慢性湿疹患者皮肤屏障功能的差异分析

　　摘    要：　目的 探讨慢性湿疹皮肤屏障功能受损的变化，指导临床对慢性湿疹的预防和治疗。方法 选取慢性湿疹受试者136例，均为男性，运用无创性皮肤生理功能测试仪测量受试者皮肤pH、角质层含水量和经表皮水分丢失（TEWL），同时检测同1部位未受损皮肤。结果 与未受损处皮肤比较，慢性湿疹处TEWL值明显升高（P<0.05），与未受损处皮肤比较，慢性湿疹处角质层含水量显着降低（P<0.05），而TEWL值较高，与未受损处皮肤比较，慢性湿疹处p H明显高（P<0.05），其余参数比较差异无统计学意义。结论 未受损处皮肤和慢性湿疹处皮肤屏障功能在pH、TEWL、角质层含水量有显着差异，应根据测试结果及时恢复或重建皮肤屏障功能，减少或阻止慢性湿疹的再复发。

　　关键词：　生理功能测试; 慢性湿疹; 皮肤屏障;

　　湿疹是以形态学描述来命名的一种皮肤病，在成人及儿童均有发生，是由多种内外因素引起的一种有明显渗出倾向的皮炎，皮疹呈多样性，瘙痒剧烈，容易复发。从发病机制看，湿疹是由内外因素共同引起的一种迟发型超敏反应，但其具体发病机制尚未完全阐明。而慢性湿疹病因繁多、机制复杂、靶向治疗困难，易复发。其生理病理基础是各种内外因素破坏了皮肤的屏障功能，导致角质层水分含量下降[1]。Elias等[2]提出皮肤屏障功能破坏对于湿疹不是单纯的结果，可能是致病因素。如何有效治疗，避免或减少复发，是皮肤科临床急需解决的重要问题。目前，对慢性湿疹生理功能指标进行监测治疗少有报道，因此笔者于2017年1～6月对就诊于我科的慢性湿疹患者进行经表皮水分丢失（TEWL）、角质层含水量和pH检测，并进行正常皮肤与慢性湿疹比较，探讨皮肤屏障功能的差异，从皮肤障碍功能的重建、修复与恢复着手，拓展治疗新理念。以指导临床循证治疗。

　　1、 对象与方法

　　1.1、 对象

　　50～65岁昆明地区（于昆明地区居住5年以上者）敏感性皮肤男性共136例，入选标准符合慢性湿疹的诊断标准[1]，皮损表现为双下肢小腿皮肤对称性斑块、干燥脱屑、表皮增厚粗糙等客观症状；自觉出现不同程度瘙痒等主观症状；排除皮肤淀粉样变、慢性接触性皮炎、慢性单纯性苔藓等需与慢性湿疹相鉴别的疾病，受试者3 d前未接受过抗过敏治疗。

　　1.2、 方法

　　1.2.1、 测量条件

　　测量在室内进行，无阳光直射，室温（20±2）℃，空气相对湿度为40%～60%。测量前嘱患者用温水清洗后不使用任何外用药，在我科门诊候诊室休息等待测量，保持皮肤处于自然状态20 min以上。测量时患者取仰卧位，测量仪器与测量部位皮肤表面垂直接触，根据测试内容不同停留适当时间，读出数值并记录。每1个测量部位均测量3次，取平均值。
 

　　1.2.2 、TEWL检测

　　打开MPA软件点击右上角的Tewameter按钮，把探头盖取下，把探头圆柱空心腔体较短端垂直轻压已作清洁或涂抹样品等处理后的皮肤，轻按手柄白色按钮，此时窗口每1 s显示1个测试值，测试到第5次时开始显示平均值，要求测试不少于6次取平均值，轻按手柄白色按钮，测试结束，并盖上探头帽。

　　1.2.3、 皮肤pH检测

　　打开MPA软件点击右上角的pHMeter按钮，将探头从饱和KCl溶液中取出，放进装有蒸馏水的塑料瓶中清洗一下，取出后轻甩盖探头顶端多余水滴，但要保证探头顶端有一滴液体，把探头垂直轻轻放在已作清洁压或涂抹样品等处理后的皮肤，轻按手柄白色按钮，窗口则显示测试值。测试3次取平均值。

