更进一步导致了白昼和夜间血压的持续升高.

　　本研究还提示，高血压患者较正常人群 HCY 有进一步增高，这与亚甲基四氢叶酸还原酶 C677T 多态性有关，TT 型患者 HCY 水平显着高于 CC/CT 型人群，大量的流行病学研究结果也证实 TT 型患者对心脑血管事件的发生风险显着提高。所以对 H 型高血压患者检测 HCY、ABI、baPWV 更有利于评估风险，早期发现动脉硬化，尽早干预，同时也应该重视血压节律的监测，为个体化治疗提供依据，更好的改善预后。

　　参 考 文 献
　　
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