糖皮质激素治疗肝衰竭疗效和安全性的meta分析

　　摘 要

　　目的 ：采用meta分析方法评价糖皮质激素治疗肝衰竭的疗效及安全性。

　　方法 ：使用计算机检索从建库起至2020年8月发表的相关中英文文献。检索了万方数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、Web of science、Pub Med、Embase及CochraneLibrary。应用Rev Man5.3软件进行分析，计数资料采用比值比、计量资料采用加权均数差进行统计学分析。

　　结果 ：共纳入了31篇随机对照试验的文献。

　　meta分析显示，糖皮质激素治疗组患者总体病死率低于对照组患者；以糖皮质激素种类为亚组分析，使用地塞米松、甲泼尼龙或未明确分类激素（主要为中长效糖皮质激素）治疗的患者病死率降低，使用泼尼松龙或氢化可的松治疗的患者病死率与对照组相比没有显着差异。实验室指标方面，糖皮质激素治疗组总胆红素、丙氨酸氨基转移酶及凝血酶原活动度改善情况优于对照组，但白蛋白改善情况两组差异无统计学意义。并发症方面，糖皮质激素治疗组继发感染和肝性脑病的发生率低于对照组，两组患者消化道出血和肝肾综合征的发生率差异无统计学意义。

　　结论：糖皮质激素用于治疗肝衰竭可降低肝衰竭患者的病死率，改善相应实验室指标，且不增加并发症的发生风险。其中地塞米松和甲泼尼龙等中长效激素降低病死率的效果较好。

　　关键词 ：   肝衰竭，糖皮质激素，疗效，安全性，Meta分析。

　　ABSTRACT

　　Objective: Evaluation of the curative effect and safety of glucocorti-coids in the treatment of hepatic failure with meta-analysis.

　　Methods: Relevant articles published from the beginning of databasesto August 2020 were searched in databases like CNKI, Wan-fang Database,VIP, Web of science, Pub Med, Embase and Cochrane Library withcomputer. Data were analyzed with Rev Man5.3 software. Counting datawere analyzed with odds ratios and measurement data were analyzed withweighted mean difference.

　　Results: 31 articles of randomized controlled trials were included. Theresults showed that lower mortality was presented in the glucocorticoidstreating group, comparing with the control group. The subgroup analysisbased on glucocorticoids type showed that compared with the control group,patients treated with dexamethasone, methylprednisolone, or unclassifiedglucocorticoids (medium and long acting glucocorticoids) presented alower mortality, while the mortality of patients treated with prednisolone orhydrocortisone was not significantly different with the control group. In terms of laboratory indicators, the total bilirubin (TBIL), alanineaminotransferase (ALT) and prothrombin activity (PTA) of theexperimental group were improved better than those of the control group.

　　However, there was nearly the same improvement of albumin (ALB) inboth groups. Incidence of infection and hepatic encephalopathy inglucocorticoids treating group incurred less than those of the control group.

　　Besides, there were no significant differences in the incidence ofgastrointestinal bleeding and hepatorenal syndrome between two groups.

　　Conclusion: Glucocorticoids can reduce the mortality, improve thecorresponding laboratory indicators, and do not increase the risk of compli-cations of patients with hepatic failure. Both dexamethasone and methyl-prednisolone have a better effect on reducing mortality.

　　Key words :      Hepatic failure, Glucocorticoids, Curative effect, Safety,Meta-analysis。

　　前 言

　　肝衰竭（Hepatic failure, HF）是肝脏功能严重障碍或失代偿时出现的一组临床症候群。患者病情常较重，多种治疗手段下仍有较高死亡率，患者本人的身心压力及家庭的经济负担极大[1,2]。当前肝衰竭的治疗方法主要包括内科综合治疗、人工肝支持治疗及肝移植。人工肝支持治疗花费较大，且单次治疗的效果维持时间短，不能持续有效地改善肝功能[3]；肝移植是中晚期肝衰竭患者最好的选择，但由于供肝者数量有限、手术费用昂贵及术后并发症较多等因素导致肝移植不能广泛开展[4]。近些年来，在内科综合治疗的各项措施中，糖皮质激素（Glucocorticoid, GC）对肝衰竭的治疗作用逐渐受到重视。

　　肝衰竭的发病机制复杂。“三重打击”假说较为广泛接受，其主要观点为免疫损伤、缺血缺氧性损伤和内毒素血症是肝衰竭发展过程中肝脏所经历的主要打击，其中免疫损伤所致免疫失衡起着关键作用[5]。糖皮质激素可以抑制过度的免疫反应和炎症反应，稳定溶酶体膜，保护肝细胞，改善肝脏微循环，这为糖皮质激素治疗肝衰竭提供了一定理论基础[6,7]。在糖皮质激素治疗肝衰竭的疗效和安全性问题上，国内外的研究结果存在差异，各方意见不一。本研究通过收集目前国内外已发表的相关随机对照试验文献，分析了糖皮质激素治疗肝衰竭的疗效和安全性，以期能够为糖皮质激素在肝衰竭中的应用提供一定参考意见。

　　1、材料与方法。

　　1.1、检索策略。

　　通过互联网检索以获取相关研究，年限确定为建库起至2020年8月，语言限中文和英文。检索以下数据库：中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、Web of science、Pub Med、Embase和CochraneLibrary。使用以下检索词和关键词：糖皮质激素、地塞米松、泼尼松、泼尼松龙、肝衰竭、重症肝炎，glucocorticoid, dexamethasone, prednisone, prednisolone, liverfailure, hepatic failure，end stage liver disease。

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　　1、材料与方.

　　2、结果

　　3、讨论.

　　综上所述，糖皮质激素治疗肝衰竭可降低肝衰竭患者的病死率，改善实验室指标，且未增加并发症的发生率，对于肝衰竭患者是一个可供选择的治疗方法。在运用糖皮质激素治疗肝衰竭时需注意：1.非病毒性肝炎（如自身免疫性肝炎、酒精性肝炎）所致肝衰竭，如无禁忌症建议尽早使用糖皮质激素；2.HBV所致肝衰竭，建议积极抗乙肝病毒治疗，在此基础上再酌情考虑是否加用糖皮质激素；3.在糖皮质激素的选择上，可考虑选用甲泼尼龙、地塞米松等中长效激素；4.在使用糖皮质激素时需小心谨慎，需有充分适应症且应严密监测并发症。本文结论仍存在很大局限性，因纳入文献的不足，未能分析激素的剂量及疗程等，仍需更多高质量、多中心临床研究得到的数据来进行补充及完善。

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