补肾活血方治疗芳香化酶抑制剂致骨丢失疗效满意

　　芳香化酶抑制剂(AIs)是绝经后激素受体阳性型乳腺癌患者辅助内分泌治疗的首选药物[1],其通过抑制芳香化酶的作用减少雌激素合成,并通过抑制肿瘤细胞内芳香化酶活性抑制肿瘤细胞生长[2],但同时也削弱了雌激素对骨骼的保护作用.因激素受体阳性型乳腺癌患者通常能够获得较长的生存期,在长达 2~5 年的 AIs 治疗过程中,骨丢失是同龄绝经后正常妇女的 2 倍以上,极易导致骨质疏松,甚至骨折[3].笔者采用补肾活血方治疗 AIs 所致的骨丢失,疗效满意,报道如下.

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料 收集本院 2010 年 6 月-2012 年 12月接受 AIs 进行辅助内分泌治疗的乳腺癌患者 112例,均为绝经女性,经病理组织学诊断为激素受体阳性型,骨密度仪测定诊断为骨量减少.随机分为中药组 38 例,年龄 49~63 岁,平均 54.7 岁;钙剂组 35 例,年龄 50~64 岁,平均 52.3 岁;联合组 39 例,年龄 49~61 岁,平均 53.6 岁.三组年龄、绝经年限、体质指数、骨密度、服用 AIs 时间等一般情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性.

　　1.2 诊断标准 骨密度诊断标准参考 WHO 对绝经期白人妇女脊椎、髋部或腕部骨量的测量标准:正常骨量:T 值≥-1.0;骨量减少:-1.0﹥T 值﹥-2.5;骨质疏松症:T 值≤-2.5.

　　2 治疗方法

　　三组患者均服用 AIs 来曲唑 2.5mg,1 天 1 片.中药组予补肾活血方:淫羊藿、川断、补骨脂各 15g,桑寄生 30g,女贞子、旱莲草各 15g,鸡血藤 30g,当归10g,白术 15g,水煎服,1 天 1 剂;钙剂组予钙尔奇 D600mg,1 天 1 片;联合组服用补肾活血方每天 1 剂,钙尔奇 D 600mg,1 天 1 片,疗程 12 个月.

　　观察指标:①骨密度:采用双能 X 线骨密度测量仪,测量患者腰椎 L2~L4 正位及侧位的骨密度,结果取腰椎侧位的骨密度平均值.治疗前后各测量 1 次.②血清骨特异性碱性磷酸酶(B-ALP)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b),患者治疗前及治疗 12 个月后各测定 1 次.统计学方法:应用 SPSS16.0 软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,治疗前后自身比较采用配对样本 t 检验,组间比较采用独立样本 t 检验,P<0.05为差异有统计学意义.

　　3 治疗结果

　　3.1 三组治疗前后骨密度 T 值比较 以腰椎 L2~L4侧位的骨密度 T 值平均值作为观察指标,各组治疗12 个月后骨密度 T 值均较治疗前有所升高,差异有统计学意义(P<0.01).治疗后中药组及联合组骨密度改善均优于钙剂组(P<0.01),联合组与中药组比较差异无统计学意义(P>0.05).见表 1.

　　3.2 三组治疗前后骨代谢生化指标变化 各组治疗后 B-ALP 与治疗前相比均升高(P<0.05),组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表 2.中药组及联合组治疗后 TRACP5b 与治疗前比较均降低 (P<0.05),与钙剂组比较差异均有统计学意义(P<0.05),联合组与中药组比较差异无统计学意义(P>0.05),钙剂组治疗前后 TRACP5b 比较差异无统计学意义(P>0.05),见表 3.

　　4 讨 论

　　随着 AIs 广泛用于绝经后乳腺癌患者的内分泌治疗,由其所致的骨量减少、骨折风险增加、肌肉关节症状逐渐成为当前临床关注的热点[4].现代医学对AIs 相关骨丢失的治疗主要通过有规律的负重锻炼、健康合理的饮食、补充钙剂及维生素 D3、双膦酸盐、雌激素受体调节剂、降钙素、甲状旁腺激素等方式[5],唑来膦酸治疗虽可维护骨密度但不能改善骨关节疼痛,同时存在诸多不良反应[6-7].

