表皮是维持生命及保障各个组织器官发挥功能的重要屏障。表皮细胞和其他细胞一样,在整个生命过程中也会经历细胞的增殖、衰老、凋亡等过程[1].所以表皮细胞需要不断增殖和分化,以此平衡表皮细胞的数量和功能。在此过程中,表皮干细胞(Epidermal stem cells,ESCs)发挥着重要的作用,由此逐渐被人们所关注,成为研究的热点。ESCs 不仅能维持上皮的平衡和再生,同时对损伤上皮的修复也有巨大的贡献[2].本文针对表皮干细胞研究进展,着重叙述了表皮干细胞的分类、定位、特征、功能以及应用前景,旨为相关研究者对表皮干细胞生物学特性及应用有更全面的认识。
1表皮干细胞的分类及定位。
在正常表皮组织中,表皮干细胞分布于特定位置。如表皮的基底、毛囊、毛囊间、皮脂腺[3],这些干细胞主要发挥维持组织稳定和修复皮肤创伤等作用。因此,有人把表皮干细胞分为基底干细胞、毛囊干细胞、毛囊间干细胞及皮脂腺前体细胞[4].
在动物模型中,人们发现成长中老鼠的上皮处于不断更新的状态,尤其是其毛囊细胞,处于一个生长、衰老、静息的状态。这种不断的变化使人们对上皮干细胞定位的研究变得更加复杂[5].目前,人们对毛囊间干细胞和毛囊内干细胞研究的相对较广。
1.1 毛囊间干细胞。
我们都知道,上皮细胞的增殖和自我更新主要发生于皮肤的基底层。正常情况下,基底层细胞的增殖分裂是不需要其他附属物,如毛囊的协助的,其具有自我增殖能力[6].整个生命过程中,都有上皮细胞的不断更新,所以人们假设,在上皮的基底层存在一部分干细胞。有学者提出类似的模型,认为基底层的干细胞通过短暂的增殖,增殖后的细胞具有定向分化成某种终末分化细胞的能力,这些细胞通过几次或者几十次的增殖分裂,最终形成了表皮中其他类型的组织细胞[7,8].根据这个模型,每一个上皮细胞都可以产生一个子上皮细胞,人们把这种干细胞称为上皮增殖单位(Epidermalproliferative unit,EPU)。每一个 EPU 在都会有不同的终端分化,皮肤的每一层细胞均是以一个 EPU 为中心,然后向周围逐渐分化增殖形成的。同时,在鼠皮肤模型的研究中,通过使用逆转录病毒感染基底部位的细胞,发现一些表皮细胞来源于基底膜处[9].此外,脉冲标签的研究也证明了基底膜处确实存在表皮干细胞。
然而,Clayton 等[10-12]通过实验发现,有些细胞并不是完全遵循 EPU 模型。其发现基底部的一些细胞,有些并没有分化增殖而只是数目上的不断增加,于是其用数学分析的方法,提出了定向祖细胞(Committed progenitor,CP)模型。有些上皮干细胞能够定向分裂出两种新的基底细胞,同样也能随机分裂出两种不同类型的定向基底细胞。毛囊间干细胞的分裂模式究竟是 CP 模型还是 EPU 模型,目前还存在争议。但近期的研究表明,两种模型可能同时存在于毛囊干细胞的增殖过程。此外,体外培养人角质细胞时发现 β 1-integrin 阳性的细胞具有很高的增殖潜能,并且这类细胞主要分布于基底层。因此有学者认为 β 1-integrin 可以作为毛囊间干细胞的标记物之一。但是,β 1-integrin 的表达水平与表皮干细胞的直接关系尚未明确,还需进一步验证[13].
