地黄和胃口服液对小鼠的最大给药量

　　地黄和胃口服液为玉田县中医医院院内制剂，具益气滋阴、清胃降逆之功效。用于阴虚燥热、胃失和降所致的纳差、脘腹不适、周身乏力、大便干结等症。我们通过实验测定地黄和胃口服液对小鼠的最大给药量。为临床应用提供毒理学依据。

　　1、 材料与方法

　　1.1 材料

　　1.1.1 实验动物：昆明种小鼠（清洁级），数量 40 只，体重：12~16g，雌雄各半，由河北省实验动物中心提供，生产许可证号：SCXK（冀）2008-1-003，合格证编号：1306054，提供日期：2013-06-14。自由饮水，常规饲养，鼠专用颗粒饲料，营养成分符合 GB14924.3-2010 标准：（每千克饲粮含量）水分≤100g；粗蛋白≥180g；粗脂肪≥40g；粗纤维≤50g；粗灰分≤80g；钙 10~18g；磷 6~12g；钙：磷 1.2∶1~1.7∶1自然光照，温度 20℃～23℃（中央空调），湿度 50%～70%。通风 2 次/d，1h/次。适应环境 1 周，活动、粪便等均未见异常后进行实验。给药前用电子秤称量并记录各小鼠的体重，然后用苦味酸按头、背、尾做好标记。

　　1.1.2 实验药物：地黄和胃口服液（药物组成黄芪 300g、葛根 150g、白芍 150g、竹茹 100g、甘草 60g、地黄 200g、玄参 150g、黄芩 100g、苍术 150g）冀药制字 Z20110090 批号 20140303 玉田县中医医院制剂室，实验时，水浴浓缩至最大浓度（9.6g·生药 ml-1）。

　　1.2 实验方法：取小鼠 40 只，雌雄各半，随机分为两组，每组 20 只，分别为对照组和给药组。各组小鼠均禁食 12h，然后给药组小鼠用9.6g 生药 ml-1的地黄和胃口服液（最大浓度）灌胃，容量为 0.4ml·10g-1体重（最大容量），一日共给药两次，每次间隔 5h，累积剂量为768g 生药·kg-1，相当于成人临床用量的 936.6 倍（临床成人 70kg，用量 57.3g 生药·每日-1），对照组小鼠给予等量蒸馏水，观察给药后7d 内动物一般状态，毛色、体重、饮食、活动等指标变化。

　　2、 实验结果

　　结果见表 1、表 2，结果可见，各组小鼠在 7d 内一般状态良好，毛色光滑，体重增长，饮食及活动未见异常，无一死亡，未发现明显毒性反应。其小鼠灌胃给药的最大给药量为 768g 生药·kg-1，相当于成人临床用量的 936.6 倍（临床成人 70kg，用药 57.3g 生药·每日-1）。

　　3、 讨 论

　　对于地黄和胃口服液经急性毒性预实验，因无法测出其小鼠灌胃的 LD50，故进行最大给药量实验，其小鼠灌胃给药的最大给药量为 768g 生药·kg-1，相当于成人临床用药的 936.6 倍（临床成人70kg，用药 57.3g 生药·每日-1），说明该药毒性很小，为临床用药提供了必要的毒理学依据。

　　参考文献：
　　[1]卫生部.新药审批办法（有关中药部分的修订和补充规定）[M].北京：人民卫生出版社，1992：205-208.
　　[2]徐叔云.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1991：206.
　　[3]佟继铭，华正祥.健骨冲剂对大鼠长期毒性研究[J].承德医学院学报，1997，14（3）：184.
　　[4]符健，王玉芳.老板口服液的急性及长期毒性研究[J].海南大学学报：自然科学版，1996，14（1）：53.