女性激素与甲状腺乳头状癌发病的关联分析,肿瘤学论文

　　甲状腺癌是甲状腺组织的癌变，是常见的内分泌恶性肿瘤，并且是近20多年发病率增长最快的实体恶性肿瘤[1].其中甲状腺乳头状癌（papillarythyroid carcinoma,PTC）最为常见，恶性程度也最轻，约占甲状腺癌的半数。近年来的资料显示，女性激素可能与甲状腺乳头状癌发病有密切关联，本文就女性激素在甲状腺乳头状癌患者中的表达进行具体分析。

　　1资料与方法
　　
　　1.1一般资料
　　
　　选取2009年1月-2012年10月间入院诊治的1例甲状腺乳头状癌（PTC组）、60例甲状腺腺瘤（良性腺瘤组）以及60例癌旁组织（癌旁组织组），所有患者均经资历丰富的医师及病理检查手段确诊。甲状腺乳头状癌60例，其中男9例，女51例，平均年龄（45.3±8.6）岁；淋巴结转移24例，无淋巴结转移36例；根据UICC（国际抗癌联盟）1997年制定的TNM分期中，Ⅰ期19例，Ⅱ期27例，Ⅲ期11例，Ⅳ期3例。

　　60例甲状腺良性腺瘤，男8例，女52例，平均年龄（46.8±7.8）岁。

　　60例癌旁正常甲状腺组织，男10例，女50例，平均年龄（46.6±7.7）岁。

　　1.2 MACIS评分及分组
　　
　　MACIS评分法被认为是PTC目前最准确的评分系统（M:转移；A:年龄；C:切除完整性；I:肿瘤侵犯；S:肿瘤大小），利用该系统将DTC分为低危（<6分）、中危（6-6.9分）、高危（≥7分）3组。

　　1.3实验方法
　　
　　所有标本均经4%中性甲醛固定，梯度乙醇脱水（依次分别为无水乙醇、95%乙醇、80%乙醇），浸石蜡，并用其包埋，切片厚度为5μm.应用SP法检测PTC、甲状腺腺瘤及癌旁组织中的雌激素表达（ER）及孕激素（PR）的表达。一抗应用北京中衫金桥生物技术有限公司生产的编号为ZM-0104的ER抗体（稀释度为1∶100）,PR抗体为北京中衫金桥生物技术有限公司生产的编号为ZM-0214的产品（稀释度为1∶100）。加入一抗后置于冰箱内4℃保存过夜。加入二抗则为北京中衫金桥生物技术有限公司生产的编号为PV-9000的二步法免疫组化检测试剂，要求按说明书正确使用。后用DAB（ZLI-9031,公司同上）显色10min,镜下控制显色，水洗。苏木素（ZLI-9039,公司同上）复染，烤干中性树胶封片。阳性对照应用ER、PR阳性的乳腺癌，阴性对照应用正常小鼠血清作为一抗。

　　根据阳性细胞数量判断阴性（-）：阳性表达在25%以下；弱阳性（+）：阳性表达在25%-50%;中度阳性（）：阳性表达在51%-80%;强度阳性（）：阳性表达在81%以上。

　　1.4统计学处理
　　
　　数据均应用SPSS 17.0进行分析，计量数据采用t检验，计数数据采用卡方检验，计量资料以x珔±s表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果
　　
　　2.1 ER与PR的表达情况
　　
　　PTC组与良性腺瘤组及癌旁组织组差异显着（P<0.05），详见表1.

　　2.2 ER的表达与临床病理特征间的关系
　　
　　PTC患者中ER阳性表达率45岁以下的患者显着高于45岁以上者（P<0.05）；女性显着高于男性（P<0.05）;MACIS评分在4.32分以上的患者显着高于评分在4.32以下者（P<0.05）；高分化的患者显着高于低分化者（P<0.05）；合并包膜浸润及淋巴转移的患者显着高于未合并的患者（P<0.05）。详见表2.【1】

　　
　　2.3 PR的表达与临床病理特征间的关系
　　
　　PTC患者中PR阳性表达率的比较：MACIS评分在4.32分以上的患者显着高于评分在4.32以下的患者（P<0.05）；高分化的患者显着高于低分化者（P<0.05）；合并淋巴转移的患者显着高于未合并的患者（P<0.05）。详见表3.【2】

　　
　　3讨论
　　
　　女性激素分为雌激素、孕激素两大类，其能维持女性性器官成熟及第二性征以及正常的性欲与生殖功能，并且在老年妇女更年期综合征的治疗中发挥着较大的作用。近年来研究资料表明，女性激素对癌瘤的发病率有一定的促进作用，雌激素阳性甲状腺癌患者在服用三苯氧胺后能缓解，说明甲状腺癌对雌激素有一定的依赖性，其生长和内分泌激素密切相关，特别是雌激素在甲状腺癌的发生、发展中起重要作用[2-4].

