人参皂苷提取物对小鼠酒精性肝损伤的防治作用(2)

　　3 结果

　　3.1 小鼠状况观察

　　试验期间，GE 中剂量组及阳性组死亡小鼠 4只，其余各组死亡小鼠 2 只。对照组小鼠精神状态正常，毛色正常，模型组小鼠毛色较差，造模期间，ig 给予白酒后 20 min 左右，出现醉酒状态，不自主行为增多，爬行不稳，有些小鼠呈现昏睡状态，给药组小鼠给予白酒20min 后，醉酒状态较模型组稍好。

　　3.2 体质量及肝脏系数变化

　　各组小鼠体质量无统计学差异，与对照组相比，模型组小鼠肝质量增大（P<0.05），表明长期饮酒和乙醇的堆积造成小鼠肝脏受损肿大，质量增加可能与肝脏内脂肪堆积或其他物质生成有关。给药组小鼠肝脏系数相较模型组有明显降低（P<0.05），GE 高、中、低剂量组均有降低，但组间变化趋势不明显，GE 对酒精引起的小鼠肝脏受损肿大有一定的缓解作用。见表 1.

　　3.3 对小鼠血清 ALT、AST、TG 的影响

　　与对照组相比，模型组小鼠血清 ALT（P<0.05）、AST（P<0.05）、TG（P<0.01）含量明显升高；与模型组相比，GE 高、中剂量组 ALT 含量降低（P<0.01），GE 各剂量组均能降低 AST 和 TG水平（P<0.01），联苯双酯组可明显降低 ALT、AST水平。但 GE 高、中、低剂量组组间呈现的量效关系不明显。长期白酒灌胃会造成小鼠血清 ALT、AST、TG 含量增高，GE 可明显降低血清 TG 的含量，对 ALT、AST 含量降低有一定作用，说明 GE对小鼠酒精性肝损伤有一定保护作用。见表 2.

　　3.4 对小鼠肝脏 MDA、GSH 的影响

　　小鼠肝匀浆 MDA 含量结果显示，模型组小鼠MDA 含量高于对照组（P<0.01），GE 各剂量组MDA 含量低于模型组（P<0.01）。模型组 GSH 含量低于对照组（P<0.01），GE 各剂量组 GSH 含量高于模型组（P<0.01），GE 可降低 MDA 含量，增加 GSH 含量，说明其可在一定程度上抵御肝脏内的氧化作用，从而保护肝脏进一步损伤。见表 3.

　　3.5 病理观察结果

　　正常组肝细胞结构正常，肝细胞条索排列整齐；模型组肝细胞变性坏死，有炎性细胞浸润，脂泡小而密集；联苯双酯组炎性细胞浸润和坏死程度减轻

　　4 讨论

　　本研究采用长期、固定剂量的酒精灌胃造模方法[4-5]来模拟长期饮酒的状态，形成慢性酒精性肝损伤模型。通过实验观察，长期灌胃白酒的小鼠，不自主行为增多，会出现嗜睡、四肢无力、食欲减退、呼吸衰竭等状态，模型组小鼠的生化指标也表明长期白酒灌胃引起的肝功能的损伤，长期、固定剂量的酒精灌胃引起小鼠慢性酒精性肝损伤是可行的。

　　ALT、AST 是检验肝脏损伤的一个重要指标，正常血清里 ALT、AST 含量极少，只有在肝细胞死亡破裂后肝细胞内的 ALT、AST 才会释放入血，血清中 ALT、AST 含量增加说明肝脏出现炎症。乙醇经肝脏代谢过程中产生的活性氧会直接对肝细胞造成氧化损伤[6],形成过脂质氧化产物--MDA,其含量是细胞氧化损伤的一个重要检测指标。模型组小鼠肝组织 MDA 含量高于正常组，GSH 含量低于正常组，肝脏长期的酒精代谢会造成肝脏内氧化物质的增多，还原物质减少，造成肝细胞氧化损伤。

　　同时肝脏脂质过氧化会产生脂肪酸的氧化，影响肝脏微管功能，致使肝脏内 TG 代谢障碍，长期的乙醇摄入，不仅增大了小鼠的肝质量、肝脏系数，也致使模型组小鼠较正常组小鼠 TG 的量明显增多。

　　红参醇提液中的成分主要是人参皂苷，红参中含有 20 多种人参皂苷，如人参皂苷 Re、Rb1、Rh1、Rh2、Rd 等，其人参皂苷 Rg3、Rg2、Rh1的含量高于白参[7].研究发现人参皂苷 20 （S）-人参皂苷 Rg3可明显抑制肝损伤小鼠 ALT、AST 的酶活性[8],人参皂苷Rb1可明显降低大鼠肝微粒体细胞色素P450酶与 NADPH-P450 的活性[9],人参皂苷 Rh2可抑制肝纤维 DNA 的合成[10]等。通过本研究发现，GE 可明显降低长期白酒灌胃小鼠血清中 TG 的含量，对降低其 ALT、AST 作用不明显，对抑制肝脏内 MDA的含量，增加 GSH 含量有一定作用，对长期饮酒所造成的肝损伤有一定的预防和保护作用，从而阻止肝脏向纤维化进一步恶化。GE 中、高剂量组与模型组的病理观察比较，GE 可在一定程度上抑制肝细胞炎症发生，但抑制效果不明显，但可以显着减少小而密集的脂肪泡数量，GE 中、高剂量组可明显抑制肝脏内的泡样损伤。GE 可能主要通过抑制体内活性氧对肝脏脂质过氧化、减少肝脏脂肪堆积这一途径来避免肝脏受损。

　　综合以上结果，人参皂苷提取物对小鼠酒精性肝损伤有一定的保护作用，以中、高剂量效果最好，但红参保肝机制尚不明确，此研究为红参的保健开发和治疗酒精性肝损伤提供了一定的参考。

　　参考文献

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　　[10] Byun B H, Shin I L, Lee L. Antipholiferative effects ofPanax ginseng ginseno-sides on DNA synthesis incultured mouse fibroblasts [J]. Koryo Insam Hakhoechi,1995, 19（2）： 114.