　　骨丢失可归属中医"骨痹"、"骨痿"、"骨枯"、"骨蚀"、"骨极"等病证范畴.《黄帝内经》认为"骨痹"、"骨痿"的病因当首责于肾虚.肾为先天之本,主骨生髓,骨的生长、发育、强劲衰弱与肾精盛衰关系密切.

　　肾精亏虚则骨髓生化乏源,骨骼失养,骨矿含量下降,骨密度降低而发生骨质疏松.肾精不足使气之化源匮乏,气停则血滞,形成瘀血,脉络受阻,经络不通,骨骼失养,出现疼痛、功能障碍等症状,且使营养物质不能濡养脏腑,加重肾虚.因此,该病为本虚标实之病,本虚以肾(气、阴、阳)为主,标实多为瘀血.

　　病机特点为多虚、多瘀、多系统、多脏器的全身性骨骼疾病.治疗多以补肾为主,阴阳双补,并配合健脾益气及活血化瘀之品对症治疗[8].

　　补肾活血方以淫羊藿"补命门,益精气,坚筋骨";川断、桑寄生补肝肾,强筋骨;补骨脂补肾助阳;女贞子、旱莲草两药合用补益肝肾,温而不燥,凉而不寒.肾阴肾阳同补,是谓"善补阳者,必于阴中求阳,则阳得阴助而生化无穷;善补阴者,必于阳中求阴,则阴得阳升而泉源不竭",使得髓有所生,骨有所充.方中配伍鸡血藤、当归补血行血,通络止痛;白术健脾益气,为气血生成提供基础.全方具有补肾填精益髓、活血通络止痛的作用,达到补中寓通,补而不滞的目的.本研究结果表明,使用补肾活血方的中药组及联合组与钙剂组相比骨密度得到了更多的获益,且在使用补肾活血方的同时是否使用钙剂对骨密度结果影响不大.进一步研究骨代谢生化指标变化后发现,上述临床现象的发生可能与钙剂仅能增加 B-ALP 含量,却不能降低 TRACP5b 含量有关.B-ALP 来源于成骨细胞,是反映成骨细胞活性和骨形成的敏感指标之一[9],TRACP5b 是鉴定破骨细胞的重要标志,是评价破骨细胞功能和骨吸收的特异指标[10].本研究表明补肾活血方具有较强的促进骨形成和较强的抑制破骨细胞活性的作用.

　　参 考 文 献

　　[1]中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2011 版)[J].中国癌症杂志,2011,21(5):367-417.

　　[2]Janni W,Hepp P.Adjuvant aromatase inhibitor therapy:out-comes and safety[J].Cancer Treat Rev,2010,36(3):249 -261.

　　[3]Hadji R.Aromatase inhibitor-associated bone loss in breastcancer patients is distinct from postmenopausal osteoporsis[J].Crit Rev Oncol Hematol,2009,69(1):73.

　　[4] Buzdar AU,Guastalla JP,Nabholtz J,et al.Impact of che-motherapy regimens prior to endocrine therapy[J].Cancer,2006,107(3):472-480.

　　[5]HillnerB E,IngleJ N,ChlebowskiR J,et al.American Societyof Clinical Oncology 2003 update on the role of bisphos-phonates and bone health issues in women with breast can-ce[rJ].Clin Oncol,2003,21:4042-4057.

　　[6]Brufsky A,Harker WG,Beck JT,et al.Zoledronic acid in-hibits adjuvant letrozole -induced bone loss in post-menopausal women with early breast cance[rJ].Clin Oncol,2007,25(7):829.

　　[7]De Boer R,Eidtmann H,Lluch A,et al.The Z0-FAST trial:zoledronic acid effectively inhibits aromatase inhibitor asso-ciated bone loss in postmenopausal women with early breastcancer receiving adjuvant letrozole:24 month BMD results[J].Breast Cancer Res Treat,2007,106(Suppl.1):S36.

　　[8]王少君,李艳,刘红,等.中医理论对骨质疏松症发病机制的认识[J].世界中医药,2013,8(9):1044-1048.

　　[9]何思森,张红亚,张红梅,等.他莫昔芬及来曲唑对绝经后乳腺癌患者骨转换和骨密度影响的比较[J].中国新药与临床杂志,2010,29(7):495-498.

　　[10]何伟涛,毛应德龙,孙金谞,等.强骨饮对骨吸收参数TRACP5b 及 Crosslaps 的影响[J].中医正骨,2009,21(12):907-909,912.