　　本研究应用SP法对女性激素在不同组别受试者的检测中，发现女性激素在对照组癌旁组织中仅有轻微表达（ER为10%,PR为13.33%），而PTC患者的女性激素受体的表达水平显着增高，这与国内外学者研究结果一致[5,6],提示了女性激素可能参与了PTC的发生、发展过程，可为PTC发病提供一定的指示作用。据资料显示，女性甲状腺癌的发病率为男性的3倍，尤其是在大剂量应用雌激素替代治疗妇科疾病的患者中[7].在本次研究中，女性PTC患者51例，ER阳性率为80.39%,PR阳性率为64.71%;而男性PTC患者仅为9例，ER阳性率为44.44%,PR阳性率为55.56%;显示了男女在PTC发病率上的显着差异。

　　45岁上下的PTC患者在ER表达方面差异显着，而PR表达差异不明显。

　　笔者认为这可能由于PR样本量较少，不能有效说明。女性激素主要是由卵巢分泌，除对女性特征的维持，更对体内蛋白质、水盐、脂肪等代谢活动产生一定的影响[8].由于女性激素具有周期性改变，通过反馈作用，女性激素周期性改变可作用于垂体，对促甲状腺激素的分泌发挥一定的作用。而女性激素在45岁以前较为活跃，45岁以后，由于卵巢功能的老化，女性激素的分泌也有一定的下降，这可能与PTC的发病率有关。本研究中，ER阳性表达率在低评分MACIS与高分化的PTC中分别为84.00%、83.72%.笔者认为这与女性激素具有加速蛋白质合成、促进生长发育的作用有关，其可促进癌细胞的增殖与分化，进而在PTC中的表达率较高[9].合并淋巴转移等并发症的患者其女性激素的阳性表达率较低，这与既往研究证实[10]ER的阳性表达越低，甲状腺癌患者预后越差一致。综上所述，ER、PR在甲状腺乳头状癌患者中表达较高，显着高于腺瘤组及癌旁组织；ER与PR的表达与年龄、性别、分化程度、合并淋巴结转移等因素有关。

　　参考文献
　　
　　[1] 薛兆石，刘金彪，王新征，等.雌激素、孕激素及其受体在甲状腺乳头状癌中的表达[J].河南科技大学学报：医学版，2009,27（1）:9-10.
　　[2]Thiruvengadam A,Govindarajulu P.Modulatory effectof estradioland testosterone on the development of N-nitmsodiisopropanolamine induced thyroid tumors in fe-male rats[J].Endocr Res,2003,29（1）:43-51.
　　[3]Banu SK,Arosh JA.Testosterone and estradiol differ-entially regulate thyroid growth in Wistar rats from im-mature to adult age[J].Endocr Res,2001,27（4）:447-463.
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　　[5] 金东岭，李联祥.雌激素受体ERα、ERβ亚型与Ki-67在不同甲状腺病变组织中的表达及其意义[J].解放军医学杂志，2008,33（9）:1 109-1 112.
　　[6]Kansakar E,Chang YJ,Mehrabi M,et al.Expressionofestrogen receptor,progesterone receptor,and vascularendothelial growth factor-A inthyroid cancer[J].Am-Surg,2009,75（9）:785-789.
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　　[8] 张璐，孙永亮，陈实平，等.ER和PR在甲状腺乳头状癌的表达及意义[J].基础医学与临床，2010,30（6）:635-639.
　　[9] 华天书，王志强，夏米西努尔·伊力克，等.甲状腺微小乳头状癌雌激素受体的表达及临床意义[J].中国全科医学，2012,15（15）:1 711-1 714.
　　[10]吕振，贺青卿.整合素β1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义[J].中国现代普通外科进展，2012,15（4）：258-261.