降压避风片及其简化方的药效分析

　　降压避风片是由黄芩、槐角、落花生枝叶、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪 5 味药物组成的一种新型的中西药合剂降压药，该药不仅降压平稳，而且具有软化和修复血管的功效，是一种可以长期服用的降压药。主要用于肝胆火盛而致的头痛眩晕诸症，原发性高血压而见此症者。根据 sfda 的规定，盐酸甲基丙炔苄胺药制剂现在不能被用于临床治疗，因此，本实验将原处方中盐酸甲基丙炔苄胺去除，根据降压避风片的临床适应症，选用了与其适应症相关的药效学观察指标，比较研究降压避风片及其简化方的药效。

　　1 材料

　　1.1 药品与试剂

　　降压避风片老配方（以下简称老配方，批号LSR-S001）、降压避风片新配方（不含盐酸甲基丙炔苄胺，以下简称新配方，批号 LSR-S002），黄褐色粉末，由天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂提供。全自动生化使用：血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿素、肌酐、葡萄糖、三酰甘油、低密度脂蛋白，均购自中生北控生物科技股份有限公司。

　　放射免疫：血浆内皮素、肾素活性及血管紧张素Ⅱ，试剂盒为中国同位素公司北方所购买，生产日期为20140327.

　　1.2 动物

　　WKY、SHR 大鼠购自北京维通利华实验动物技术有限公司，许可证号：SCXK（京）2012-0001.

　　1.3 仪器

　　无创血压测量分析系统，上海奥尔科特生物科技有限公司；日立 7080 全自动生化分析仪，日本日立株式会社；科华 360 酶标仪，上海天呈医流科技股份有限公司。

　　2 方法

　　2.1 分组与给药

　　选用原发性高血压大鼠（SHR）[1]及其对照性WKY 大鼠。实验动物分为 8 组：对照组（WKY 大鼠）、模型（SHR 大鼠）组及降压避风片老配方 1.00、0.50、0.25 g 药粉/kg 剂量组和降压避风片新配方1.00、0.50、0.25 g 药粉/kg 剂量组，分别相当于人用剂量的 24、12、6 倍，每组 10 只。各组大鼠给相应受试药物，对照组、原发性高血压组给等剂量纯净水。ig 给药，1 次/d,连续给药 14 d.

　　2.2 指标观察

　　2.2.1 对血压及心率的影响 第 1 天给药后进行急性降压试验，无创动物血压仪分别测药后 1、3 h 各组大鼠尾动脉血压和心率；连续给药 7、10、14 d后，分别测量各组大鼠尾动脉血压和心率，进行慢性降压试验。

　　2.2.2 对肝、肾功能及血糖、血脂的影响 连续给药 14 d 后，腹主动脉取血，酶联免疫法测血清 NO含量，全自动生化分析仪测血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、尿素、肌酐、葡萄糖、三酰甘油、低密度脂蛋白和血浆内皮素、肾素活性及血管紧张素Ⅱ含量。

　　2.2.3 对心功能的影响 连续给药 14 d 后，进行大鼠心脏超声心动试验，监测大鼠室间隔厚度、左室内径、左室后壁、射血分数、左室短轴缩短率、左心室心肌质量、左心室容量。