　　1.2.4、 角质层含水量测试

　　打开MPA软件，点击右上角的Corneometer按键，把探头盖取下，把探头垂直轻压已作清洁或涂抹样品等处理后的皮肤一下，此时可感觉探头内部有弹簧在伸缩，1 s后窗口则显示测试结果和平均值，在测试皮肤部位任意选择不少于3点经行取平均值。

　　1.3 、统计学分析

　　数据使用SPSS10.0软件进行相应的统计处理和分析，采用t检验，各处理组与正常组分别进行组间比较。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2、 结果

　　136例慢性湿疹患者皮损部位的皮肤含水量较非皮损部位明显减少，约为非皮损部位的0.20，差异有统计学意义（P<0.05）。皮损部位TEWL值较非皮损部位显着增加，约为非皮损部位的6.0倍，差异有统计学意义（P<0.05），皮损部位pH较非皮损部位明显增加，约为非皮损部位的2倍，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

　　表1 慢性湿疹患者皮损处与非皮损处含水量及经表皮水分丢失与pH的检测（±s)

　　注：皮损处与非皮损处相比较，P<0.05。

　　3、讨论

　　尽管慢性湿疹病因复杂多样，但皮肤屏障功能的受损或破坏可加重或频繁复发仍为大家所共识。虽然治疗方法与方式也在不断完善中，可目前的治疗仍然只停留在缓解症状和改善体征上。本研究通过对慢性湿疹患者皮肤生理功能的检测，并与患者本人正常皮肤处进行比较分析，不仅对治疗中的患者进行指导性治疗，而且通过皮肤生理功能检测的持续跟进与配合医学护肤品的合理应用，恢复和重建皮肤的屏障功能，力图使慢性湿疹减少复发。笔者对慢性湿疹患者皮肤生理功能进行无创检测后，对比正常皮肤，2组参数的差值进行分析，常规治疗的同时合理选择使用医学护肤品，2组参数的差值也同时缩小，皮疹消退后，笔者进一步使用医学护肤品维持护肤，2组参数的差值进一步减小，治疗周期明显缩短，复发率明显降低，说明慢性湿疹患者在症状改善，皮疹消退后，皮肤屏障功能的恢复和重建是必要的。皮肤含水量下降、经皮水丢失增加和皮脂减少是皮肤屏障功能损伤的重要指标，也是慢性湿疹发病的重要环节和病情变化的指标。李谦等[4]研究发现改善皮肤屏障功能有利于湿疹病情的改善，同时认为湿疹表皮脂质合成减少，角质层含水量下降，屏障功能破坏是湿疹发病的重要致病因素，从而为湿疹发病机制提供了新的理论支持即“由外而内，再由内而外”[5]。湿疹发病中的作用机制是近年来湿疹研究的热点之一，皮肤屏障缺陷程度的主要评估指标是TEWL。其生理病理基础是各种内外因素破坏了皮肤的屏障功能，导致角质层水分含量下降。湿疹治疗前后皮损进行比较发现，治疗后皮损内浸润的T细胞数量明显减少，并且Th1、Th2、Th22型细胞因子含量降低，但是仍明显高于正常皮肤，所以湿疹皮肤在缓解期仍需要进行维持治疗。所谓的主动维持治疗就是在湿疹皮损控制后，在既往皮损部位进行每周连续2 d的外用钙调神经酶抑制剂治疗或特护霜以构建和恢复皮肤障碍功能。过去认为角质层是一个无生命的组织，由均一的纤维和基质组成，近来发现，角质层是一个由富含角蛋白的角质层细胞和富含脂质的细胞间质所构成的连续的复合体[6]。因为细胞外环境不能提供足够的水分，所以当受到外界理化因素刺激导致皮肤干燥时，机体会启动代偿机制。笔者将探讨慢性湿疹患者在治疗前后皮肤TEWL、pH等的表达变化，以便更深入了解治疗湿疹可能复发的机制。皮肤含水量及TEWL是非侵性测定皮肤屏障功能的主要指标，能够灵敏反应角质层完整性及皮肤的水屏障功能。因此，笔者在本研究中选择皮肤含水量及TEWL作为检测指标，检测慢性湿疹患者皮损处与正常皮肤处的皮肤屏障功能变化。笔者发现，慢性湿疹患者皮损处TEWL显着增高，而皮肤含水量明显下降，表明慢性湿疹患者皮损处存在皮肤屏障功能破坏。笔者的研究表明，患者常规治疗后看似外观正常的皮肤仍存在皮肤屏障功能的异常，表现为角质层穿透性增加，经皮水丢失增加，角质层水化作用降低和pH改变。皮肤的pH是由角质层中水溶性物质、排出的汗、皮肤表面的水溶性油脂层及排出的二氧化碳共同决定的，皮肤表面通常是处于一种微酸性状态，pH范围在5.5～6.5之间，保持正常的酸性状态对保护皮肤抗细菌和真菌的侵害是很重要的，过酸或过碱，对外界环境酸碱变化的缓冲作用和保护作用均将减弱。正确地测量和理解皮肤的pH对于更好地了解湿疹表皮的生物状态有指导意义，pH可以直接或间接地调节皮肤的生物活性及角质层的生物特性。调节皮肤的pH对于慢性湿疹的治疗和调节透皮药物的吸收具有参考价值[7]；消除影响pH的不良因素和改善皮肤pH使其保持最佳酸碱度是预防皮炎等发生的手段。角质层pH在皮肤屏障受到急性损伤时上升，而在屏障恢复后亦恢复正常，与此同时表皮增殖和分化异常，细胞外贮水分子（神经酰胺和脂质）含量减低。皮肤屏障修复后，不仅能降低角质层的穿透性，还可以增加皮肤含水量和含脂量，增加皮肤菌群的多样性，降低皮肤pH。Gupta等[7]发现，TEWL的高低与皮肤屏障缺损严重程度及特应性皮炎评分量表（SCORAD）评估出的婴儿湿疹（特应性皮炎）严重性相关。通过使用各种方法如保湿剂、保护膜可不同程度修复皮肤屏障，可以减轻湿疹病情严重程度及降低复发率。目前已公认，慢性湿疹的治疗应抗炎与修复皮肤屏障（保湿）并重[8]。在治疗与皮肤屏障相关的皮肤病时，恢复皮肤屏障功能是治疗这些皮肤病的基础，临床上在使用药物治疗的同时，可辅助使用含有神经酰胺等成分、有功效性及安全性的护肤品，对修复受损皮肤屏障、辅助治疗及预防皮肤病有重要意义[9]。笔者推测现行的治疗方法可以建立皮肤屏障但是没有把皮肤屏障恢复到正常水平，这可能是导致湿疹反复发病的原因之一。本研究的特点是在生理功能检测的基础上，用数据指导科学治疗；早期在以往治疗方法的基础上逐步建立皮肤屏障，后期在皮肤屏障建立基础上，恢复皮肤屏障的正常状态（pH、含水量、失水率），延长治疗终点，从而减少湿疹的复发率。