1.2 毛囊干细胞。
目前针对干细胞的研究中,面临的一个挑战是能否找到特殊的干细胞表面分子,从而确定干细胞的种类和定位。Cotsarelis 等[14]首先在毛囊的隆突部发现了毛囊干细胞。毛囊是哺乳动物重要的皮肤附属结构,在此之前,人们一直认为包囊中所产生的细胞全部为基质细胞。但是随着研究的深入,人们发现当把毛囊中的基质细胞全部杀死后,毛囊还是可以从外根鞘中重新长出。此后,Ito 等[15]用遗传跟踪的方法发现毛囊中的一类细胞不仅能促进毛囊增殖 - 凋亡的循环过程,而且能够协助表皮的生长,帮助损伤再修复。Quan 等[16]把大鼠的毛囊进行体外培养发现,体外培养的克隆中,95% 的克隆细胞来源于隆突。由此,越来越多的人认为毛囊中的干细胞发挥着重要的作用,所以人们通常把位于隆突部分的干细胞称为毛囊干细胞。并且人们在毛囊干细胞表面发现了一些特有的表面分子,如角蛋白 15(Krt 15 为大部分隆突干细胞的表面分子,表达这类分子的隆突干细胞具有协助毛囊和表皮生长的功能)、Lgr5(主要促进毛囊的生长)、CD34、Sox9、Lhx2、Tcf3 及 Nfatc 等[17].
1.3 其他部位的表皮干细胞。
此外,在皮脂腺,汗腺等部位也有表皮干细胞的存在。利用逆转录病毒追踪技术发现,在皮脂腺内有些细胞可以被标记。Horsely 等[18]的研究表明,在皮脂腺的基底层存在一群 BLIMP1 阳性表达的细胞,并且证明这群 BLIP1+细胞可以分化为皮脂腺中所有类型的细胞。在近期的研究中,Plikus 等[17]在汗腺中也发现了表皮干细胞,这些干细胞能协助汗腺导管的产生和修复。
CAF-1主要功能是在DNA复制中与增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)相互作用,负责募集组蛋白 H3、H4 沉积在新合成的DNA 上以促进核小体装配。...
细胞工程应用领域广泛, 与基因工程同样发展在最新技术的前沿。随着越来越多的转基因生物的相继问世, 预示着细胞工程将在人类生活中发挥着更加重要的作用。...
藏獒(TibetanMastiff)属食肉目(Carnivora)犬科(Canidae),是原产于青藏高原地区的古老犬种,也是中国唯一的一个大型犬种,属于国家二级保护动物。由于近几十年来藏獒被大量贩运到内地省份,甚至国外,加上当地生存环境...
为维持自身稳态(homeostasis),细胞必须能够及时回应内部及外部环境的迅速变化,而针对特定蛋白质的翻译后修饰(post-translationalmodification,PTM)正是一种极其敏感、迅速并且可逆的调节方式[1].小分子修饰如磷酸化、甲基化及乙酰化修饰的机制...
通过脱细胞处理后所获得的脱细胞生物支架已经被广泛应用于组织器官重建。现对脱细胞生物支架的研究进展进行综述。...
一、引言近年研究表明,表皮与真皮的相互作用,特别是角质形成细胞(humankeratinocytes,HKC)与成纤维细胞(humanfibroblasts,HFB)的相互作用,在促进组织生长、维持组织内环境稳态、创伤愈合及瘢痕形成等方面具有极其重要的作用[1~4].随着研究的深入,人们...
生物材料作为移植物已广泛应用于骨组织修复,在应用生物材料时需要考虑材料各个方面的性能,如生物兼容性、力学强度、可塑性等。材料的可降解性也是骨修复材料不得不考虑的方面。...
2014年9月9日,习近平总书记在同北京师范大学师生代表座谈时指出,世界上没有两片完全相同的树叶,老师面对的是一个个性格爱好、脾气秉性、兴趣特长、家庭情况、学习状况不一的学生,必须精心加以引导和培育好老师一定要平等对待每一个学生,尊重学生的个性...
生物材料的相容性一直是组织工程和再生医学领域的重要议题。组织细胞能对外界环境作出不同的响应, 但只有在天然生长环境中 (细胞外基质) 细胞才能发挥其正常的功能。...
运用临床可监测的生物细胞分子项目来筛选并确定高血压前期人群是较客观的方法之一。...