　　参考文献

　　[1] Elias PM,Schmuth M. Abnormal skin barrier in the etiopathogenesis of atopic dermatitis[J]. Curr Opin Allergy Clin Immunol,2009,9:437-446.
　　[2] Elias PM,Choi EH. Interactions among stratum corneum defensive functions[J]. Exp Dermatol,2005,14:719-726.
　　[3]张学军.皮肤性病学[M]. 8版.北京：人民卫生出版社，2013:110.
　　[4]李谦，何黎，孙东杰，等.薇诺娜柔润保湿霜对慢性湿疹辅助治疗作用的观察[J].中国皮肤性病学杂志，2012,26(7):601-604.
　　[5]何黎.皮肤屏障与保湿[J].实用医院临床杂志，2009,6(2):25-27.
　　[6] EI-Nour H,Lundeberg L,Al-Tawil R,et al. Upregulation of the axonal growth and the expression of substance P and its NKI receptor in human allergic contact dermatitis[J]. Immunopharmacol Immunotoxicol,2006,28:621-631
　　[7] Gupta J,Grube E,Ericksen MB,et al. Intrinsically defective skin barrier function in children witll atopic dermatitis correlates with disease severity[J]. J Allergy Clin Immunol,2008,121:725-730.
　　[8]何黎，刘玮．皮肤美容学[M]．北京：人民卫生出版社，2008:10-12.
　　[9]何黎.皮肤屏障与相关皮肤病[J].中华皮肤科杂志，2012,45(6):455-457.